قلم حقن Ozempic (semaglutide) يظهر على طاولة المطبخ في ريغا، لاتفيا في 06 أغسطس 2023.
جاب آرينز | نورفوتو | صور جيتي
خسرت هيذر لو بيلر 9 جنيهات خلال الأسبوع الأول من تناولها نوفو نورديسكعقار مرض السكري الرائج Ozempic – وأكثر من ذلك مع استمرارها في العلاج.
لاحظت لو بيلر، وهي مضيفة طيران تعيش في فرنسا، أن شهيتها تهدأ أثناء تناول الحقنة الأسبوعية. ولكن كذلك فعلت رغبتها الشديدة في تناول النبيذ، وهو المشروب الذي وصفته بأنه “من المعتاد تقريبًا تناوله مع كل عشاء” في فرنسا.
وقال لو بيلر لشبكة CNBC: “عندما كنت في Ozempic، جعلني ذلك لا أرغب في ذلك بعد الآن”. “كان بإمكاني تناول بضع رشفات من النبيذ والشعور بالرضا والمضي قدمًا. لم أكن بحاجة إلى كؤوس متعددة في الليلة، لذلك يبدو بالتأكيد أنه يساعد في ذلك.”
لو بيلر هو من بين العديد من المرضى الذين تناولوا أدوية السكري وأدوية إنقاص الوزن ولاحظوا أيضًا تأثيرًا على رغبتهم الشديدة في تناول الكحول والنيكوتين والمواد الأفيونية أو حتى بعض السلوكيات القهرية، مثل التسوق عبر الإنترنت والمقامرة.
تسمى هذه الأدوية – بما في ذلك Ozempic ونظيره لإنقاص الوزن من Novo Nordisk، Wegovy – بمنبهات GLP-1، والتي تحاكي الهرمون الذي يتم إنتاجه في الأمعاء لقمع شهية الشخص.
تضيف هذه التقارير القصصية إلى القائمة المتزايدة من الفوائد المحتملة لـ GLP-1s بما يتجاوز التخلص من الوزن غير المرغوب فيه. إن فقدان الوزن بشكل كبير هو السبب الرئيسي وراء ارتفاع شعبية هذه الأدوية في الولايات المتحدة، على الرغم من حقيقة أنها يمكن أن تكلف حوالي 1000 دولار شهريا وأن بعض شركات التأمين الصحي توقفت عن تغطيتها تماما.
قالت الدكتورة أنجيلا فيتش، وهي طبيبة للسمنة: “نحن نصف هذه الأدوية ونرى أن هذا التأثير يمثل فائدة ثانوية للمرضى. حتى أن أحد مرضاي قال إنهم لا يقومون بالكثير من التسوق عبر الإنترنت، وهو ما يساعد محفظتهم”. طبيب ورئيس جمعية طب السمنة. هذه المجموعة هي أكبر منظمة للأطباء والممرضين الممارسين وغيرهم من مقدمي الرعاية الصحية المخصصين لعلاج السمنة.
عميل يشرب كأسًا من النبيذ في مطعم It’s Italian Cucina في 05 أبريل 2023 في أوستن، تكساس. وجد تحليل جديد لأكثر من 40 عامًا من الأبحاث المتراكمة أن الشرب المعتدل ليس له فوائد صحية.
براندون بيل | صور جيتي
هذا التأثير المذهل لـGLP-1 ليس فكرة جديدة. أظهرت العديد من الدراسات أن بعض أنواع GLP-1 تحد من تناول الكحول في القوارض والقردة. ويجب إجراء المزيد من الأبحاث، خاصة على البشر، لإثبات أن الأدوية لها هذا التأثير. وهذا يعني أن الأمر قد يستغرق سنوات قبل أن توافق إدارة الغذاء والدواء وغيرها من الهيئات التنظيمية في جميع أنحاء العالم على أدوية مثل Ozempic وWegovy كعلاجات للإدمان.
قال المصنعون مثل Novo Nordisk إنهم لا يتابعون هذا البحث.
“تعاني شركات الأدوية من نقص عام في الاهتمام بالاستثمار في مجال الإدمان” بسبب مجموعة كبيرة من العوامل، بما في ذلك الوصمة الكبيرة حول اضطرابات الإدمان بين الأطباء والأطباء وحتى المرضى، وفقًا للدكتور لورينزو ليجيو، المدير السريري للمركز الوطني للطب النفسي. معهد تعاطي المخدرات، أو نيدا.
