المملكة المتحدة توافق على أول علاج جيني على الإطلاق

يؤثر مرض الخلايا المنجلية على خلايا الدم الحمراء الموجودة في الدم، المسؤولة عن حمل الهيموجلوبين في جميع أنحاء الجسم.

الهيموجلوبين هو بروتين يرتبط بالأكسجين ويوصله إلى الأنسجة والأعضاء في جميع أنحاء الجسم.

يتسبب هذا المرض في تشوه خلايا الدم الحمراء، وتشكيل شكل C أو “منجل”. لا تعيش خلايا الدم الحمراء هذه طالما كانت الخلايا السليمة. هذا يمكن أن يؤدي إلى فقر الدم.

تصبح هذه الخلايا أيضًا لزجة جدًا، مما يؤدي إلى تكوين كتل. يمكن أن يسبب هذا انسدادًا في أوردة وشرايين الشخص، مما يسبب الألم.

نظرًا لأن مرض فقر الدم المنجلي هو مرض وراثي، فلا يمكن لأي شخص أن يصاب به إلا إذا تلقى الجين من كلا الوالدين البيولوجيين. تبدأ أعراض الحالة في الظهور خلال السنة الأولى من الحياة، عادةً في عمر 5 أشهر تقريبًا.

يعاني الأشخاص المصابون بمرض فقر الدم المنجلي من قدر كبير من الألم، بما في ذلك الألم ألم مزمن – بسبب كتل خلايا الدم الحمراء التي تتشكل في مجرى الدم.

بالإضافة إلى ذلك، فإن الأشخاص المصابين بمرض الخلايا المنجلية يكونون أكثر عرضة للإصابة الالتهابات, سكتة دماغية, فقدان البصر, جلطات الدم, اضطرابات النوم, مشاكل في الكلى، و مشاكل الكبد.

في الوقت الحالي، تشمل علاجات مرض فقر الدم المنجلي الأدوية المستخدمة بشكل أساسي لإدارة الألم والإجراءات الجراحية بما في ذلك عمليات نقل الدم وزرع النخاع العظمي – المعروف أيضًا باسم الخلايا الجذعية -.

سيحتاج بعض الأشخاص المصابين بمرض فقر الدم المنجلي إلى عملية نقل دم واحدة فقط، بينما قد يحتاج آخرون إلى عمليات نقل دم مزمنة يتم تلقيها كل بضعة أسابيع.

يتم قبول عمليات نقل الدم بشكل عام امن جدا. ومع ذلك، هناك مضاعفات محتملة بما في ذلك ردود الفعل التحسسية والحمى وانتقال العدوى.

تعد عملية زرع نخاع العظم إجراءً أكثر توغلاً، وتشير الدراسات السابقة إلى أنه يمكن أن يكون كذلك مؤلم.

تنطوي عمليات زرع نخاع العظم على العديد من المضاعفات المحتملة، بما في ذلك الالتهابات، غثيان، فشل الكسب غير المشروع, مشاكل في الرئة, تساقط الشعر, قضايا الرؤية، و آلام الفم والحلق.

على مدى السنوات القليلة الماضية، بدأ العلماء في البحث عن خيارات العلاج الجيني لمرض فقر الدم المنجلي.

في دراسة نُشرت نتائجها في فبراير 2019، تمكن الباحثون من استخدام علاج جيني جديد لعكس أعراض المرض لدى اثنين من المشاركين في الدراسة المصابين بمرض فقر الدم المنجلي.

في يناير 2021، أفاد الباحثون بنجاح استخدام تحرير الجينات بتقنية كريسبر-كاس9 لاستهداف BCL11A الجين، وهو الجين الذي يسمح بإيقاف جين الهيموجلوبين الجنيني عند الولادة، مما يؤدي إلى نسخ جين الهيموجلوبين الآخر بدلاً من ذلك.

عن طريق إزالة الجين الذي يطفئ جين الهيموجلوبين الجنيني، يمكن نسخ جين الهيموجلوبين الجنيني غير المعيب بدلاً من جين الهيموجلوبين المعيب الذي يتم التعبير عنه عادةً في الأشخاص المصابين بمرض فقر الدم المنجلي.

