أدت علاجات مرض الزهايمر التي تزيل البروتينات السامة من الدماغ إلى إحياء الاهتمام باللقاحات لعلاج مرض سرقة الذاكرة، مما قد يوفر خيارًا أرخص وسهل الإدارة لملايين الأشخاص، وفقًا لمقابلات مع 10 علماء ومديرين تنفيذيين للشركات.
وجدت مراجعة لقاعدة بيانات ClinicalTrials.gov التابعة للحكومة الأمريكية أن التجارب السريرية جارية أو مكتملة لسبعة لقاحات على الأقل لمرض الزهايمر مصممة لتسخير الجهاز المناعي لتخليص الدماغ من البروتينات المرتبطة بالمرض بيتا أميلويد أو تاو. المزيد في الطريق.
يأتي الاهتمام المتجدد بلقاحات الزهايمر في أعقاب محاولة أولى واعدة منذ أكثر من 20 عامًا تم التخلي عنها بعد أن أصيب 6% من المتطوعين في الدراسة بالتهاب دماغي يهدد حياتهم يُعرف باسم التهاب السحايا والدماغ.
أكبر 8 خرافات عن مرض الزهايمر – والحقيقة وراءها
ثم تحول الباحثون إلى طريق أكثر أمانًا، حيث قاموا بحقن أجسام مضادة من صنع الإنسان شديدة الاستهداف في المرضى الذين يتجنبون آلية المناعة في الجسم.
إن عقار Leqembi الذي أطلقته مؤخرًا شركة Eisai وBiogen، وعقار donanemab الذي تنتجه شركة Eli Lilly، والذي يخضع الآن للمراجعة التنظيمية في الولايات المتحدة، هما علاجان من هذا القبيل عززا وجهة النظر القائلة بأن إزالة الأميلويد هو المفتاح لمحاربة مرض الزهايمر لدى الأشخاص الذين يعانون من المرض في مرحلة مبكرة. جاء هذا النجاح بعد سنوات من الإخفاقات التي دفعت العديد من الخبراء إلى التشكيك في نظرية الأميلويد.
يعتقد العلماء، بما في ذلك أولئك الذين يعملون في Vaxxinity وAC Immune وProthena، أنهم يفهمون الآن الخطأ الذي حدث في اللقاح الأول ويختبرون جرعات يأملون أن تثير استجابة مناعية دون التسبب في التهابات زائدة. منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أول اثنين من اللقاحات حالة المسار السريع، والتي من شأنها أن تسرع مراجعة تلك اللقاحات.
وقالت الدكتورة ريسا سبيرلينج، الباحثة في مرض الزهايمر في مستشفى ماس جنرال بريجهام في بوسطن، إنها تعتقد أن اللقاحات ستلعب دورًا مهمًا حيث يتطلع الباحثون إلى الوقاية من مرض الزهايمر. “أنا حريص جدًا على أن هذا هو المكان الذي يجب أن نذهب إليه.”
يقود سبيرلينج تجربة على أشخاص عاديين معرفيًا لديهم بروتينات الزهايمر في أدمغتهم. وهي تفكر في الحصول على لقاحات لدراستها القادمة على الأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض والذين لديهم بروتينات الزهايمر في دمائهم، ولكنها ليست كافية للتسجيل في فحوصات الدماغ.
لا تزال لقاحات الزهايمر في مراحلها الأولى وستتطلب تجارب كبيرة تستغرق سنوات لإظهار فعاليتها.
ومع ذلك، فإن اللقاح الذي يُعطى كل ثلاثة أشهر أو مرتين في السنة يمكن أن يوفر فترة راحة من جرعات Leqembi الباهظة الثمن مرتين شهريًا، مما يزيد من إمكانية الوصول إلى ما يقدر بنحو 39 مليون شخص مصابين بمرض الزهايمر على مستوى العالم.
وقال الدكتور والتر كوروشيتز، مدير قسم الاضطرابات العصبية في معاهد الصحة الوطنية الأمريكية: «يمكن أن تكون هذه الأدوية عالمية، وليست باهظة الثمن».
