- اكتشف باحثون من جامعة تكساس في أوستن عقارا جديدا يعزز قدرة الخلايا المناعية على مكافحة السرطان.
- في التجارب التي شملت الفئران المصابة بسرطان الجلد وسرطان المثانة وسرطان الدم, وسرطان القولون، أدى الدواء إلى إعاقة نمو الورم، وإطالة العمر، وتضخيم نتائج العلاج المناعي.
- يستهدف هذا الاكتشاف عملية حذف جزء الحمض النووي 9p21 المزعجة، السائدة في العديد من أنواع السرطان، والتي تمكن الأورام من النمو بشكل غير مقيد والتهرب من الاستجابات المناعية.
- مع نتائج واعدة في الدراسات على الحيوانات، يمكن للعقار PEG-MTAP أن يضخم علاجات العلاج المناعي، وهو مستعد لمزيد من الاختبارات والتجارب السريرية البشرية المحتملة.
بحث جديد منشور في
تظهر العديد من أنواع السرطان حذفًا في جزء الحمض النووي المعروف باسم 9p21. يحدث هذا الحذف في
لقد أدرك الباحثون منذ فترة طويلة أن وجود حذف 9p21 يؤدي غالبًا إلى نتائج سيئة لدى المرضى وانخفاض الاستجابة للعلاجات المناعية، وهي علاجات تهدف إلى تعزيز رد الفعل المناعي الفطري للجسم تجاه الخلايا السرطانية.
يساعد الحذف الخلايا السرطانية على تجنب اكتشافها وتدميرها بواسطة جهاز المناعة. ويرجع ذلك جزئيًا إلى أنه يحفز الخلايا السرطانية على إطلاق مركب ضار يسمى ميثيلثيودينوسين (MTA).
هذا المركب لا يعطل العمليات المنتظمة للخلايا المناعية فحسب، بل يقلل أيضًا من فعالية العلاجات المناعية.
وفي الدراسات التي أجريت على الحيوانات، أدى هذا الدواء الجديد إلى خفض مستويات MTA إلى حالتها المعتادة، مما أدى إلى تجديد الجهاز المناعي.
ويمكن ملاحظة زيادة ملحوظة في الخلايا التائية المحيطة بالورم، وتكون هذه الخلايا عدوانية.
تلعب الخلايا التائية دورًا حاسمًا في جهاز المناعة، حيث تعمل كوحدة قوات خاصة يمكنها تحديد الخلايا السرطانية واستهدافها. يطلقون إنزيمات تعمل على تحطيم الورم وتدميره من الداخل.
يؤدي حذف المقطع 9p21 إلى غياب الجينات المهمة في الخلايا السرطانية.
يؤدي هذا الحذف إلى القضاء على مجموعة من الجينات المسؤولة عن إنتاج منظمات دورة الخلية، وهي بروتينات تحافظ على نمو وانقسام الخلايا السليمة بشكل متحكم فيه.
وبدون هذه الجينات، يمكن للخلايا أن تتكاثر دون قيود، مما يحولها إلى خلايا خبيثة.
بالإضافة إلى ذلك، تتم أيضًا إزالة جين الصيانة الذي يقوم بإنشاء إنزيم لتحييد MTA السام.
ويشير الباحثون إلى أن هذه الخسارة بالذات تزود الخلايا السرطانية بقدرة معززة: قمع جهاز المناعة.
قال الدكتور إيفريت ستون: “لكي تتحول الخلية الطبيعية إلى خلية سرطانية متغيرة، يجب أن تطور قدرتها على النمو بشكل لا يمكن السيطرة عليه، وفي الوقت نفسه يجب أن تجد طريقة لمنع الجهاز المناعي من القضاء عليها”. ، أستاذ مشارك في قسم العلوم البيولوجية الجزيئية وأستاذ مشارك في علم الأورام في كلية الطب ديل، المؤلف الرئيسي للدراسة.
وأوضح الدكتور ستون: «إحدى الطرق الشائعة جدًا لنمو السرطان بشكل لا يمكن السيطرة عليه هي فقدان الجين المسمى CDKN2A الذي يمنع عادة النمو الجامح».
“الأمر الغريب هو أن الجين القريب المسمى MTAP يُفقد دائمًا تقريبًا في نفس الوقت الذي يُفقد فيه CDKN2A والذي تم وصفه في وقت مبكر على أنه فقدان جين “المتفرج البريء”. وبعبارة أخرى، لم يبدو في البداية أن وظيفة MTAP لها دور من شأنه أن يساعد في تعزيز نمو السرطان. وبدلاً من ذلك، اكتشفنا أن فقدان MTAP يتسبب في قيام الخلية السرطانية بإطلاق مثبط قوي للخلايا المناعية (MTA) في بيئتها وبالتالي منع الخلايا المناعية المضادة للورم من القضاء على الخلايا الخبيثة.
