- اكتشف الباحثون كيفية دخول الفطريات الشائعة إلى الدماغ وتوليد بروتينات سامة متورطة في مرض الزهايمر.
- ومن خلال دراسة النماذج الحيوانية، وجد الفريق أن الفطريات المبيضات البيضاء يستخدم الإنزيمات لاختراق مجرى الدمن حاجز وتحفيز خلايا الدماغ لإزالة العدوى وإنتاج ببتيدات أميلويد بيتا.
- وتكشف النتائج عن آلية جديدة محتملة وراء تطور مرض الزهايمر، والتي يمكن أن تفتح آفاقا جديدة لاستراتيجيات علاجية جديدة.
اكتشف العلماء في كلية بايلور للطب في هيوستن والمؤسسات المتعاونة كيفية القيام بذلك المبيضات البيضاء يدخل الدماغ ويطلق آليتين منفصلتين تعملان على تعزيز إزالته.
وقد ربطت الأبحاث السابقة الفطريات بحالات التنكس العصبي المزمن مثل مرض الزهايمر، ولكن هناك فهم محدود لكيفية مساهمة هذه الميكروبات الشائعة في تطور مثل هذه الحالات.
وفي هذه الدراسة الجديدة التي نشرت في
جيم المبيضة هي خميرة — نوع من الفطريات وحيدة الخلية — وهي جزء من البكتيريا الطبيعية، وهي الكائنات الحية الدقيقة التي تعيش في الجسم.
بكميات عادية، جيم المبيضة عادة لا يسبب أي مشاكل. ومع ذلك، يمكن أن يحدث فرط النمو، مما يؤدي إلى الالتهابات.
يمكن للفطريات، التي تم اكتشافها في أدمغة الأفراد المصابين بمرض الزهايمر، أن تنتج بروتينات أميلويد مشابهة لتلك التي تتراكم في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر.
“أردنا أن نعرف من خلال هذا العمل كيف يحارب الجسم هذه الفطريات المهمة جدًا، المبيضات البيضاءوقال كبير الباحثين الدكتور ديفيد بي كوري: “الذي يصيب جميع الأشخاص، على حد علمنا”.
“لقد أظهرنا ذلك في وقت سابق المبيضات وأوضح الدكتور كوري أن الفطر يدخل إلى دماغ الفأر من الدم، لذلك أردنا هنا أن نعرف كيف يقاوم الدماغ الفطريات.
ثم أشار الدكتور كوري إلى النتائج الرئيسية لهذا البحث الجديد الأخبار الطبية اليوم.
لقد أخبرنا بذلك أولاً، جيم المبيضة تفرز إنزيمات تحطم الحاجز الدموي الدماغي، مما يسمح للفطر بالدخول إلى الدماغ.
تكتشف الخلايا الدبقية الصغيرة، وهي خلايا مكافحة العدوى في الدماغ جيم المبيضة من خلال التفاعلات بين كانديداليسين، أ المبيضات البروتين، وCD11b، وهو بروتين ميكروغليال. يؤدي هذا إلى تحفيز الخلايا الدبقية الصغيرة للقضاء على الفطريات.
تكتشف الخلايا الدبقية الصغيرة أيضًا جيم المبيضة من خلال المسار الثاني – صريحتقوم البروتينات بتقسيم بروتين الأميلويد السلائف الموجود على الخلايا العصبية إلى أجزاء ترسل إشارات من خلال المستقبل الشبيه بالرقم 4 على الخلايا الدبقية الصغيرة، مما يؤدي إلى تنشيط قتل الفطريات.
والأهم من ذلك، أن هذه الشظايا تشبه تلك الموجودة لدى مرضى الزهايمر، مما يشير إلى ذلك المبيضات قد تساهم البروتينات في التدهور المعرفي في مرض الزهايمر عن طريق توليد هذه الشظايا السامة العصبية.
قالت الدكتورة هيذر سانديسون، أخصائية العلاج الطبيعي المتخصصة في رعاية مرضى الخرف، والتي لم تشارك في هذا البحث، إن الدراسة الحالية “تؤكد صحة الأبحاث السابقة التي تشير إلى أن داء المبيضات يمكن أن يكون مرتبطًا بتطور مرض الزهايمر عن طريق تحفيز إنتاج أميلويد بيتا، الذي يعمل كوسيلة للدفاع ضد المبيضات والميكروبات الأخرى في الدماغ.
