قد تزيد منبهات GLP-1 من خطر الإصابة بشلل المعدة

وبحسب موهيت سودهي، الباحث وطالب الطب في السنة الرابعة بجامعة كولومبيا البريطانية والمؤلف الأول للدراسة الجديدة، فقد قرر هو وزملاؤه دراسة تأثير منبهات GLP-1 على الجهاز الهضمي بعد ملاحظة شخص ما. في غرفة الطوارئ الذين كان لديهم غثيان وقيء كبير غير مبرر.

وأوضح لـ “من الجدير بالذكر أنه بدأ مؤخرًا شركة Ozempic لإنقاص الوزن”. الأخبار الطبية اليوم. “لقد رأيت عددًا من التقارير القصصية وتقارير الحالة والأدبيات التي تصف أعراضًا مشابهة لهذا المريض بالذات. بالإضافة إلى ذلك، بدأ الملايين حول العالم باستخدام هذه الأدوية للمساعدة في تحقيق أهدافهم المتعلقة بإنقاص الوزن.

هذا ليس البحث الأول الذي يدرس العلاقة بين استخدام منبهات GLP-1 ومشاكل الجهاز الهضمي المحتملة.

دراسة نشرت في يناير 2022 مرتبطة العديد من مشاكل الجهاز الهضمي — بما في ذلك آلام البطن، وعسر الهضم، انتفاخ في البطنومرض الجزر المعدي المريئي – لاستخدام منبهات GLP-1.

كما أفادت الأبحاث المنشورة في ديسمبر 2022 أن استخدام مستقبلات GLP-1 كان كذلك ترتبط بشكل كبير مع آثار ضارة على الجهاز الهضمي.

منبهات مستقبلات الببتيد -1 الشبيهة بالجلوكاجون (منبهات GLP-1) هي نوع من الأدوية المستخدمة للمساعدة في إدارة مرض السكري من النوع الثاني.

جي إل بي-1 هو هرمون وجدت بشكل طبيعي في الأمعاء الدقيقة. تحاكي هذه الأدوية هذا الهرمون، مما يؤدي إلى تأثيرات هرمون GLP-1. وبسبب هذه الآلية، تستطيع منبهات GLP-1:

تشمل أنواع منبهات GLP-1 ما يلي:

يتم حقن معظم منبهات GLP-1، مثل Ozempic وWegovy وSaxenda. ريبيلسوس يأتي في شكل حبوب منع الحمل.

حاليا، Wegovy وSaxenda فقط هم موافقة من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) كأدوية لإنقاص الوزن.

ومع ذلك، يشير الباحثون إلى أن هناك عددًا متزايدًا من الأشخاص الذين لا يعانون من مرض السكري استخدام أو مهتمة باستخدام منبهات GLP-1 خارج التسمية لفقدان الوزن.

يختلف مقدار الوزن الذي قد يفقده الشخص عند استخدام ناهض GLP-1. تظهر الأبحاث السابقة أن المبلغ يمكن أن يختلف بين 4% أند 17%.

يعتمد مقدار الوزن المفقود على صحة الشخص وتغييرات نمط الحياة التي يقوم بها، مثل ممارسة الرياضة واتباع نظام غذائي صحي.

في هذه الدراسة، قام Sodhi وفريقه بفحص سجلات مطالبات التأمين الصحي لحوالي 16 مليون شخص في الولايات المتحدة للبحث عن وصفات طبية إما لـ semaglutide أو liraglutide بين عامي 2006 و2020.

وتضمنت الدراسة بيانات من أشخاص لديهم تاريخ حديث من السمنة واستبعدت المصابين بالسكري أو الذين تم وصف دواء آخر لهم مكافحة مرض السكريهس دواء.

قام العلماء بتحليل البيانات لمعرفة عدد الأشخاص الذين أصيبوا بواحدة من أربع حالات معدية معوية – التهاب البنكرياس، وانسداد الأمعاء، وخزل المعدة، والتهاب المعدة والأمعاء. مرض الصفراوي. ثم تمت مقارنة هذه النتائج مع الأشخاص الذين تناولوا مجموعة من البوبروبيون والنالتريكسون لفقدان الوزن.

وجد الباحثون أن المشاركين الذين تناولوا منبهات GLP-1 كانوا أكثر عرضة للإصابة بالتهاب البنكرياس بما يزيد قليلاً عن تسعة أضعاف، و4.22 أضعاف خطر الإصابة بانسداد الأمعاء، و3.67 أضعاف خطر الإصابة بخزل المعدة، مقارنة بالأشخاص الذين تناولوا ناهضات GLP-1. البوبروبيون-النالتريكسون.

“نحن لسنا مندهشين تماما (من هذه النتائج). كان هناك العديد من التقارير القصصية وتقارير الحالة في الأدبيات حول هذه الأحداث الضارة لدى المرضى الذين يستخدمون هذه الأدوية لفقدان الوزن. ومع ذلك، لم تقم أي دراسة وبائية بالتحقيق في هذا الخطر.