– د.إيفريت ستون
قال الدكتور ستون: “يشرح هذا المنظور الجديد الآن سبب عدم استجابة مرضى سرطان الجلد وسرطان المثانة الذين يعانون من فقدان MTAP بشكل جيد للعلاجات المناعية، والتي تعمل بشكل جيد في هذه السرطانات”.
تحدث الدكتور برزيميسلاف تواردوفسكي، طبيب الأورام الطبي وأستاذ علم الأورام الطبي ومدير الأبحاث السريرية في معهد سانت جون للسرطان في مركز بروفيدانس سانت جون الصحي، والذي لم يشارك في هذا البحث، إلى إم إن تيقائلا: “هذا عمل مهم للغاية يلقي ضوءا جديدا على إحدى الآليات المحتملة لمقاومة العلاج المناعي”.
قال الدكتور وائل حرب، أخصائي أمراض الدم والأورام المعتمد من البورد في معهد ميموريال كير للسرطان في مركز أورانج كوست الطبي في فاونتن فالي ومركز سادلباك الطبي في لاجونا هيلز، كاليفورنيا، والذي لم يشارك أيضًا في الدراسة: “هذه دراسة مثيرة للاهتمام يستكشف نهجًا جديدًا للتغلب على مقاومة العلاج المناعي في بعض أنواع السرطان.
“حدد المؤلفون أن استنفاد المستقلب ميثيلثيودينوسين (MTA) يمكن أن يساعد في استعادة وظيفة الخلايا التائية والمناعة المضادة للورم في السرطانات التي تعاني من نقص MTAP. وهذا اكتشاف مهم بالنظر إلى أن نقص MTAP شائع في بعض أنواع السرطان ويرتبط بالاستجابات الضعيفة للعلاج المناعي.
– د. وائل حرب
“إدراكًا أن فقدان جين MTAP في السرطان هو إشارة إلى أن الجهاز المناعي سيواجه وقتًا صعبًا في مهاجمة الورم، فقد أنشأنا علاجًا يقضي على الجزيء المناعي السام MTA الذي يطلقه الورم، مما يستعيد وظيفة المناعة المناسبة في الجسم”. قال الدكتور ستون: “قتل الخلايا السرطانية”.
“أحد الآثار المحتملة للمرضى هو أنه إذا فقد السرطان جين MTAP، فقد لا تكون بعض العلاجات المناعية فعالة، وقد تكون العلاجات الكيميائية التقليدية أكثر فعالية في الوقت الحالي. ومن منظور الصحة العامة، فإن إدخال الدواء الجديد (PEG-MTAP) إلى العيادة لديه القدرة على توفير علاج مطلوب بشدة لإطالة الحياة ويمكن أن يعزز قدرة الجهاز المناعي على السيطرة على السرطان.
– د.إيفريت ستون
ويتفق معه الدكتور تواردوفسكي قائلاً: “إن الآثار المترتبة على هذا العمل عميقة لأنه قد يؤدي إلى زيادة كبيرة في عدد المرضى الذين قد يستفيدون من العلاج المناعي”.
“لقد كان العلاج المناعي تحويليًا في علاج العديد من الأورام الخبيثة، إلا أن فوائده لا تزال تنطبق على أقلية من براءات الاختراع وبعض أنواع السرطان مقاومة بشكل جوهري للعلاج المناعي. إن فهم آليات المقاومة وعكسها سيكون ذا قيمة كبيرة.
– د. برزيميسلاف تواردوفسكي
وأشار الدكتور تواردوفسكي إلى أن “الطريق بين هذه الملاحظة المهمة وتطبيقها على المرضى لا يزال طويلاً وغير مؤكد لأنه في بعض الأحيان حتى الملاحظات المعملية المذهلة لا تترجم إلى نفس الفائدة في الكائن البشري”.
وأوضح الدكتور حرب أن “النتيجة الرئيسية هي أن استهداف استقلاب MTA يمكن أن يفتح خيارات علاج مناعية جديدة للمرضى الذين يعانون من سرطانات تعاني من نقص MTAP”.
“ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث للتحقق من صحة هذه النتائج وتحديد ما إذا كان تعديل مستويات MTA يمثل استراتيجية علاجية قابلة للتطبيق. وستكون التجارب السريرية للمرحلة الأولى والثانية بمثابة خطوة تالية مهمة لتقييم السلامة والفعالية الأولية لهذا النهج.
– د. وائل حرب
وقال الدكتور حرب: “بشكل عام، تقدم هذه الدراسة أدلة مبكرة ولكن واعدة على أن العلاجات التي تستهدف المستقلبات يمكن أن توسع فوائد العلاج المناعي لتشمل المزيد من مرضى السرطان”.
“إذا تم التحقق من صحتها، فإنها تشير إلى أن مجموعات العلاج الجديدة التي تركز على الحالة الأيضية للأورام يمكن أن تجعل العلاجات المناعية فعالة للسرطانات المقاومة حاليًا لهذه العلاجات”.
واختتم الدكتور حرب قائلاً: “ومع ذلك، ما زال الوقت مبكرًا وما زال هناك عمل كبير لترجمة هذه النتائج إلى فائدة المرضى”.
