وقد دفع ذلك الباحثين إلى تعديل الخنازير وراثيا في محاولة لجعل أعضائها متوافقة بشكل أفضل. وتهدف شركة التكنولوجيا الحيوية التي قامت بتربية الخنازير لدراسة بنسلفانيا، وهي شركة eGenesis of Cambridge، ماساتشوستس، إلى القيام بذلك من خلال تحرير الجينات. استخدم العلماء في الشركة تقنية Crispr لإجراء ما مجموعه 69 تعديلًا وراثيًا للحيوان. وشملت هذه الإجراءات إزالة ثلاثة جينات من الخنازير لمنع الرفض المناعي الفوري وإدخال سبعة جينات بشرية مرتبطة بالالتهاب والمناعة وتخثر الدم. أدت التعديلات المتبقية إلى تعطيل الفيروسات الفطرية الموجودة في جينوم الخنازير والتي يمكن أن تصيب البشر افتراضيًا. في أكتوبر، ذكرت eGenesis في المجلة طبيعة أن كلية خنزير بنفس التعديلات تعمل في قرد لأكثر من عامين.
إن فكرة دعم المرضى الذين يعانون من كبد الخنزير خارج الجسم ليست جديدة. وفي ستينيات وسبعينيات القرن الماضي، تمت محاولة أكثر من 100 إجراء من هذا القبيل لمساعدة المرضى الذين يعانون من فشل الكبد. تم التخلي عن هذه الطريقة بمجرد إنشاء زراعة الكبد من متبرعين بشريين متوفين.
وفي التسعينيات، أجرى الباحثون في جامعة ديوك سلسلة من التجارب المماثلة على أشخاص يعانون من فشل الكبد، لكن الإجراءات استمرت من ساعتين إلى خمس ساعات فقط قبل فشل كبد الخنازير.
يقول مايك كيرتس، الرئيس التنفيذي لشركة eGenesis: “لم يعمل الأمر بهذه الروعة”. وفي المحاولات السابقة مع كبد الخنازير غير المعدلة، كان يحدث تورم ويتوقف تدفق الدم في غضون ساعات. وفي دراسة بنسلفانيا، لاحظ الباحثون استقرار تدفق الدم والضغط. كما لم تكن هناك علامات الالتهاب. “كان السؤال البسيط هو: هل سيكون أداء أعضائنا أفضل؟ والإجابة الآن هي نعم».
ما إذا كانت هناك حاجة لجميع التعديلات الـ 69 لا تزال محل نقاش. أظهرت دراسة نشرت في عام 2000 أن أعضاء الخنازير التي تحتوي على تعديلين جينيين فقط كانت قادرة على دعم مريضين بفشل الكبد لمدة تصل إلى 10 ساعات قبل أن يتمكنوا من الحصول على عملية زرع من متبرع بشري. يعتقد كيرتس أن التعديلات المضافة ستسمح في النهاية بدعم المرضى لفترة أطول.
ويخطط فريق بنسلفانيا لتحسين الإجراء على ثلاثة أشخاص آخرين متوفين دماغياً. يقول كيرتس إن شركة eGenesis تجتمع أيضًا مع إدارة الغذاء والدواء هذا الشهر لمناقشة خطط تجربة المرحلة المبكرة لاستخدام نظام الخنازير الخاص بها على المرضى الذين يعانون من فشل الكبد. وبدلاً من إجراء تجربة رسمية، تدرس الشركة أيضًا إجراء تجارب لمرة واحدة على المرضى المرضى من خلال برنامج “الاستخدام الرحيم” التابع لإدارة الغذاء والدواء، والذي يسمح باستخدام منتج طبي تجريبي عندما يكون الخيار الوحيد المتاح لشخص يعاني من مرض يهدد حياته. حالة.
وفي عامي 2022 و2023، استخدم الجراحون في جامعة ميريلاند هذا المسار لإجراء عمليتي زرع منفصلتين على مرضى يستخدمون قلوبًا من الخنازير المعدلة وراثيًا. كان كلا المتلقيين يعانيان من قصور في القلب ولكنهما لم يكونا مؤهلين لإجراء عملية زرع تقليدية لعضو بشري. وعاش المريض الأول، ديفيد بينيت، لمدة شهرين قبل وفاته في مارس 2022. وتوفي الثاني، لورانس فوسيت، في أكتوبر من العام الماضي، بعد ستة أسابيع من عملية زرعه.
تقول شاكيد: “عندما نتحدث عن استبدال الأعضاء لفترة أطول، هناك الكثير من الاستجابات المناعية المعقدة”. “هنا، طريقة التفكير مختلفة تمامًا.”
ويقول إن كبد الخنازير eGenesis يمكن أن يستمر في العمل لمدة خمسة أيام، ولكن بعد ذلك، فهو غير متأكد. لا يمكن عادة حفظ الكبد البشري خارج الجسم إلا لمدة تسع ساعات أو نحو ذلك. الآلة المستخدمة في الدراسة، والتي صنعتها شركة OrganOx البريطانية، تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وقد ثبت أنها تمدد هذه الفترة لعدة ساعات. لا أحد يعرف كم من الوقت سيبقى كبد الخنزير على الجهاز أثناء توصيله بشخص ما.
يقول بارسيا فاجيفي، أستاذ الجراحة في المركز الطبي الجنوبي الغربي بجامعة تكساس، والذي لم يشارك في دراسة بنسلفانيا، إنه يبقى أن نرى ما إذا كان الجمع بين التعديلات الجينية وجهاز التروية سيساعد في دعم المرضى الأحياء.
يقول فاجيفي: “كان هناك دافع للابتكار للمساعدة في معالجة النقص في الأعضاء”. “لكنني أعتقد أننا يجب أن ندرك حقيقة أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث.”
