- يمكن أن يسبب تعاطي الكحول المزمن تلفًا مؤلمًا في الأعصاب يُعرف بالاعتلال العصبي الكحولي ، ويعاني الأشخاص المصابون باضطراب تعاطي الكحوليات من ألم شديد – فرط الحساسية للألم – أثناء انسحاب الكحول.
- أظهر نموذج الفأر الذي تم تطويره حديثًا للألم العصبي المرتبط بالانسحاب وآلام الاعتلال العصبي الناجم عن الكحول أن كلا من حالات الألم تنشط الخلايا الدبقية الصغيرة (الخلايا المناعية) في أنسجة الحبل الشوكي ، لكن مسارات الالتهاب المعنية مختلفة.
- يمكن أن تؤدي هذه النتائج إلى التطوير المستقبلي للعلاجات المستهدفة للألم المرتبط بالانسحاب وألم الأعصاب الناجم عن الكحول.
وفقا للمسح الوطني حول تعاطي المخدرات والصحة ،
لا يستطيع الأشخاص المصابون باضطراب تعاطي الكحول التوقف عن تناول الكحول أو التحكم فيه ، حتى عندما يتسبب ذلك في مشاكل في صحتهم وعلاقاتهم وعملهم.
بالإضافة إلى ذلك ، يعاني الأشخاص المصابون باضطراب تعاطي الكحوليات من آلام في الجلد
إن فهم كيفية تسبب إساءة استخدام الكحول في حدوث الألم أمر معقد بسبب حقيقة أن الألم ليس فقط من أعراض سوء استخدام الكحول ولكنه أيضًا سبب متكرر لزيادة تعاطي الكحول.
احتمالية الكحول
تشير الأبحاث إلى أن الكحول يحتوي على
حتى الآن ، لا تزال الآليات البيولوجية المسؤولة عن الألم المزمن المرتبط بإساءة استخدام الكحول غير واضحة.
لإلقاء الضوء على الأسباب الكامنة وراء آلام الأعصاب الناجم عن الكحول والألم المرتبط بالانسحاب ، أجرت الباحثة ما بعد الدكتوراه الدكتورة فيتوريا بورغونيتي وزملاؤها في Scripps Research في La Jolla ، كاليفورنيا ، دراسة تقارن الألم في الفئران المعتمدة على الكحول والفئران. الذين كانوا يشربون الكحول بشكل معتدل ولكن غير معتمدين ، والفئران التي لم تتعرض أبدًا للكحول.
قال الدكتور ميتشل نوثم ، زميل ما بعد الدكتوراه في مختبر باركر بجامعة دريكسيل ، والذي لم يشارك في الدراسة ، MNT:
“دكتور. أنتج بورغونيتي وزملاؤه مجموعة من الدراسات الأنيقة التي تحدد تأثير الألم المتزايد الناتج عن إنهاء تناول الإيثانول المعتدل والألم الناتج عن الاعتماد على الكحول ، والتي تشكل نموذجًا للسكان الذين يشربون مستويات معتدلة من الكحول مقابل أولئك الذين يعتمدون من الناحية الفسيولوجية على الإيثانول “.
شارك في هذه الدراسة الدكتورة ماريسا روبرتو ، رئيسة أسرة شيميل للطب الجزيئي ، وأستاذ علم الأعصاب في أبحاث سكريبس ، والدكتورة نيكوليتا جاليوتي ، الأستاذة المساعدة في علم العقاقير قبل السريرية في جامعة فلورنسا.
تظهر النتائج التي توصلوا إليها في
أجريت هذه الدراسة باستخدام فئران بالغة من الذكور والإناث C57BL / 6J.
أنشأ فريق سكريبس ثلاث مجموعات من الفئران:
- المجموعة الساذجة للكحول (مجموعة التحكم) – لم تتعرض هذه الفئران للكحول
- مجموعة غير معتمدة – كان بإمكان هذه الفئران الوصول إلى زجاجتين ، إحداهما تحتوي على ماء والأخرى تحتوي على كحول ، ويمكن للفئران الاختيار بحرية بين مياه الشرب أو الكحول ؛ صممت هذه الفئران شارب معتدل
- مجموعة معتمدة – إلى جانب اختيار زجاجتين للشرب ، تعرضت هذه الفئران مرارًا وتكرارًا لدورات من التعرض لبخار الإيثانول تليها فترات الانسحاب ؛ صممت هذه الفئران الأشخاص المصابين باضطراب تعاطي الكحول.
في نقاط زمنية محددة ، قام الباحثون بقياس الألم في كل فأر باستخدام خيوط فون فراي ، وهي مجموعة من ألياف النايلون المُعايرة ذات السُمك والطول المتفاوتين.
تمارس الشعيرات ضغطًا على جلد المخلب الخلفي. من خلال تحديد الحد الأدنى من القوة المطلوبة لاستنباط استجابة الانسحاب ، يمكن للباحثين تقييم شدة الألم.
