- يقترح بحث جديد أن الالتهاب في سحايا المخ، الحاجز الوقائي للدماغ ، قد يمتد إلى المادة الرمادية ويساهم في تطور التصلب المتعدد التدريجي (MS).
- استخدم الباحثون تقنيات مبتكرة لإثبات تدرج الجينات المناعية وعلامات الالتهاب التي تمتد من السحايا إلى أنسجة المخ المجاورة في الفئران.
- بينما تلقي الدراسة الضوء على آليات تلف الدماغ في مرض التصلب العصبي المتعدد ، فإن القيود في الدقة المكانية واستخدام نموذج الفأر توضح أن هناك حاجة إلى مزيد من التحقيقات باستخدام العينات البشرية.
دراسة جديدة – تظهر نتائجها في eLife كمراجع للطباعة الأولية – تم استخدام تقنيات مبتكرة لإظهار تدرج في الجينات المناعية وعلامات الالتهاب ، يمتد من السحايا إلى أنسجة المخ المجاورة في الفئران.
ال
تعمل هذه الأغشية ، المعروفة باسم الأم الجافية ، والأم العنكبوتية ، والأم الحنون ، بغرض حماية وتأمين الدماغ ، فضلاً عن توفير إطار هيكلي للأوعية الدموية ، والأعصاب ، والأوعية الليمفاوية ، والسائل الدماغي النخاعي الذي يغلف العصب المركزي. نظام.
لوحظ حدوث التهاب داخل السحايا في جميع أشكال التصلب المتعدد (MS).
تشير الدلائل المتزايدة إلى أن هذا الالتهاب يلعب دورًا حاسمًا في تقدم المرض ، بما في ذلك فقدان الغطاء الواقي للأعصاب (إزالة الميالين) ، وفقدان التمديدات العصبية المطورة حديثًا (العصبونات) ، وانخفاض حجم المادة الرمادية .
يرتبط تلف المادة الرمادية بالأعراض المنهكة لمرض التصلب العصبي المتعدد ، مثل ضعف الإدراك والاكتئاب. يبدو أن الالتهاب السحائي عامل حاسم يساهم في أمراض المادة الرمادية القشرية.
في هذه الدراسة ، درس الباحثون أنماط التعبير الجيني داخل السحايا والمادة الرمادية المجاورة ، مع التركيز على الحفاظ على المعلومات السياقية فيما يتعلق بوضع هذه الخلايا داخل الدماغ.
استخدموا تقنية تسمى النسخ المكانية ، والتي تتضمن قياس نمط نشاط الجين داخل الأنسجة وإعادة بناء نمط النشاط الجيني الأصلي في موقعه المحدد.
أولاً ، قاموا بتقييم النشاط الجيني في السحايا الملتهبة للفئران المصابة بحالة تشبه مرض التصلب العصبي المتعدد وقارنوه بالتعبير الجيني في السحايا لدى الفئران السليمة. ثم قاموا بفحص التعبير الجيني في المادة الرمادية المحيطة لمجموعتي الفئران.
كما هو متوقع ، لاحظوا زيادة في التعبير (انتفاخ) للجينات المرتبطة بالخلايا المناعية ، وتسلل الخلايا المناعية ، وتنشيط الخلايا المناعية الخاصة بالدماغ والمعروفة باسم الخلايا الدبقية الصغيرة.
لاكتساب نظرة ثاقبة حول قرب هذا النشاط الجيني من المنطقة السحائية ، قام الباحثون بتحليل أنماط التعبير الجيني على طول المسار من السحايا إلى المهاد ، ووجدوا أن جميع مجموعات الجينات أظهرت نشاطًا منخفضًا مع زيادة المسافة من المنطقة السحائية الملتهبة .
ومع ذلك ، أظهرت بعض الجينات انخفاضًا تدريجيًا ، لا سيما تلك التي تشارك في العمليات المناعية مثل معالجة المستضد وعرضه.
يشير هذا إلى أن بعض الجينات المؤيدة للالتهابات التي تم تنظيمها قد امتدت من المنطقة السحائية في الدماغ إلى المادة الرمادية.