“نحن من المؤيدين الأقوياء لموافقة المريض المستنيرة. نعتقد أنه من الضروري أن يكون لدى المرضى فهم كامل للأحداث السلبية المحتملة المرتبطة بأي علاج طبي يختارون متابعته. وأضاف: “نأمل أيضًا أن تساعد دراستنا في إعلام مقدمي الرعاية الصحية وتوعيتهم بهذه المخاطر”.

وبعد الاطلاع على هذه الدراسة قال الدكتور رامي بيلوني، أخصائي السمنة والرئيس التنفيذي لشركة إنارة، والذي لم يشارك في البحث إم إن تي أن رد فعله الأولي كان اهتمامًا حذرًا لأنه من المهم تفسير النتائج في سياق أوسع.

قال الدكتور بيلوني: “على الرغم من أن نسب المخاطر النسبية قد تبدو مثيرة للقلق، إلا أن الخطر المطلق، أو العدد الفعلي للأشخاص المتأثرين، يمكن أن يكون صغيرًا جدًا”.

“من الضروري التمييز بين الاثنين لمنح المرضى فهمًا واضحًا للآثار المترتبة على العالم الحقيقي. وأوضح أنه في حين أن عبارات مثل “خطر متزايد تسع مرات” قد تبدو مثيرة للقلق للوهلة الأولى، فمن المهم أن نفهم ما يعنيه ذلك فعليًا من الناحية الواقعية.

“عندما تقول الدراسة أن هناك خطرًا متزايدًا للإصابة بالتهاب البنكرياس تسع مرات، فهي تتحدث بشكل نسبي. ولكن إذا بحثنا في المخاطر المطلقة، فإن الأرقام الفعلية ترسم صورة مختلفة. على سبيل المثال، إذا نظرنا إلى التهاب البنكرياس ومعدل الإصابة به، فهذا يعني أنه من بين كل 1000 شخص يتناولون الدواء لمدة عام، قد يعاني ثمانية تقريبًا من هذه الحالة. لذا، في حين أن الخطر النسبي يبدو مرتفعا، فإن العدد المطلق للأشخاص المتأثرين صغير نسبيا.
— د.رامي بيلوني

وقال: “هذا التمييز بين المخاطر النسبية والمطلقة أمر حيوي بالنسبة للمرضى لفهمه، حتى يتمكنوا من اتخاذ قرارات مستنيرة بناء على الآثار المترتبة على العالم الحقيقي للبيانات، بدلا من مجرد الأرقام الرئيسية”.

إم إن تي تحدث أيضًا مع الدكتور مير علي، جراح السمنة والمدير الطبي لمركز ميموريال كير الجراحي لتخفيف الوزن في مركز أورانج كوست الطبي في فاونتن فالي، كاليفورنيا، حول هذه الدراسة.

لقد وجد النتائج غير مفاجئة لأن إحدى آليات منبهات GLP-1 هي التباطؤ الجهاز الهضمي التفريغ، مما قد يؤثر أيضًا على قدرة الشخص على استخدام هذا النوع من الأدوية.

“لذلك ليس من البعيد أن نرى كيف قد يكون بعض الناس أكثر حساسية لذلك. وقال: “إذا كان لدى المرضى بعض المؤشرات على أنهم قد يعانون من ضعف إفراغ المعدة أو أعراض معوية أخرى، فقد نوجههم بعيدًا عن منبهات GLP-1 وهناك خيارات أخرى متاحة”.

بالنسبة للخطوات التالية في البحث حول هذا النوع من الأبحاث، قال الدكتور بيلوني إنه يود رؤية المزيد من الدراسات الخاضعة للرقابة والتي تأخذ في الاعتبار متغيرات مثل التدخين والاختلافات بين الجنسين، والتي يمكن أن تؤثر على النتائج.

وتابع قائلاً: “سيكون من المفيد أن يتم مطابقة المجموعات لإجراء مقارنة أكثر تفاحًا مع تفاح”.

“من الضروري أيضًا توصيل النتائج فيما يتعلق بالمخاطر النسبية والمطلقة، مما يساعد المرضى ومتخصصي الرعاية الصحية على حدٍ سواء على اتخاذ قرارات مستنيرة. وكما هو الحال دائمًا، فإن سلامة ورفاهية مرضانا لها أهمية قصوى، لذا فإن المراقبة المستمرة والبحث في هذه الأدوية أمر ضروري.

قال الدكتور علي أيضًا لأي شخص يتطلع إلى إنقاص الوزن، بغض النظر عن وسائل الوقاية الصحية التي يحاول تجربتها – بما في ذلك الأدوية والجراحة وغيرها تقديم المشورة – الهدف الرئيسي هو مساعدة الشخص على التحول إلى نمط حياة أكثر صحة.

“لا شيء ينجح إذا لم يبذل المريض جهدًا لتغيير سلوكه. وبالتالي فإن القلق يكون حتى مع الأدوية – فهي ستساعدهم على إنقاص الوزن وقد يفقدون الوزن أثناء تناولهم للأدوية، (ولكن بدون) تغييرات طويلة المدى، وعندما يتوقفون عن الدواء يمكنهم استعادة الوزن. لذا، فإن الهدف هو إجراء تغييرات صحية طويلة المدى من شأنها أن تساعد في الحفاظ على الوزن المفقود.
— د. مير علي