منذ
استخدموا تقنية تسمى immunoblotting لتقييم مستويات جزيئات البروتين المختلفة المرتبطة بالاستجابة المناعية في أنسجة الحبل الشوكي لجميع الفئران ، وهي:
- جزيء محول ربط الكالسيوم المتأين -1 (IBA-1)
- عامل تحفيز مستعمرات البلاعم (CSF-1)
- انترلوكين 6 (IL-6)
- ص 38
- كيناز منظم بإشارة خارج الخلية 1/2 (ERK44 / 42).
وجد الباحثون أن هناك زيادة كبيرة في سلوك الشرب في مجموعة الفئران التي كانت تعتمد على الكحول مقارنة بالمجموعة غير المعتمدة.
خلال فترة انسحاب الكحول التي استمرت 72 ساعة ، أصيبت المجموعة التابعة بآلام في الألم. ومع ذلك ، تم عكس هذا الألم تمامًا فورًا بعد السماح للفئران بشرب الكحول.
حتى بعض الفئران غير المعتمدة – 40٪ من ذكور الفئران غير المعتمدين و 50٪ من إناث الفئران غير المعتمدة – أظهرت ألمًا خيفيًا مقارنة بمجموعة التحكم الساذجة للكحول.
وجد الباحثون مستويات متزايدة من IBA-1 و CSF-1 في أنسجة الحبل الشوكي للفئران المصابة بألم متعلق بسحب الكحول والفئران المصابة بألم الأعصاب الناجم عن الكحول. يشير هذا إلى تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة (الخلايا المناعية) في أنسجة الحبل الشوكي.
ووجدوا أيضًا زيادة في مستويات IL-6 وتنشيط ERK44 / 42 في الفئران المصابة بآلام الأعصاب المرتبطة بسحب الكحول ، ولكن ليس في الفئران المصابة بألم الأعصاب الناجم عن الكحول.
حتى الآن ، أدى عدم وجود نماذج قبل السريرية ، أو حيوانية ، لألم الاعتلال العصبي الكحولي إلى الحد من التحقيق في الآليات المرضية الكامنة وراء ظهور آلام الأعصاب لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطراب تعاطي الكحول.
هذه هي الدراسة الأولى التي تولد نموذجًا قبل السريري للألم العصبي المرتبط بسحب الكحول وألم الأعصاب الناجم عن الكحول في الجسم الحي. يمهد نموذج الفأر المتقطع المزمن بخار بخار الإيثانول (CIE-2BC) المستخدم في هذه الدراسة الطريق لمزيد من البحث في هذا المجال.
قال الدكتور نثم: “أظهرت هذه الدراسة بشكل فريد أن الإدمان على الكحول ليس مطلوبًا لتفاقم نتائج الألم ، وحتى الشرب المعتدل يمكن أن يؤدي إلى أمراض الألم ، وبالتالي فإن استهلاك الإيثانول هو استراتيجية سيئة للتعامل مع الألم”. MNT.
بالإضافة إلى ذلك ، تسلط الدراسة الضوء على المسارات التي تنطوي عليها الآلام المرتبطة بالانسحاب من الكحول وألم الأعصاب الناجم عن الكحول.
“الألم المتزايد الناجم عن تناول الإيثانول المعتدل والاعتماد عليه تم تمييزه من خلال تغييرات مماثلة في مجموعة متنوعة من الوسطاء الالتهابي في الحبل الشوكي التي تعطل دائرة الألم الطبيعية وتنتج ألمًا مرضيًا.”
– د. ميتشل نوثم
أظهرت كلتا حالات الألم تنشيطًا مكثفًا للخلايا الدبقية الصغيرة في أنسجة الحبل الشوكي ، ولكن كان الألم المرتبط بسحب الكحول مرتبطًا بزيادة تعبير IL-6 وتنشيط ERK44 / 42 ، والذي لم يتم ملاحظته في ألم الأعصاب الناجم عن الكحول.
يشير هذا إلى أن مسارات الالتهاب المتضمنة مختلفة ويمكن أن تؤدي إلى تطوير علاجات مستهدفة في المستقبل.
في ورقتهم البحثية ، أقر الباحثون بأن أحد قيود الدراسة هو الإطار الزمني القصير الذي تم التحقيق فيه ، لكنهم أضافوا أن “الدراسات المستقبلية ستقيم نقاطًا زمنية إضافية لتوضيح الاتجاه بمرور الوقت وحل فرط الحساسية”.
تواصل الدكتورة روبرتو وفريقها التحقيق في كيفية استخدام البروتينات الالتهابية المحددة في هذه الدراسة لتشخيص أو علاج حالات الألم المزمن المرتبط بالكحول.
هدفهم هو الكشف عن أهداف جزيئية جديدة يمكنها التمييز بين أنواع مختلفة من الألم ويمكن استخدامها في النهاية لابتكار علاجات جديدة.