يتمثل أحد قيود هذه الدراسة في أن الدقة المكانية قد لا تكون دقيقة بما يكفي للتمييز بدقة بين السحايا والمادة الرمادية المجاورة.
علاوة على ذلك ، على الرغم من استخدام الباحثين لنموذج فأر يحاكي العديد من الجوانب المرضية لمرض التصلب العصبي المتعدد ، إلا أنه لا ينسخ المرض البشري بشكل كامل.
بالإضافة إلى ذلك ، لم يأخذ التحليل في الاعتبار المراحل المختلفة لتطور مرض التصلب العصبي المتعدد ، أو الأنواع المختلفة للحالة التي تحدث عند البشر.
ومع ذلك ، يقترح المؤلفون أن النتائج التي توصلوا إليها يمكن أن تكون بمثابة أساس للتحقيقات المستقبلية باستخدام العينات البشرية.
أخبر الدكتور بافان بهارجافا ، الأستاذ المشارك في علم الأعصاب في قسم علم المناعة العصبية والتهابات الجهاز العصبي في جامعة جونز هوبكنز ، بالتيمور ، دكتوراه في الطب ، وكبير مؤلفي البحث ، أخبار طبية اليوم أنه “بينما تم ربط الالتهاب في أغلفة الدماغ بمرض أكثر شدة وتلفًا أكبر في دماغ الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد ، تظل هناك أسئلة حول ما إذا كان الالتهاب يسبب الضرر أو أنه مجرد استجابة للضرر الذي يحدث في الدماغ. “
أوضح الدكتور بهارجافا: “لقد استخدمنا تقنية تسمى النسخ المكانية التي تسمح لنا بتقييم (التعبير) عن الجينات على شريحة توفر معلومات مهمة فيما يتعلق بمكان التعبير عن الجينات المختلفة في الدماغ والأنسجة المحيطة”.
“باستخدام نموذج فأر لمرض التصلب العصبي المتعدد ، حددنا مناطق الالتهاب في أغلفة الدماغ ولاحظنا أن بعض توقيعات الجينات الالتهابية أظهرت اختراقًا في أنسجة المخ المجاورة بينما لم يحدث ذلك في أخرى. يشير هذا إلى أن الالتهاب في أغلفة الدماغ يؤثر على الدماغ ويحدد الأهداف المحتملة للعلاج “.
– د. بافان بهارجافا
أشارت نانسي ميتشل ، ممرضة مسجلة وكاتبة مساهمة في Assisted Living Center ، غير مشاركة في البحث ، إلى أنه “كما هو الحال مع معظم أمراض المناعة الذاتية ، يرتبط ظهور التصلب المتعدد بمستوى معين من الالتهاب في الجسم – في هذه الحالة ، في الجهاز العصبي “.
وأوضح ميتشل أن “هذه الدراسة تسلط الضوء على العلاقة بين الالتهاب في الحاجز الدموي الدماغي وتطور هذا المرض”.
“الحمة هي موقع الدماغ المرتبط بالوظيفة المعرفية. وافترضت أن الالتهاب – الذي قد يكون ناتجًا عن بعض الهجمات المناعية أو الأضرار ذات الصلة – يمكن أن يسبب ضعفًا في الوظيفة العصبية ويعزز مرض التصلب العصبي المتعدد.
وأشار الدكتور بهارجافا إلى أن البحث ، في حالة تأكيد نتائجه من خلال مزيد من الدراسات ، قد يكون له بعض الآثار المترتبة على تطوير علاجات جديدة لمرض التصلب العصبي المتعدد.
حتى الآن ، “حددت الدراسة أهدافًا محتملة لتقليل تأثير الالتهاب السحائي على أنسجة المخ الكامنة ، والتي إذا تم التحقق من صحتها في الأنسجة البشرية ، يمكن أن تكون أساسًا لتقييم الأدوية التي تستهدف هذه المسارات في الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد” ، كما أخبرنا.
