وافقت ادارة الاغذية والعقاقير على عقار توفرسون لنوع واحد من المرض

يستهدف ALS على وجه التحديد نوعًا من الخلايا العصبية يسمى الخلايا العصبية الحركية.

مع تضاؤل ​​الخلايا العصبية الحركية ، لم يعد الجهاز العصبي قادرًا على إرسال رسائل إلى العضلات ، مما يؤدي إلى إضعافها وتوقفها عن العمل.

تتضمن علامات وأعراض التصلب الجانبي الضموري ما يلي:

مع تقدم المرض ، لن يتمكن الأشخاص المصابون بالتصلب الجانبي الضموري في النهاية من الوقوف أو المشي دون مساعدة. كما أنهم لن يكونوا قادرين على استخدام أيديهم وأذرعهم.

قد يعاني الأشخاص المصابون بمرض التصلب الجانبي الضموري أيضًا من صعوبة في التحدث والأكل والتنفس.

عوامل الخطر بالنسبة لـ ALS تشمل:

• العمر – على الرغم من أن المرض يمكن أن يصيب أي عمر ، إلا أن الأعراض تتطور بشكل شائع بين سن 55 و 75
• الجنس – الرجال أكثر عرضة للإصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري.
• العرق – يؤثر مرض التصلب الجانبي الضموري على الأشخاص من جميع الأجناس والخلفيات العرقية ولكنه أكثر شيوعًا في القوقازيين وغير اللاتينيين.

تعتبر غالبية حالات التصلب الجانبي الضموري متقطعة ، مما يعني أنها تحدث في الأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ عائلي للمرض.

حوالي 10٪ من حالات التصلب الجانبي الضموري تعتبر عائلية ، مما يعني أن المرض وراثي.

تلعب الوراثة دورًا في العديد من حالات ALS العائلية.

على سبيل المثال ، خلل في جين C9ORF72 مسؤول عن حوالي 40٪ من حالات التصلب الجانبي الضموري العائلية.

تمثل طفرة الجين SOD1 ما بين 10٪ إلى 20٪ من جميع المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري العائلي.

إن جين SOD1 مسؤول عن صنع إنزيم يرتبط بجزيئات النحاس والزنك في الجسم ، مما يسمح له بتفكيك الجزيئات السامة التي تسمى الجذور الفائقة.

وفقًا للدكتور توبي فيرجسون ، نائب الرئيس ورئيس وحدة التطوير العصبي العضلي في Biogen ، فإن SOD1-ALS هو شكل وراثي نادر من ALS يتم تشخيصه في حوالي 330 شخصًا في الولايات المتحدة.

وقال: “يمكن أن تتقدم بسرعة ، وتكون قاتلة دائمًا ، ويمكن أن يكون لها تأثير مدمر على العائلات لأجيال” أخبار طبية اليوم. “إذا تمت الموافقة عليه ، فإن tofersen سيمثل تقدمًا علميًا جديدًا لمجتمع ALS باعتباره العلاج الأول والوحيد لاستهداف سبب وراثي لـ ALS. نأمل أن يمهد هذا الطريق لمزيد من التقدم في هذا المرض الذي لا هوادة فيه “.

قال فيرغسون إن التوفرسن هو أليغنوكليوتيد مضاد للحساسية (ASO) يجري تقييمه لعلاج SOD1-ALS.

وأوضح أن “ASOs عبارة عن سلاسل اصطناعية قصيرة من النيوكليوتيدات مصممة للارتباط الانتقائي لاستهداف الحمض النووي الريبي وتنظيم التعبير الجيني”. “في الأشخاص المصابين بـ SOD1-ALS ، تؤدي الطفرات في جين SOD1 إلى تكوين أجسامهم شكلاً سامًا من بروتين SOD1. يتسبب هذا الشكل السام من بروتين SOD1 في تدهور الخلايا العصبية الحركية ، مما يؤدي إلى ضعف تدريجي في العضلات “.

