يمكن استخدام مضاد حيوي عمره 80 عامًا ضد البكتيريا المقاومة للأدوية

اكتشف العلماء النورسيوثريسين في الأربعينيات من القرن الماضي وكان لديهم آمال كبيرة في أنه يمكن أن يكون عاملًا قويًا ضد البكتيريا سالبة الجرام ، والتي حق إلى الغشاء الخارجي ومضخات التدفق ، يصعب بشكل خاص قتلها بالمضادات الحيوية الأخرى.

ومع ذلك ، توقف تطوير nourseothricin بمجرد أن اكتشف الباحثون أنه سام للكلى.

الآن ، أدى ظهور الالتهابات البكتيرية المقاومة للمضادات الحيوية إلى البحث عن مضادات حيوية جديدة ، مما دفع فريق كيربي إلى إلقاء نظرة أخرى على nourseothricin.

غيرت التطورات الطبية خلال الثمانين عامًا الماضية إمكانات المضادات الحيوية.

قال الباحثون إن الدراسات المبكرة للنورثوثريسين عانت من تنقية غير مكتملة للستربتوثريسين. في الآونة الأخيرة ، يقول العلماء إنهم أظهروا أن الأشكال المتعددة لها سميات مختلفة مع واحد ، الستربتوثريسين- F ، وهو أقل سمية بشكل ملحوظ ، بينما يظل نشطًا للغاية ضد مسببات الأمراض المعاصرة المقاومة للأدوية المتعددة.

في دراستهم الحالية ، وصف فريق البحث التأثير المضاد للبكتيريا ، والسمية الكلوية ، وآلية عمل الأشكال عالية النقاء من نوعين مختلفين من الستربتوثريسين ، D و F.

كان الشكل D أقوى من الشكل F ضد مقاومة الأدوية المعوية والأنواع البكتيرية الأخرى ولكنها تسبب تسمم كلوي بجرعة أقل. كلاهما انتقائي للغاية للبكتيريا سالبة الجرام.

باستخدام المجهر الإلكتروني بالتبريد ، أظهر الباحثون أن الستربتوثريسين- F مرتبط على نطاق واسع بوحدة فرعية من الريبوسوم البكتيري ، مما يجعل البروتينات للبكتيريا من خلال عملية تسمى الترجمة. هذا يفسر أخطاء الترجمة التي من المعروف أن هذه المضادات الحيوية تحفزها في البكتيريا المستهدفة.

يختلف تفاعل الارتباط عن مثبطات الترجمة الأخرى المعروفة ، مما يشير إلى أنه قد يجد فائدة عندما لا تكون هذه العوامل فعالة.

وقال الباحثون: “استنادًا إلى نشاط فريد واعد ، نعتقد أن سقالة الستربتوثريسين تستحق المزيد من الاستكشاف قبل السريري كعلاج محتمل لعلاج مسببات الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة وسلبية الجرام”.

قال كيربي إن الستربتوثريسين تم عزله لأول مرة في عام 1942 وكان أول مضاد حيوي تم اكتشافه مع نشاط فعال سالب الجرام.

وقال في بيان: “وجدنا أنه ليس نشاطًا فعالًا فحسب ، بل إنه نشط للغاية ، وهو أقوى مسببات الأمراض المعاصرة المقاومة للأدوية المتعددة ويعمل بآلية فريدة لتثبيط تخليق البروتين”.

قال جوان كابوسنيك أونر ، دكتور صيدلاني ، الباحث الذي لم يشارك في الدراسة وكذلك نائب الرئيس الأول للمعلوماتية والمحتوى السريري في بنك بيانات الأدوية FDB (بنك البيانات الأول) ، أخبار طبية اليوم أن إعادة النظر في المركبات الدوائية القديمة أو إحياءها هي استراتيجية قابلة للتطبيق.

قالت إن الأدوية يمكن أن تعمل بشكل أفضل الآن بسبب التقدم في التنقية والطرق الاصطناعية بالإضافة إلى تنفيذ استراتيجيات الجرعات البديلة أو طرق الإدارة.

