نهج العلاج بالأدوية النانوية واعد

يحدث سرطان المبيض عندما تكون الخلايا بالقرب من أو داخل المبايض تتطور الطفرات بشكل متكرر في الحمض النووي الخاص بهم. هذا يتسبب في نموهم وتكاثرهم بشكل أسرع بكثير مما ينبغي ، مما يؤدي في النهاية إلى حدوث ورم.

قد لا تكون هناك أي علامات لسرطان المبيض في مرحلته الأولى. تشمل بعض الأعراض الشائعة لسرطان المبيض ما يلي:

يمكن لأي شخص أن يصاب بسرطان المبيض. ومع ذلك ، هناك بعض عوامل الخطر التي يمكن أن تزيد من فرصة إصابة الشخص بالمرض. وتشمل هذه:

وفقًا للدكتورة سوشميتا تشاترجي ، زميلة ما بعد الدكتوراه في مختبر البروفيسور دان بير في مدرسة شمونيس للطب الحيوي وأبحاث السرطان في جامعة تل أبيب والمؤلف الرئيسي لهذه الدراسة ، فإن العقاقير النانوية ، مثل الجسيمات النانوية الدهنية ، لديها القدرة على تغليف متواليات قصيرة أو طويلة من الأحماض النووية الريبية (RNA).

يمكن أن تؤدي RNAs وظائف مختلفة. (على سبيل المثال ،) يمكن للحمض النووي الريبي القصير أن يصمت التعبير الجيني،” أخبرت أخبار طبية اليوم. “يمكن لهذه RNA الخاصة بالتسلسل أن تشق الرنا المرسال ويتم استدعاؤها سيرنا. “

قال الدكتور شاترجي دراسة الفحص المستندة إلى RNAi أظهر أن البروتين CKAP5 (البروتين المرتبط بالهيكل الخلوي) هو الهدف العلاجي الأكثر قدرة على علاج المايلوما المتعددة ، مما يشير إلى أهمية هذا البروتين.

“نظرًا لأن CKAP5 يلعب دورًا مهمًا أثناء الانقسام المتساوي (عملية الانقسام الخلوي) ، افترضنا أن الإسكات العلاجي لـ (the) CKAP5 (الجين الذي يشفر هذا البروتين) قد يُظهر ضعفًا انتقائيًا في الخلايا السرطانية ذات عدم الاستقرار الجيني المرتفع “.

لتنفيذ دراستنا ، استخدمنا الجسيمات النانوية الدهنية siRNA بوساطة إسكات CKAP5 نظرًا لأن siRNA عالية التحديد وفعالة لإسكات أهداف الجينات ، وفي الوقت الحالي ، تحتل الجسيمات النانوية الدهنية موقع الصدارة في توصيل الحمض النووي الريبي. “

وأضاف الدكتور شاترجي أن استخدام siRNA ضد CKAP5، والتي تضمنت تغليفها في جسيمات نانوية دهنية ، مما يساعد على إطلاق بطيء للحمولة الصافية من siRNA ، وتغلغل أفضل في الخلايا السرطانية ، وإظهار التأثيرات الأقل سمية.

في هذه الدراسة ، حددت الدكتورة شاترجي وفريقها طفرة غير مستقرة وراثيًا مقاومة لكل من العلاج الكيميائي والعلاج المناعي في أنسجة سرطان المبيض. وباستخدام نموذج حيواني ، استهدفوا هذه الخلايا بدواء نانوي قائم على الحمض النووي الريبي المصمم لإسكات الصوت CKAP5.

في ختام الدراسة ، أبلغ العلماء عن معدل بقاء بنسبة 80 ٪ في النماذج الحيوانية.

قال الدكتور شاترجي إنهم فوجئوا برؤية معدل البقاء على قيد الحياة بنسبة 80 ٪ لأربعة أسباب رئيسية.

وأوضحت أن “منع نمو الخلايا السرطانية يمثل تحديًا كبيرًا لأن الخلايا السرطانية تطور آليات مختلفة لمكافحة آثار الأدوية”. “ثانيًا ، يؤدي siRNA إلى إسكات عابر للجين المستهدف وقد تتكرر الأورام بمجرد انتهاء التأثيرات التي تتوسطها siRNA.”

“ثالثًا ، كان نموذجنا عبارة عن ورم سرطان مبيض مقاوم للمواد الكيميائية وهو (أ) شكل شديد العدوانية من السرطان ،” تابع الدكتور تشاترجي. ورابعًا ، تمتلك معظم الجينات وظائف زائدة عن الحاجة ، مما يعني (أنه) في حالة () غياب الجين ، يمكن تنفيذ وظيفته بواسطة جين آخر.