“تصف هذه الورقة الآلية التي من خلالها المبيضات وأضافت: “يعمل بشكل مباشر على تحلل حاجز الدم في الدماغ الذي يهدف إلى حماية الدماغ من العدوى مثل المبيضات”. “تظهر الاختبارات الإضافية في هذه الورقة أيضًا أنه عندما يتم اختراق حاجز الدم في الدماغ لأسباب أخرى، المبيضات من الأرجح أن تدخل إلى الدماغ.”
وعلق الدكتور جيمس جيوردانو، الأستاذ في أقسام علم الأعصاب والكيمياء الحيوية في المركز الطبي بجامعة جورج تاون في واشنطن، والذي لم يشارك في هذا البحث أيضًا، قائلاً: “إن هذه الدراسة، باستخدام نموذج فأر، مقترنة بالتجارب المخبرية، تظهر أن الفطر جيم المبيضة يكتسب إمكانية الوصول من مجرى الدم إلى الدماغ (على الأرجح) عن طريق إنتاج الببتيدات التي تهدد سلامة الحاجز الدموي الدماغي.
“علاوة على ذلك، أظهرت هذه الدراسة ذلك جيم المبيضة وأوضح الدكتور جيوردانو أن “البروتين ينتج ببتيدات أخرى يمكنها تنشيط مسارات الأميلويد التي تشارك في حالات الالتهاب العصبي والتنكس العصبي، بما في ذلك مرض الزهايمر – وأشكال أخرى من الخرف”.
وشدد الدكتور كوري على أن “النتائج التي توصلنا إليها تشير، ولكنها لا تثبت (حتى الآن)، أن العدوى مرتبطة بالعدوى المبيضات البيضاء يمكن أن يكون ضارًا بصحة الدماغ.”
“بسبب الارتباط بمرض الزهايمر كما توحي الشظايا التي خلقها الفطر والأدلة الإضافية التي قدمتها مجموعات أخرى تشير إلى ذلك جيم المبيضة في الواقع موجود في دماغ مرض الزهايمر، فإن النتائج التي توصلنا إليها توفر المزيد من الأدلة التي تربط جيم المبيضة لمرض الزهايمر.”
– د. ديفيد ب. كوري
“لقد أكد عملنا على كيفية تخليص الدماغ من نفسه المبيضاتوأوضح أيضًا أنهم يقترحون طرقًا محددة لتحسين هذه المسارات لمواجهة الفطريات بشكل أكثر فعالية.
وأشار الدكتور سانديسون أيضًا إلى أن “هذا نموذج فأر، وعلى الرغم من أن البحث في نماذج الفئران لا يُترجم دائمًا إلى نماذج بشرية، إلا أن هذا البحث يقدم تذكيرًا لتجنب داء المبيضات بشكل عام”.
“استراتيجيات التجنب المبيضات يشمل النمو اتباع نظام غذائي منخفض السكر، وتجنب الإفراط في استخدام المضادات الحيوية أو الأدوية المثبطة للمناعة مثل المنشطات، واستخدام البروبيوتيك أو الأطعمة المخمرة بعد دورة من المضادات الحيوية، والنظر في زيادة استهلاكك للأطعمة والأعشاب ذات الخصائص الطبيعية المضادة للفطريات مثل زيت جوز الهند والثوم والأوريجانو. أبرز الدكتور سانديسون.
وأوضح الدكتور سانديسون أنه على الرغم من أن العديد من الدراسات أظهرت روابط بين الميكروبات ومرض الزهايمر، إلا أن هناك العديد من عوامل الخطر القابلة للتعديل المرتبطة بمرض الزهايمر.
وتشمل هذه الحرمان من النوم، ومرض السكري من النوع 2، وارتفاع ضغط الدم، ونمط الحياة المستقر، والوزن الزائد، وفقدان السمع، والعزلة الاجتماعية.
وقالت لنا: “أوصي مرضاي بالتركيز على عوامل الخطر القابلة للتعديل التي يمكنهم التحكم فيها لتقليل خطر الإصابة بالخرف قدر الإمكان مع تقدمهم في السن”.
وخلص الدكتور جيوردانو إلى أن “هذا البحث يوضح كذلك الآليات التي من خلالها تبدأ الخلايا الدبقية الصغيرة – الخلايا المناعية للدماغ – الاستجابات وتحافظ عليها لقمع التأثيرات المرضية للفطريات. جيم المبيضة“.
“هذه النتائج، على الرغم من إظهارها في نموذج الفأر، قد تكون مهمة لتعزيز البحوث البشرية التي يمكن أن تؤدي إلى تحسين العلاجات ضد الالتهابات الفطرية الدماغية، والتي يمكن أن تحدث في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة و / أو المرضى المزمنين في المستشفى.”
– د. جيمس جيوردانو