قال Kapusnik-Uner: “لم يتم إحياء المضادات الحيوية بشكل متكرر ، حيث أن استخدامها في الممارسة قد تضاءل أو انخفض بمرور الوقت بسبب المقاومة البكتيرية الناشئة أو بسبب المخاطر غير المقبولة من الآثار الجانبية ، مقارنة بالبدائل الأخرى المتاحة”.

وقالت: “من الأمثلة على ذلك الستربتومايسين ، وهو أحد المضادات الحيوية الأولى المستخدمة ضد السل ثم للعدوى البكتيرية الأخرى سالبة الجرام”. “لقد استمرت فائدته السريرية في مسارها بسبب ظهور المقاومة البكتيرية. حدث إحياء هذا الدواء عندما أوصت العلاجات المركبة – مثل البنسلين والستربتومايسين – للتآزر في أنظمة علاج الالتهابات البكتيرية الخطيرة إيجابية الجرام مثل عدوى صمام القلب المعوي “.

غريس أنجيليك ماجاليت حاصلة على درجة الدكتوراه في البيولوجيا الجزيئية والتكنولوجيا الحيوية وهي رئيسة علماء موقع Culture.org. أخبرت أخبار طبية اليوم أن نفس النهج قد تم اتباعه لمكافحة مرض السل.

قال ماجاليت: “نظرًا لوجود سلالات من السل مقاومة للمضادات الحيوية ، فإن إعادة استخدام الأدوية القديمة وإحيائها كان مسارًا يسلكه العديد من مطوري الأدوية”.

وقالت إن تلف الكلى المحتمل كأثر جانبي شائع في العديد من الأدوية. ومن ثم ، يجب تحديد الجرعات المناسبة لتقليل الضرر.

يخضع كل تطوير دواء لاختبارات السلامة من أجل تحديد مدى الأضرار المحتملة. يمتد تطوير الأدوية عادة لعقد من الزمان. وهذا يشمل جميع مراحل التجارب السريرية.

وقالت: “سنرى المزيد من الأدوية يتم إعادة استخدامها”.

قال شارا كوهين ، دكتوراه ، الرئيس التنفيذي ومؤسس Cancer Care Parcel أخبار طبية اليوم أن “نورسوثريسين لا يزال يقتل الكائنات الدقيقة المقاومة للأدوية. يهاجم Nourseothricin الكائنات الحية الدقيقة بشكل مختلف. يقلل اضطراب الريبوسوم من تخليق البروتين. طريقة Nurseothricin الفريدة تقتل أنواع مختلفة من البكتيريا ، حتى تلك المقاومة للمضادات الحيوية “.

وأضاف كوهين أنه يتعين على الباحثين مواكبة البدائل مع ظهور المزيد من مقاومة الأدوية.

وقالت: “اتساع نورسوثريسين وافتقارها للمقاومة البكتيرية يجعلها واعدة”. قد يساعد هذا الدواء في علاج الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة. افحص فعاليته ، واستخدامه ، وآثاره الجانبية “.

أضافت Kapusnik-UIner أن مقاومة الكائنات الحية الدقيقة هي جزء من دورة الحياة الطبيعية للكائن الحي وستظل شوكة في جوانب الباحثين.

وقالت كابوسنيك أولنر: “يجب علينا جميعًا أن نتطلع إلى المزيد من هذا النوع من الأبحاث التي تعيد النظر في المركبات القديمة التي لها نشاط مضاد للميكروبات ، والذي يتضمن القدرة على تثبيط أو قتل الفيروسات أو الفطريات أو البكتيريا”. “هناك العديد من المركبات الموجودة في الطبيعة أو شبه الاصطناعية – التي تم تغييرها قليلاً عن الطبيعة – والتي تم فحصها ومرت ببعض مراحل التطوير الصارمة.

وقالت: “تعد أبحاث الميكروبيوم البشري أيضًا استراتيجية جديدة مهمة لمساعدتنا على فهم الصحة الجيدة والمساعدة في منع أو علاج التهابات المستقبل”.