“بسبب كل هذه الأسباب ، من الصعب جدًا تحقيق تثبيط كبير لنمو الورم عن طريق إسكات جين واحد فقط. لذلك (كانت) ملاحظة بقاء 80٪ على قيد الحياة لحظة يوريكا بالنسبة لنا “.
– الدكتورة سوشميتا تشاترجي

في معرض التفكير في الخطوات التالية في هذا البحث ، قال الدكتور شاترجي إنهم “متفائلون للغاية وإيجابيون” بشأن نتائجهم فيما يتعلق CKAP5.

“ومع ذلك سيكون من المهم تحديد مجموعة المرضى حيث CKAP5 وأشارت إلى أن الإسكات قد يؤدي إلى تأثيرات علاجية أفضل. “على سبيل المثال ، أظهرنا في دراستنا ذلك CKAP5 يؤدي الإسكات إلى ضعف انتقائي في الخلايا السرطانية ذات عدم الاستقرار الجيني العالي. سيكون من المهم ترسيخه بشكل أكبر في البيئات السريرية “.

قالت الدكتورة شاترجي إنها وفريقها يرغبون في التحقق من الفائدة العلاجية لـ CKAP5 الإسكات مع العلاجات الجزيئية المستهدفة.

“نظرًا لأنه يتم تشخيص غالبية مرضى سرطان المبيض في مراحل متأخرة ، سيكون من المثير للاهتمام أيضًا التحقق من الآثار العلاجية لـ CKAP5 إسكات في منتشر/ نموذج السرطان في مرحلة متأخرة. “قد يكون من المفيد أيضًا تطوير ملف كريسبرنظام قائم على CKAP5 إسكات العلاج “.

بعد مراجعة هذه الدراسة ، قالت الدكتورة هيو بارك ، أخصائية الأورام النسائية في معهد صحة المرأة والعافية في معهد سانت جون للسرطان ، والتي لم تشارك في الدراسة ، MNT إنها دائما متحمسة لرؤية التطورات العلاجية الجديدة في علاج سرطان المبيض.

وأوضحت أن “(غالبية) خلايا سرطان المبيض ستطور في نهاية المطاف مقاومة للعلاج الكيميائي ، ونصف مرضى سرطان المبيض فقط هم المرشحون لخيارات العلاج الموجه الأحدث مثل مثبطات PARP”.

“لسوء الحظ ، لم تحقق أدوية العلاج المناعي نجاحًا كبيرًا حتى الآن في علاج سرطان المبيض مقارنة بأدوية أخرى اورام صلبة أو الأورام السائلة،” هي اضافت.

وتابع الدكتور بارك: “ما يجعل تطوير عقاقير علاجية جديدة لسرطان المبيض أمرًا صعبًا هو أن سرطان المبيض مستقر نسبيًا وراثيًا ولا يحمل العديد من الطفرات المستهدفة”.

“هذه الدراسة مثيرة للاهتمام بشكل خاص لأن الباحثين حددوا هدفًا علاجيًا محتملاً جديدًا – CKAP5 – وأظهروا نهجًا جديدًا واعدًا – توصيل LNP بوساطة سيرنا لإسكات الجينات – لإسكات هذا الهدف والتسبب في موت الخلايا السرطانية “.

MNT تحدث أيضًا مع الدكتور كريشنانسو تيواري ، أخصائي الأورام النسائية في مركز ميموريال كير تود للسرطان التابع لمعهد السرطان النسائي في مركز لونج بيتش الطبي في لونج بيتش ، كاليفورنيا ، والذي لم يشارك في الدراسة ، حول هذا البحث. كان الدكتور تيواري أكثر ميلا إلى الحذر.

وقال: “رد فعلي الأول على هذه الدراسة هو أن هذه دراسة معملية وهناك طريق طويل لنقطعه قبل أن نتمكن من اعتبارها علاجًا فعالًا وفعالًا لسرطان المبيض”. “نظرًا لأن هذه التقنية تعمل على إسكات الجينات المرتبطة بالأنابيب الدقيقة ، فقد تكون مفيدة لأي سرطانات أثناء تكرار الحمض النووي.”

وأضاف الدكتور تيواري: “تتمثل الخطوة التالية في تطوير منهجية لإيصال رنا صامت للمرضى وربما لتوضيح السرطانات التي قد يكون هذا فعالاً بالنسبة لها”. “اختار الباحثون سرطان المبيض ولكن لم يكن لديهم هدف جزيئي محدد لسرطان المبيض.”