- حدد الباحثون مادة مشعة جديدة تسمى CB-2PA-NT كمرشح واعد لاستراتيجية العلاج الطبيعي ، التي تجمع بين العلاج والتشخيص.
- تُظهر المادة ، التي تستهدف مستقبلات النوروتنسين الموجودة في أنواع مختلفة من السرطان ، امتصاصًا عاليًا واحتباسًا في الأورام مع الحفاظ على تمييز واضح عن الأنسجة المحيطة.
- مع انتظار الموافقة التنظيمية ، يأمل الباحثون في إجراء دراسات التصوير البشري باستخدام CB-2PA-NT في المستقبل القريب ، مما قد يؤثر على الطب الشخصي لمرضى السرطان.
تعاونت جامعة نورث كارولينا وجامعة ويسكونسن على تطوير عقار مرشح جديد مضاد للسرطان ، يسمى CB-2PA-NT ، والذي قد يكون له تطبيق واسع.
يضع هذا البحث الأساس للدراسات المستقبلية لاستخدام CB-2PA-NT في التصوير البشري ، على الرغم من أن الموافقة التنظيمية لا تزال مطلوبة قبل أن تبدأ هذه الدراسات.
نتائج الدراسة الجديدة ، التي تم تقديمها في الاجتماع السنوي لجمعية الطب النووي والتصوير الجزيئي (SNMMI 2023) ، تضع CB-2PA-NT كمرشح واعد لخطة مبتكرة
يعتمد العثور على العلاج المناسب على التشخيص الصحيح. في عصر الطب الشخصي ، حيث يمكن تخصيص العلاجات وفقًا للمؤشرات الحيوية المحددة للشخص ، يكون التشخيص الدقيق أكثر أهمية.
يتضح هذا بشكل خاص في مجال علم الأورام ، حيث تعتبر أهمية الحصول على تشخيص دقيق أمرًا حيويًا.
تقدم Theranostics استراتيجية قوية في مكافحة السرطان ، تجمع بين عنصرين أساسيين. يتضمن تحديد الخلايا السرطانية في جميع أنحاء الجسم وإدارة الإشعاع المتخصص للقضاء عليها.
لتحديد السرطان بدقة ، يتم استخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) ، متبوعًا بإعطاء الدواء للقضاء عليه. تقلل الدقة الملحوظة للعلاجات العلاجية من احتمالية إلحاق الضرر بالأنسجة السليمة المجاورة.
من خلال استهداف مستقبلات نيوروتنسين (NTSRs) الموجودة في أنواع مختلفة من السرطان على وجه التحديد ، يحمل CB-2PA-NT إمكانات كبيرة لتطوير مجال الطب الدقيق.
NTSRs هي مستقبلات توجد بمستويات أعلى في أنواع مختلفة من السرطانات مثل سرطان الرئة والقولون والمستقيم والثدي والبنكرياس والبروستاتا.
يعمل العلماء على إنتاج مواد مشعة يمكنها أن ترتبط على وجه التحديد بـ NTSR1 ، أحد هذه المستقبلات.
ومع ذلك ، فإن المحاولات السابقة لصنع هذه المواد قد حققت نجاحًا محدودًا من حيث مدى جودة امتصاصها والاحتفاظ بها من قبل الأورام.
أوضح شينروي ما ، باحثة الدكتوراه في جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل ، وأحد مؤلفي الدراسة النتائج الرئيسية لـ أخبار طبية اليوم.
وأوضح ما أن “ملخص (الدراسة) هذا يشير إلى عامل تشخيصي جديد يستهدف مستقبلات نيوروتنسين 1 (NTSR1) وتطبيقه في تصوير السرطان وعلاجه”.
“في السابق ، حاولت العديد من المجموعات بما في ذلك نحن تحسين العوامل المرتبطة بـ NTSR1 – في الواقع ، لقد عملنا على هذا الهدف منذ عام 2012. ومع ذلك ،” ، أشارت إلى أن “التحديات تشمل انخفاض استقرار المصل ، وزيادة امتصاص الكبد ، والطبيعة المناهضة لبعض الترابط و / أو الانجراف السريع. “
وأضاف ما: “بناءً على الأبحاث والخبرة السابقة ، اكتشفنا أن شريحة بروبيل أمين المتشابكة يمكن أن تحسن بشكل كبير من امتصاص الورم والاحتفاظ به”.
“بالمقارنة مع الليجند المعتمد على الببتيد ، زاد امتصاص الورم 10 أضعاف مع الحفاظ على التباين العالي. والأهم من ذلك ، تم الحفاظ على الامتصاص العالي في 24 و 48 ساعة بعد الحقن ، “أوضح الباحث.