يعمل ليجيو وعلماء آخرون على سد هذه الفجوة، وقد قطعوا بالفعل خطوات واسعة نحو تأكيد إمكانية استخدام GLP-1s كعلاج للإدمان.
ماذا نعرف حتى الان؟
نشر العلماء ما يقرب من اثنتي عشرة دراسة توضح كيف يوقف GLP-1s الإفراط في الشرب لدى الجرذان والفئران، ويقلل من رغبتها في تناول الكحول، ويمنع الانتكاس في الحيوانات المدمنة ويقلل استهلاك الكحول بشكل عام.
وقد فحصت دراسات سابقة GLP-1s الأقدم والأقل فعالية مثل exenatide، وهو دواء معتمد لمرض السكري تحت اسم Byetta وBydureon.
لكن الدراسات الأحدث حول سيماجلوتايد – الاسم العام لـ Ozempic وWegovy – ودواء آخر من ايلي ليلي تعتبر أدوية دولجلوتايد “الأكثر واعدة” لأنها تقلل من تناول الكحول في الحيوانات بنسبة 60% إلى 80%، وفقًا لعالمة الصيدلة إليزابيت جيرلهاج.
وأظهرت الدراسات أيضًا أن الفئران التي تتوقف عن تناول دولاجلوتيد، المعتمد لعلاج مرض السكري تحت اسم تروليسيتي، “تستغرق أسابيع قبل أن تبدأ في الشرب مرة أخرى”، على حد قولها.
قامت جيرلهاج وزملاؤها في جامعة جوتنبرج في السويد بدراسة تأثير GLP-1s على السلوكيات الإدمانية لأكثر من عقد من الزمن.
صناديق من عقار تروليسيتي، من صنع شركة إيلي ليلي وشركاه، موضوعة على طاولة في صيدلية في بروفو، يوتا، 9 يناير 2020.
جورج فراي | رويترز
كما وجدت دراسات أخرى أجريت على الحيوانات أن أدوية GLP-1 تقلل من استهلاك النيكوتين والكوكايين والهيروين والأمفيتامينات.
تم إجراء القليل من الدراسات على البشر، ولكن هناك ست تجارب سريرية جارية الآن للتحقق من كيفية تأثير سيماجلوتيد على عادات الشرب والتدخين لدى الناس.
السبب وراء هذا التأثير المضاد للإدمان لـGLP-1s هو أن هذه الأدوية تؤثر أيضًا على الدماغ، وليس فقط على القناة الهضمية، وفقًا لما ذكره ليجيو من NIDA.
وقال ليجيو لـ CNBC: “إن الآلية الموجودة في الدماغ التي تنظم الإفراط في تناول الطعام مهمة في تنظيم السلوكيات الإدمانية أيضًا”. “هناك تداخل مشترك واضح. لذلك من الممكن أن تساعد الأدوية الأشخاص الذين يعانون من الإدمان من خلال العمل على تلك الآلية المحددة.”
تقلل GLP-1s على وجه التحديد كمية الدوبامين التي يطلقها الدماغ بعد أن ينغمس الناس في سلوكيات مثل الشرب أو التدخين أو حتى تناول الحلوى، وفقًا للدكتور ستيفن باتاش، طبيب الجهاز الهضمي الذي يقدم إجراءات فقدان الوزن غير الجراحية في كوينز، نيويورك.
وقال باتاش إن الدوبامين هو ناقل عصبي “يعزز متعة” القيام بهذه الأنشطة. عندما تسلب GLP-1 تلك المتعة، فإنها تقضي أيضًا على الدافع للقيام بهذه الأنشطة.
ما الذي يحتاج إلى مزيد من البحث؟
ومع ذلك، ينصح ليجيو من NIDA بعدم استخدام GLP-1s خارج نطاق التسمية لتقليل السلوكيات الإدمانية، “ببساطة لأنه لا يوجد ما يكفي من الأدلة لدى البشر على نجاحها”.
وقال لشبكة CNBC: “الدراسات على الحيوانات واعدة للغاية وما يقوله الناس مهم للغاية، ولكن كعالم، سأخبرك أيضًا أن هذا ليس كافيًا”.