وأضاف فيرجسون: “تم تصميم Tofersen لربط وتحلل SOD1 mRNA في محاولة لتقليل إنتاج بروتين SOD1”.

قال فيرغسون إن البيانات المدمجة لمدة 12 شهرًا من المرحلة 3 من تجربة VALOR السريرية وامتداد التسمية المفتوحة (OLE) أظهرت انخفاضًا في الخيوط العصبية – علامة الضرر على الخلايا العصبية و تنكس عصبي.

وقال: “هذه إجراءات حاسمة للأشخاص الذين يعيشون مع هذا المرض المدمر”. بالإضافة إلى ذلك ، خفضت tofersen مستويات الخيوط العصبية – علامة إصابة محور عصبي والتنكس العصبي – في المرضى بنسبة 40 إلى 50 بالمائة تقريبًا “.

وأضاف فيرغسون: “هناك مؤلفات كثيرة تشير إلى أن مستويات الخيوط العصبية تنبئ بتطور المرض والبقاء على قيد الحياة ، مع وجود مستويات أعلى مرتبطة بـ (أ) انخفاض أسرع في الوظيفة السريرية وقصر البقاء على قيد الحياة”. “مزيج من هؤلاء المرقم الحيوي النتائج وبيانات النتائج السريرية توفر دليلًا إضافيًا على قدرة tofersen على إبطاء تقدم SOD1-ALS بشكل فعال.

تنص Biogen في بيانها الصحفي على أن tofersen لم يفي بنقطة النهاية الأولية للتغيير من خط الأساس إلى الأسبوع 28 في مقياس التصنيف الوظيفي للتصلب الجانبي الضموري المعدل (ALSFRS-R). ومع ذلك ، وجد الباحثون أن tofersen أدى إلى انخفاض أقل في الوظائف الحركية والجهاز التنفسي وقوة العضلات ونوعية الحياة لدى الأشخاص المصابين بـ SOD1-ALS.

كان من المتوقع أصلاً أن يصوت منظمو إدارة الغذاء والدواء على الموافقة على الدواء في 25 يناير. ثم تم نقل تاريخ الموافقة إلى 25 أبريل.

في 22 مارس ، قدمت اللجنة الاستشارية لأدوية الجهاز العصبي المحيطي والمركزي التابعة لإدارة الغذاء والدواء تقييمها الخاص لفعالية tofersen.

وفقًا لبيان صحفي صادر عن Biogen ، أعلنت اللجنة الاستشارية أن فعالية الدواء التجريبي لم تكن كافية.

ومع ذلك ، ذكرت اللجنة الاستشارية أن قدرة توفرسن على تقليل البلازما سلسلة ضوء الخيوط العصبية (NfL) من المرجح بشكل معقول أن يوفر تركيز (NfL) فائدة سريرية للأشخاص الذين يعانون من SOD1-ALS.

قال فيرغسون: “هذه خطوة هائلة للأمام في مجال ALS حيث هناك طلب كبير على التدابير الموضوعية الحساسة للتغيرات التي تحركها المعالجة ، لا سيما في وقت مبكر من مسار المرض”. “نجد أنفسنا هنا في جزء كبير منه بسبب العمل الذي قام به مجتمع ALS لتوصيف سلوك الخيوط العصبية على مدار العقد الماضي.”

“بينما سيتم تقييم مدى ملاءمة الخيط العصبي كبديل محتمل على أساس كل حالة على حدة ، نأمل أن تكون البيانات الواردة من برنامج توفرسن حافزًا إضافيًا لاستخدام الخيوط العصبية وغيرها من المؤشرات الحيوية الجديدة في المستقبل ،” مضاف.

