- اكتشف العلماء أن تعطيل بروتين يسمى IL-11 يمكن أن يطيل عمر الفئران الصحي بنحو 25%، مما يزيد من إمكانية تحقيق فوائد مماثلة لدى البشر.
- اكتشف الباحثون أن إزالة جين IL-11 أو استخدام جسم مضاد لـ IL-11 أدى إلى زيادة كبيرة في عمر وصحة الفئران المتقدمة في السن.
- تشير هذه النتائج إلى أن علاجات مكافحة IL-11 يمكن أن تحارب الأمراض المرتبطة بالعمر مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية، مما يوفر طريقًا واعدًا للتجارب البشرية المستقبلية.
لقد كان المجتمع العلمي مهتمًا منذ فترة طويلة بفهم حياة الإنسان وإطالة أمدها.
في بحث جديد نُشر في
وكانت النتائج مهمة: أظهرت الفئران المعالجة بعقار مضاد لـ IL-11 من عمر 75 أسبوعًا حتى وفاتها زيادة في متوسط العمر بنسبة 22.5% لدى الذكور و25% لدى الإناث، حيث عاشت في المتوسط 155 أسبوعًا مقارنة بـ 120 أسبوعًا لدى الفئران غير المعالجة.
بالإضافة إلى ذلك، أدى العلاج إلى انخفاض كبير في الوفيات المرتبطة بالسرطان في الحيوانات، كما أدى إلى تقليل العديد من الأمراض المرتبطة بالتليف والالتهاب المزمن وضعف التمثيل الغذائي، والتي تعتبر من سمات الشيخوخة.
ومن المهم أننا لم نلاحظ سوى آثار جانبية ضئيلة.
يشير متوسط العمر إلى إجمالي عدد السنوات التي يعيشها الفرد، من الولادة حتى الموت.
من ناحية أخرى، فإن مدة الصحة هي الفترة من حياة الفرد التي يظل فيها بصحة جيدة وخاليًا من الأمراض المزمنة الخطيرة أو الإعاقات.
الفرق الرئيسي بين الاثنين هو أن متوسط العمر يركز على كمية الحياة، في حين يركز متوسط الصحة على جودة الحياة خلال تلك السنوات.
وقد أوضح المؤلف المشارك البروفيسور ستيوارت كوك، من مختبر مجلس البحوث الطبية للعلوم الطبية (MRC LMS)، وإمبريال كوليدج لندن، وكلية الطب ديوك-NUS في سنغافورة، النتائج الرئيسية لهذه الدراسة الجديدة لـ الأخبار الطبية اليوم.
“لقد أظهرنا أن تثبيط الالتهاب عن طريق حجب جين الإنترلوكين 11 (IL11) يطيل العمر الصحي والعمر الافتراضي للفئران. لقد أظهرنا مرارا وتكرارا وجود علاقة 1:1 بين تأثيرات IL11 في خلايا الفئران والبشر، وبالتالي فإن هذا يفتح الباب أمام إمكانية أن يعمل مضاد IL11 على إطالة العمر الافتراضي والصحة لدى البشر، وهو ما قد يتم اختباره في المستقبل القريب في التجارب السريرية حيث أن مضاد IL11 يخضع بالفعل لتجارب اختبار السلامة لدى البشر.”
– البروفيسور ستيوارت كوك
وعلى النقيض من الأدوية والعلاجات التي تم اقتراحها في السابق لإطالة العمر، والتي غالباً ما يكون لها ملفات آثار جانبية ضعيفة، أو تعمل فقط على جنس واحد، أو تعمل على إطالة العمر دون تحسين الصحة، لا يبدو أن IL-11 يعاني من هذه القيود.
ورغم أن هذه النتائج تقتصر حاليا على الفئران، فإنها تشير إلى إمكانية مثيرة للاهتمام تتمثل في إمكانية رؤية تأثيرات مماثلة لدى البشر المسنين.
على سبيل المثال، أظهرت الفئران المعالجة عددًا أقل من حالات السرطان وتجنبت العلامات النموذجية للشيخوخة والوهن، وأظهرت انخفاضًا في ضمور العضلات وتحسنًا في قوة العضلات. في الأساس، كانت الفئران الأكبر سنًا التي تلقت مضادات IL-11 أكثر صحة.
وتخضع علاجات مكافحة IL-11 بالفعل لتجارب سريرية على البشر لعلاج أمراض أخرى، مما يوفر فرصًا مثيرة لدراسة آثارها على الشيخوخة في المستقبل.
كان الباحثون يدرسون IL-11 لسنوات عديدة، وفي عام 2018، كانوا أول من أثبت ذلك
في السابق، اقترح العلماء أن IL-11 هو عبارة عن مخلفات تطورية لدى البشر.
على الرغم من أنها ضرورية لتجديد الأطراف في بعض الحيوانات، إلا أنها تعتبر زائدة عن الحاجة إلى حد كبير عند البشر.
ومع ذلك، بعد سن 55 عامًا، يزداد إنتاج IL-11 لدى البشر ويرتبط بالالتهاب المزمن،
عندما يعاني الفرد من حالتين أو أكثر من هذه الحالات، يطلق عليه
يزداد نشاط جين IL-11 في جميع أنسجة الفئران مع تقدم العمر، وعند تنشيطه، يؤدي إلى تعدد الأمراض، ويتجلى ذلك في الأمراض المرتبطة بالعمر والتدهور الوظيفي في جميع أنحاء الجسم، مما يؤثر على الرؤية والسمع وقوة العضلات والشعر ووظيفة القلب والكلى.
وقالت البروفيسورة إيلاريا بيلانتونو، أستاذة الشيخوخة العضلية الهيكلية في جامعة شيفيلد، والتي لم تشارك في الدراسة: “بشكل عام، تبدو البيانات قوية. وتظهر البيانات تحسنًا في الضعف”.