وقال ليجيو إن العلماء بحاجة إلى إجراء المزيد من الدراسات العشوائية المزدوجة التعمية على البشر – أو التجارب التي لا يعرف فيها المشاركون والباحثون من الذي سيتم اختياره عشوائيًا لتلقي دواء وهمي أو دواء فعلي. وأضاف أن هذه الأنواع من الدراسات هي “المعيار الذهبي” لإثبات ما إذا كان العلاج يحقق تأثيرًا معينًا أم لا
ولكن حتى لو أكدت تلك التجارب أن GLP-1 يمكن أن يقلل من سلوكيات الإدمان لدى البشر، “فإنه على الأرجح سيعمل مع بعض المرضى دون الآخرين”، وفقًا لما ذكره ليجيو.
وقال: “نحن نعلم بالفعل، في واقع الأمر، أن هذه الأدوية وأي دواء بشكل عام لا يعمل مع الجميع”.
اللواء الطيب | ديجيتال فيجن | صور جيتي
على سبيل المثال، بحثت الدراسة السريرية الوحيدة في هذا المجال فيما إذا كان عقار إكسيناتيد يمكنه علاج اضطراب تعاطي الكحول لدى الأشخاص، مقارنةً بالعلاج السلوكي المعرفي.
لكن دراسة عام 2022 وجدت أن عقار إكسيناتيد قلل من شرب الخمر لدى مجموعة فرعية من المشاركين الذين يعانون من السمنة، في حين أن الدواء زاد بالفعل من شرب الخمر لدى الأشخاص الذين لا يعانون منه.
وكتب الباحثون في الدراسة أن السبب قد يكون أن “المرضى الأصغر حجما” الذين عولجوا بالإكسيناتيد شهدوا انخفاضا أكبر في نسبة السكر في الدم، وهو ما قد يكون مرتبطا بزيادة الرغبة الشديدة في تناول الكحول.
ولكن حتى هذا الاستنتاج يحتاج إلى تأكيد من خلال مزيد من البحث.
ومن غير الواضح أيضًا إلى متى سيستمر التأثير المضاد للإدمان لـGLP-1s. هذه بالفعل إحدى الشكاوى التي يواجهها المرضى عندما يتعلق الأمر بإنقاص الوزن: فالأشخاص الذين يفقدون الوزن بعد تناول Ozempic أو Wegovy يميلون إلى استعادة معظم الوزن – أو حتى أكثر – في غضون بضع سنوات.
وقال ليجيو: “من المحتمل أن ينتكس بعض الأشخاص ويعودون إلى شرب الخمر بكثرة إذا توقفوا عن تناول الدواء”. وأضاف أن بعض المرضى سيحتاجون إلى علاج مستمر لأن الإدمان مرض مزمن.
ومع ذلك، قال ليجيو إنه “ليس هناك خطأ” في أن يسعى المريض إلى الحصول على GLP-1s لعلاج مرض السكري أو السمنة، بالإضافة إلى اضطراب الإدمان.
وقال ليجيو: “إذا كنت تريد معرفة ما إذا كان Ozempic سيساعدك على التحكم بشكل أفضل في نسبة السكر في الدم ولكنه يساعدك أيضًا في شرب الخمر، فهذا رائع. اقتل عصفورين بحجر واحد”. “ولكن إذا كان السبب الوحيد الذي يجعلك ترغب في تناول الدواء هو تناول الكحول أو التدخين، فعليك انتظار المزيد من الأدلة.”
قد يستغرق الأمر سنوات، لكن العلماء وخبراء الصحة الآخرين يأملون في ظهور فئة جديدة من العلاجات لاضطراب تعاطي الكحول والتدخين والسلوكيات الإدمانية الأخرى في الأفق.
“ربما بعد ثلاث أو أربع أو خمس سنوات من الآن، سنقول أنا وأنت أن منبهات GLP-1 رائعة لعلاج مرض السكري الخفيف، ورائعة لفقدان الوزن، وربما نقول أيضًا إنها رائعة للحد من داء السكري. وقال بطاش لشبكة CNBC: “السلوكيات الإدمانية”.
ولكن حتى لو تمت الموافقة على GLP-1s لعلاج الإدمان، فمن غير الواضح عدد الأشخاص الذين سيتناولونها. إن تناول الأدوية الموجودة لعلاج الإدمان منخفض بالفعل. كان حوالي 14 مليون بالغ أمريكي يعانون من اضطراب تعاطي الكحول – وهو مرض يرتبط بالشرب غير المنضبط – اعتبارًا من عام 2019. لكن 1.6٪ فقط استخدموا أيًا من الأدوية الثلاثة التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء لعلاج هذه الحالة.