ثم قاموا بإعطاء جرعة واحدة منخفضة من كلوثو تحت جلد كل قرد ، مما رفع مستويات البروتين إلى تلك الموجودة عادة في الحيوانات عند الولادة. بعد أربع ساعات ، طلب منهم الباحثون إكمال مهمة البحث عن الطعام على دفعات من 20 تجربة ، ثم أعاد الفريق اختبار القردة على مدار الأسبوعين التاليين. بشكل عام ، اتخذت الحيوانات الخيارات الصحيحة في كثير من الأحيان أكثر مما فعلت قبل تلقي الحقن. اختبر الفريق القرود على نسختين من المهمة: نسخة أسهل ، حيث كان هناك عدد أقل من المقصورات للاختيار من بينها ، وأخرى أصعب مع المزيد منها. قام كلوثو بتحسين أدائهم في المهمة الأسهل بنحو 6 في المائة ، وعلى النسخة الأكثر صعوبة بنحو 20 في المائة ، كما يقول دوبال.
“هذا أمر مشجع للغاية” ، كما يقول مو ، الذي لم يشارك في الدراسة الجديدة.
طلب الباحثون من القرود القيام بالمهمة عدة مرات على مدار أسبوعين ، ورأى الفريق أنه على الرغم من تفكك الجسم لكلوثو في غضون يومين من الحقن ، إلا أن تأثير تعزيز الإدراك استمر طوال الوقت. يقول إريك فيردين ، الرئيس التنفيذي لمعهد باك لأبحاث الشيخوخة ، الذي لم يكن ر تشارك في الدراسة.
في الواقع ، في دراسات سابقة أجريت على الفئران ، عززت الجرعات المنخفضة والعالية من كلوثو الإدراك ، مما ساعدهم على أداء أفضل في العديد من مهام المتاهة التي تتحدى التعلم والذاكرة. لكن عندما أعطى فريق دوبال القردة جرعات 10 و 20 و 30 ميكروغرامًا لكل كيلوغرام من وزن الجسم ، استقرت الفوائد عند جرعة 10 ميكروغرام. هذا يثير علمًا مهمًا للباحثين ، حيث أنهم يفكرون يومًا ما في اختبار حقن كلوثو في البشر. عندما يتعلق الأمر بالجرعات ، يقول فيردان ، “المزيد ليس دائمًا أفضل.”
يولد الناس بحوالي خمسة أضعاف كمية كلوثو التي كانت لديهم في مرحلة البلوغ – وفي تجربة القرد ، كانت الجرعة المنخفضة من كلوثو تعادل المستويات في الطفولة. تتكهن دوبال بأن الجرعات ضمن النطاق الذي اختبره الجسم من قبل ، دون تجاوز مفرط ، قد تكون أكثر أهمية للقرود من الفئران. يقول دوبال إن الخطوة التالية ستكون اختبار جرعات أقل في التجارب السريرية البشرية ، للعثور على “البقعة العلاجية الجيدة للإنسان”. “ربما يكون التجديد ، وليس جرعة فائقة ، هو المطلوب لصحة الدماغ.”
لكن كلوثو لغز كبير: لا أحد يعرف بالضبط كيف يعمل على الدماغ. يقول فيردين: “هذا صندوق أسود كامل”. يعتقد الباحثون أن البروتين يجب أن يحمي الدماغ بطريقة ما – لكن كيف؟ لا يبدو أنه يعبر حاجز الدم في الدماغ ، وهو الحد شبه القابل للنفاذ من الأوعية الدموية والأنسجة التي تبقي العديد من المواد الضارة بعيدًا عن الدماغ.
بالنظر إلى أن التأثير المعرفي لـ klotho يدوم لفترة أطول من وجوده في الجسم ، تشك دوبال أنه يجب أن يكون له تأثير على الروابط بين الخلايا العصبية في الدماغ ، ومن المحتمل أن “يعيد هندسة المشبك لتلقي الذكريات والاحتفاظ بها بشكل أفضل” ، كما تقول. تعمل مجموعتها البحثية حاليًا على فهم كيفية دخول klotho إلى الدماغ ، وماذا يفعل بمجرد وجوده هناك.