“إن امتصاص الورم المحسن بشكل كبير والاحتفاظ به يوفر لنا فرصة فريدة لتطوير عوامل علاجية لإدارة المريض. في الواقع ، لقد أنشأنا تعاونًا وثيقًا مع مجموعة البروفيسور جوناثان إنجل في جامعة ويسكونسن لاستكشاف الإمكانات العلاجية لهذه العوامل الجديدة في أنواع السرطان المختلفة ، بما في ذلك سرطان الرئة وسرطان القولون والمستقيم وسرطان البروستاتا السلبي PSMA. “
– شينروي ما
قام الباحثون في دراستهم بفحص مجموعة من مضادات NTSR1 لتحديد أيها سيكون أكثر فاعلية في كل من التصوير والأغراض العلاجية.
ثم أجروا تجارب لتسمية هذه المواد بعلامة مشعة. استخدموا تقنية تسمى لطخة ويسترن لتأكيد أن مستقبل NTSR1 كان موجودًا بالفعل في خلايا سرطان الرئة (خلايا H1299).
قام الباحثون أيضًا باختبار استقرار المواد في كل من الاختبارات المعملية والحيوانات الحية وتقييم مدى جودة ارتباط المواد بخلايا سرطان الرئة في تجارب أنابيب الاختبار.
أخيرًا ، استخدموا مزيجًا من التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني والتصوير المقطعي المحوسب في الحيوانات الصغيرة لدراسة كيفية توزيع المواد في جميع أنحاء الجسم.
أظهرت النتائج أن مستقبل NTSR1 تم التعبير عنه بشكل كبير في خلايا سرطان الرئة H1299 ، كما أكدت لطخة ويسترن. من بين مضادات NTSR1 ، أظهرت مادة تسمى CB-2PA-NT قدرة قوية على الارتباط بخلايا سرطان الرئة H1299.
أكد تصوير الحيوانات الصغيرة أن الورم أخذ CB-2PA-NT بكميات كبيرة ، وأظهر تباينًا واضحًا بين الورم والأنسجة المحيطة به ، وبقي في الورم لفترة طويلة.
بالمقارنة مع مضادات NTSR1 الأخرى ، برز CB-2PA-NT باعتباره أكثر المواد الواعدة وتم اختياره لمزيد من التحقيق.
إذا أثبت هذا النهج العلاجي نجاحه ، فقد يوفر طريقة فعالة للكشف الدقيق عن وجود NTSR1 في أنواع مختلفة من السرطان من خلال التصوير.
سيكون هذا مفيدًا للتشخيص وفحص المريض ومراقبة تقدم العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تكون بمثابة مادة مشعة لأغراض العلاج.
أخبر الدكتور تيجاساف سهروات ، الطبيب المقيم في جامعة ييل ، والذي لم يشارك في المشروع MNT أن “العلاج الطبيعي هو مجال ناشئ لتشخيص وعلاج السرطانات. هناك الكثير من الاهتمام والإمكانات في (تطوير) المجال ككل. تم إجراء هذه الدراسة بشكل جيد ومن المشجع ملاحظة النتائج قبل السريرية الواعدة “.
“بينما أثبت المؤلفون بالفعل نتائجهم في نماذج حيوانية ، هناك (أ) حاجة لتأكيد التطبيق على البشر. هناك تنوع كبير بين الأنواع في مثل هذه الدراسات ، لذلك يجب علينا جميعًا أن نتطلع إلى نتائج الدراسات البشرية القادمة التي خطط لها المؤلفون “.
د. تيجاساف سهروات
وأشار ما إلى أن “هذا البحث مهم لأنه قد يوفر الطب الشخصي لمرضى السرطان”.
“من منظور المرض ، تم العثور على NTSR بشكل مفرط في سرطان البروستاتا ، وخاصة في أنسجة سرطان البروستاتا سلبية PSMA ،” قالت لنا.
“يشير هذا إلى أن العلاج الطبيعي الذي يستهدف NTSR1 يمكن أن يكون نهجًا لسرطان البروستاتا في السكان غير الخاضعين للاستراتيجيات القائمة على PSMA. يمكن أيضًا استخدام العلاجات العلاجية التي تستهدف NTSR في عدد كبير من سرطانات الرئة والقولون والمستقيم والثدي والبنكرياس.
– شينروي ما
وأشار ما إلى أن “طيفًا واسعًا من المرضى قد يستفيد من العوامل المطورة حديثًا”.
هناك حاجة إلى مزيد من البحث ، وينتظر الباحثون الآن الموافقة التنظيمية لإجراء دراسات التصوير البشري الأولى على الإطلاق باستخدام CB-2PA-NT.