ومع ذلك، ينصح البروفيسور بيلانتوانو بالحذر في الادعاء بوجود تحسن في معدلات الإصابة بالأمراض المتعددة، استناداً إلى هذه النتائج.
وأوضح بيلانتونو أن الفئران لا تصاب بشكل طبيعي بأمراض مزمنة ولكنها تظهر انخفاضًا في وظيفة بعض الأعضاء،
على سبيل المثال، لا تصاب الفئران بشكل طبيعي بتصلب الشرايين، وهو عامل خطر رئيسي للإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية، إلا إذا تم تعديلها وراثيا. وينطبق هذا أيضا على أمراض مثل الزهايمر وباركنسون.
وأشار بيلانتونو إلى أنه “إذا أرادوا الادعاء بمنع تعدد الأمراض، فكان يتعين عليهم اختبار التدخل في نموذجين أو ثلاثة على الأقل من الأمراض المزمنة”.
تعترف المنظمات الصحية الرائدة، بما في ذلك هيئة الخدمات الصحية الوطنية ومنظمة الصحة العالمية، بأن الأمراض المتعددة والضعف من أهم التحديات الصحية العالمية في القرن الحادي والعشرين.
في الوقت الحالي، لا يوجد علاج لتعدد الأمراض باستثناء معالجة كل سبب أساسي على حدة.
وأكد العلماء المشاركون في هذا البحث أن نتائج هذه الدراسة أجريت على الفئران، وأنه يجب التأكد من سلامة وفعالية علاجات مكافحة IL-11 لدى البشر من خلال التجارب السريرية قبل النظر في استخدامها لهذا الغرض.
الدكتور ريتشارد سيوي، زميل الجمعية الملكية للعلوم، زميل الكلية الأمريكية لطب الأطفال، مدير أبحاث الشيخوخة في جامعة كينجز (ARK))وقال الدكتور جون جوردان، أستاذ علم المناعة في جامعة كينجز كوليدج لندن، والذي لم يشارك في الدراسة: “توفر هذه النتائج مزيدًا من الرؤى حول دور قمع البروتين المؤيد للالتهابات IL-11 في تقليل الوفيات لدى الفئران بسبب السرطان وتقليل حدوث الأمراض الناجمة عن التليف والالتهاب وضعف التمثيل الغذائي، وهي السمات المميزة للشيخوخة”.
“يجب التعامل مع مثل هذه الدراسات التي أجريت على الفئران المعملية في بيئات خاضعة لسيطرة جيدة بحذر شديد، خاصة عندما يبدو أن قمع بروتين واحد يؤدي إلى إبطاء عملية الشيخوخة. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لمعرفة ما إذا كانت الفوائد نفسها للفئران يمكن رؤيتها في البرية.”
– دكتور ريتشارد سيوا
وأضاف سيوف: “بالإضافة إلى ذلك، قد تكون هناك حاجة لهذا البروتين لوظيفة محددة في البرية والتي لا تظهر في الفئران المعملية”.
وأضاف “ومع ذلك فإن هذا البحث يوفر لنا رؤى حول دور IL-11 في عملية الشيخوخة والتي ينبغي أخذها في الاعتبار لدى عامة الناس على مدار دورة الحياة، وليس فقط لدى كبار السن أو أولئك الذين يعانون من أمراض مرتبطة بالعمر”.
وأشار بيلانتوانو إلى أن “المشكلة في كل هذه التدخلات هي أننا لا نملك أدلة على المرضى”.
وقال “على الرغم من أن التجارب جارية في الولايات المتحدة، إلا أن هناك عقبات علمية يجب التغلب عليها لاستخدام هذه التدخلات لدى المرضى، مثل فهم من هم المعرضون لخطر الضعف والذين قد يستفيدون من التدخل”.
وأضاف بيلانتوانو أن علاج كل شخص يبلغ من العمر 50 عامًا لبقية حياته أمر غير عملي.
“إن جميع الأدوية لها آثار جانبية وتكاليف باهظة. وكمجتمع، يتعين علينا تحسين أساليبنا لاختبار الأدوية على المرضى المعرضين لخطر الضعف، والذين عادة ما يتم استبعادهم من التجارب السريرية بسبب تقدمهم في السن. بالإضافة إلى ذلك، لا يصنف النظام التنظيمي الضعف كحالة، مما يمنع تعويض تكاليف الأدوية ويثبط الاستثمار في صناعة الأدوية.”
— البروفيسور إيلاريا بيلانتونو
وبالإضافة إلى التحديات العملية التي أبرزها بيلانتوانو، هناك حاجة إلى مزيد من البحث.
ومع ذلك، وعلى الرغم من أن هذا البحث أجري على الفئران، يعتقد الباحثون أن هذه النتائج ذات صلة وثيقة بصحة الإنسان، حيث تم ملاحظة تأثيرات مماثلة في دراسات أجريت على الخلايا والأنسجة البشرية.
يصف الباحثون أبحاثهم بأنها خطوة مهمة نحو فهم الشيخوخة بشكل أفضل، وقد أظهروا في الفئران علاجًا يمكن أن يطيل الشيخوخة الصحية من خلال تقليل الضعف والعلامات الفسيولوجية للشيخوخة.
وفي الختام، قال كوك: “إذا كان مضاد IL11 قادر على إطالة عمر الإنسان، فسيكون لذلك آثار كبيرة جدًا على صحة وثروات الأمم، فمجرد إطالة العمر بعام واحد له آثار تتجاوز تريليونات الدولارات في الولايات المتحدة”.
وأضاف أن “تمديد العمر قد يكون ممكنا أيضا، ولكن مرة أخرى – في صحة جيدة”.