أخبر الدكتور سانتوش كيساري ، طبيب الأعصاب في مركز بروفيدنس سانت جون الصحي في كاليفورنيا والمدير الطبي الإقليمي لمعهد البحوث السريرية في بروفيدنس جنوب كاليفورنيا ، أخبار طبية اليوم يأمل في الحصول على tofersen أن يحسن البقاء على قيد الحياة ويقلل من تطور المرض ويحافظ على جودة حياة أعلى لمرضى ALS.

وأوضح: “إنها فئة مثيرة للاهتمام من العقاقير تعتمد على تعديل تعبير الحمض النووي لجين SOD1”. “يمنع Tofersen التعبير عن طفرة SOD1 ، والتي نعتقد أنها تسبب أعراض ALS ​​في النوع الفرعي الجيني الأقل شيوعًا من ALS الناجم عن طفرات SOD1.”

تابع كيساري: “هناك العديد من الدراسات التي أجريت على مر السنين والتي تُظهر أنه إذا قمت بإسقاط أو قمع متحولة SOD1 ، يمكنك إنقاذ أو الحفاظ على وظيفة تلك الخلايا العصبية”. “ويستهدف هذا الدواء الجين المتحور بشكل أساسي ويثبط تعبيره في منع أمراض ALS ​​والتهاب السمية العصبية وتراجع تلك الخلايا العصبية التي تؤدي إلى ظهور أعراض ALS.”

ذكر Kesari أن دراسة tofersen Phase 3 VALOR لم تفي بنقاط النهاية الأولية أو الثانوية حيث أن مدة التجربة البالغة 28 أسبوعًا كانت قصيرة وربما لم يكن وقتًا كافيًا لملاحظة تأثير tofersen على تطور المرض.

وقال: “لكن من الواضح أنه كان هناك انخفاض في العلامات البديلة لتعبير بروتين SOD1”. “والأكثر إثارة للاهتمام ، أنهم وجدوا أن NfL – علامة عامة على تلف الخلايا العصبية – كان أقل بنسبة 55 في المائة في 28 أسبوعًا في مجموعة التوفيرسن مقارنة بزيادة قدرها 12 في المائة في مجموعة الدواء الوهمي ، مما يشير إلى أن العلاج بالتوفيرسين قد يكون له تأثير في منع التنكس العصبي وقد يكون لها فائدة سريرية “.

أخبار طبية اليوم تحدث أيضًا مع الدكتور جيفري دي روثستين ، أستاذ علم الأعصاب وعلم الأعصاب ومدير مركز روبرت باكارد لأبحاث ALS في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز في ماريلاند ، حول tofersen وإعلان FDA القادم.

وقال: “إنه مرض قاتل بشكل موحد ، لذا من الواضح أن أي دواء يمكنه إبطاء المرض مهم”. “تتطور بعض طفرات SOD1 في غضون تسعة أشهر من ظهور الأعراض الأولى إلى وقت وفاة المريض ، لذا فإن أي علاج دوائي يمكن أن يبطئه يعد أمرًا رائعًا. يستهدف هذا تحديدًا هؤلاء المرضى الذين يحملون تلك الطفرة – ولا ينطبق على المرضى الذين يعانون من مرض التصلب الجانبي الضموري المتقطع فقط “.

أضاف روثستين أن الموافقة على العلاج الجيني مثل tofersen قد تفتح الباب للعلاج لاستخدامه في المرضى الذين يعانون من أعراض ما قبل الأعراض.

وأوضح قائلاً: “لنفترض أنك تعرف أن عائلتك مصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري – يمكنك إجراء الاختبار (و) تعرف أنك تحمل جين SOD1”. “هناك الآن تجربة سريرية حيث نعالج المرضى قبل أن يصابوا بالمرض. إذا أعطيت دواءً لشخص مصاب بعيب جيني قبل أن يظهر عليه المرض فعليًا ، حيث تمنع المرض أبدًا من الظهور أو تبطئ ظهوره أو تقدمه بشكل كبير … هذا هو العلاج النهائي ، الطب الوقائي حقًا. ولذا فإن هذه الموافقة الأولى تبشر بالخطوة التالية “.