يعتمد العلاج الجيني الجديد الذي تمت الموافقة عليه مؤخرًا للاستخدام من قبل وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة (MHRA)، والمسمى Casgevy (exagamglogene autotemcel)، على أداة تحرير الجينات CRISPR.

تم تصنيع Casgevy بواسطة شركة Vertex Pharmaceuticals Incorporated وCRISPR Therapeutics، وقد تم ترخيصه للاستخدام في الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكبر والذين يعانون من مرض فقر الدم المنجلي ومواصفات معينة.

يقال إن Casgevy حقق نتائجه الأولية المتمثلة في ترك المشاركين في الدراسة المصابين بمرض فقر الدم المنجلي أو بيتا ثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم خاليين من الأزمات الشديدة لانسداد الأوعية الدموية أو الاعتماد على نقل الدم لمدة 12 شهرًا متتاليًا على الأقل، في تجربة سريرية لكل حالة.

في يونيو 2023، قبلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) طلبات ترخيص البيولوجيا لدواء exagamglogene autotemcel تحت الاسم التجاري exa-cel لعلاج مرض فقر الدم المنجلي والثلاسيميا بيتا المعتمد على نقل الدم.

منحت إدارة الغذاء والدواء أيضًا مراجعة الأولوية والمراجعة القياسية للتواريخ المستهدفة في 8 ديسمبر 2023 و30 مارس 2024، على التوالي.

أعرب الكثيرون في المجتمع الطبي عن تقديرهم لموافقة المملكة المتحدة على عقار كاسجيفي.

وقال البروفيسور ديفيد رويدا، رئيس قسم الفيزياء الحيوية الجزيئية والخلوية في إمبريال كوليدج لندن: “إن إعلان اليوم عن موافقة MHRA على Casgevy كأول علاج جيني لعلاج بيتا ثلاسيميا يعد بمثابة أخبار ممتازة للمرضى والمجتمع العلمي للعلاج الجيني”. في تعليق ل مركز الإعلام العلمي.

وأشار إلى أن “النتائج المنشورة للتجربة السريرية تبدو واعدة للغاية أيضًا”.

ومع ذلك فقد أضاف ملاحظة تحذيرية:

“ومع ذلك، فمن المعروف أن تقنية كريسبر يمكن أن تؤدي إلى تعديلات جينية زائفة ذات عواقب غير معروفة على الخلايا المعالجة. سيكون من الضروري رؤية بيانات تسلسل الجينوم الكامل لهذه الخلايا قبل التوصل إلى نتيجة. ومع ذلك، فإن هذا الإعلان يجعلني أشعر بتفاؤل حذر”.

وعلق البروفيسور دام كاي ديفيز، أستاذ التشريح الفخري للدكتور لي في جامعة أكسفورد، قائلاً: “إن هذه الموافقة التاريخية تفتح الباب لمزيد من تطبيقات علاجات كريسبر في المستقبل للعلاج المحتمل للعديد من الأمراض الوراثية”. ل مركز الإعلام العلمي.

وأوضحت أن “التحدي يكمن في أن هذه العلاجات ستكون باهظة الثمن، لذا فإن إيجاد طريقة لجعلها متاحة على مستوى العالم أمر أساسي”.

أعرب الدكتور لويس هسو، كبير المسؤولين الطبيين في جمعية مرض فقر الدم المنجلي الأمريكية، عن حماسة أكبر لموافقة هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) على هذا العلاج. الأخبار الطبية اليوم:

“تمثل الموافقة على Casgevy لحظة تاريخية بالنسبة للأفراد المصابين بمرض فقر الدم المنجلي في المملكة المتحدة. ومن المشجع أن نرى هذا القرار يأتي بينما ننتظر حكمًا من إدارة الغذاء والدواء بشأن جدوى exa-cel في الولايات المتحدة. إذا تمت الموافقة على استخدامه في الولايات المتحدة، فسيكون هذا العلاج بمثابة تقدم كبير في علاج مرض فقر الدم المنجلي. ومع ذلك، هناك مخاوف صحيحة للأفراد في الداخل والخارج على حد سواء بشأن إمكانية الوصول واحتمال حدوث آثار ضارة.