“لقد فتحت البوابات”
قد تكون شركة Vaxxinity هي الأبعد، حيث أكملت بالفعل تجربة المرحلة الثانية الصغيرة للقاحها UB-311. وقال الرئيس التنفيذي مي مي هو إن نجاح Leqembi يؤكد صحة فرضية كانت موضع تساؤل منذ فترة طويلة.
وقالت عن قدرة Leqembi على إبطاء التدهور المعرفي: “ما نعرفه هو أننا إذا تخلصنا من بعض الأشكال السيئة من الأميلويد، فسنرى تأثيرًا في النتائج السريرية، وهذا أمر مذهل”.
أظهرت البيانات من تجربة المرحلة الثانية أ التي أجراها Vaxxinity على 43 متطوعًا في تايوان والتي نُشرت في أغسطس أن اللقاح كان آمنًا ومقبولًا بعد 78 أسبوعًا، حيث أظهر جميع المشاركين تقريبًا استجابة للأجسام المضادة. لم تكن هناك حالات تورم في الدماغ، ولكن 14% (6) أصيبوا بنزيف في الدماغ، وهو أحد الآثار الجانبية الشائعة أيضًا في العلاجات المحقونة.
وقال هو إن شركة Vaxxinity كانت تبحث عن شريك للمساعدة في تمويل تجربة تأكيدية أكبر، لكنها وجدت المناخ على مدى السنوات القليلة الماضية “شديد البرودة”. “بموافقة (ليكيمبي)، فتحت الأبواب، وهناك الكثير من الحماس، والمزيد من الاستثمار”.
تم الكشف عن التكلفة المالية المذهلة للخرف في تقرير جديد: إنها “عائلات مفلسة”
ماذا حصل
أظهر اللقاح الأول لمرض الزهايمر علامات فائدته، ولكنه أثار أيضًا استجابة خارجة عن السيطرة من الخلايا التائية في الجهاز المناعي، والتي من المفترض أن تدمر الخلايا المصابة فقط.
تستهدف معظم اللقاحات الأحدث الخلايا البائية، وهي الخلايا المناعية التي تنتج الأجسام المضادة. وقال الدكتور مايكل رافي من جامعة جنوب كاليفورنيا إن لقاح AC Immune ينشط الخلايا البائية فقط. في تجربة المرحلة الأولى التي قادها الرافعي، لم يسبب لقاح AC أي التهاب سحايا ودماغ، ولكن فقط مجموعة فرعية من المشاركين طوروا استجابة مناعية. تقوم الشركة الآن باختبار نسخة معاد صياغتها.
اقترح أندريا فايفر، الرئيس التنفيذي لشركة AC Immune، أن الاستجابة المناعية المستمرة للقاحها لدى بعض المرضى تفسر عدم وجود تورم أو نزيف في الدماغ يظهر مع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مثل Leqembi، والتي تبلغ ذروتها بعد كل حقنة. ومن المتوقع صدور المزيد من البيانات في النصف الأول من عام 2024. وتتعاون شركة AC أيضًا مع شركة Johnson & Johnson لإنتاج لقاح يستهدف بروتين تاو، وهو بروتين سام يصيب مرض الزهايمر ويرتبط بموت خلايا الدماغ. Prothena، التي انفصلت قبل عقد من الزمن عن شركة شاركت في تطوير هذا اللقاح الأول، تأمل في العام المقبل أن تبدأ تجربة لقاح يستهدف كلاً من أميلويد بيتا وتاو بهدف الوقاية من مرض الزهايمر.
تمتلك Prothena أيضًا جسمًا مضادًا مضادًا للأميلويد في تجارب المرحلة الأولى وجسمًا مضادًا مضادًا للتاو مرخصًا لشركة بريستول مايرز سكويب.
وقال جين كيني، الرئيس التنفيذي لشركة Prothena، إن لقاح الشركة ينتج مستويات عالية من الأجسام المضادة الناضجة. وقال إن توليد استجابة مناعية قوية أمر بالغ الأهمية لمثل هذه اللقاحات، والتي عادة ما تعطى للأفراد الأكبر سنا الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة.
وهو يرى أن اللقاحات مثالية للأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر قبل ظهور الأعراض. “ما تريد القيام به هو منع حدوث المرض في المقام الأول.”
