تم تصوير مصنع Eli Lilly and Company لتصنيع الأدوية في 50 ImClone Drive في برانشبرج ، نيو جيرسي ، 5 مارس 2021.
مايك سيجار | رويترز
إن عقار donanemab لعلاج الزهايمر ، والذي يتكون من ايلي ليلي، تباطأ بشكل ملحوظ تطور مرض سرقة العقل ، وفقا لبيانات التجارب السريرية الصادرة يوم الأربعاء من قبل الشركة.
أظهرت بيانات إيلي ليلي أن المرضى الذين تلقوا ضخًا شهريًا للأجسام المضادة خلال دراسة استمرت 18 شهرًا أظهروا انخفاضًا أبطأ بنسبة 35 ٪ في الذاكرة والتفكير وقدرتهم على أداء الأنشطة اليومية مقارنةً بأولئك الذين لم يتلقوا العلاج.
وفقًا لنتائج التجربة ، كان المرضى الذين تناولوا دونانيماب أقل عرضة بنسبة 39 ٪ للتقدم إلى المرحلة التالية من المرض أثناء الدراسة.
ولكن يجب الموازنة بين فوائد العلاج وخطر حدوث تورم في المخ ونزيف يمكن أن يكون خطيرًا بل ومميتًا في حالات نادرة. توفي ثلاثة مشاركين في التجربة من هذه الآثار الجانبية.
تخطط Lilly للتقدم بطلب للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء على donanemab في أقرب وقت من هذا الربع ، وفقًا للشركة. درست التجربة الأفراد في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر الذين تأكدوا من وجود ترسبات دماغية مرتبطة بالمرض.
قال الدكتور دانيال سكوفرونسكي ، كبير المسؤولين العلميين والطبيين في ليلي ، إن دونانماب أظهر أعلى مستوى من الفعالية لأي علاج لمرض الزهايمر في تجربة إكلينيكية. وقال إن الشركة تعمل على الحصول على موافقة دونانيماب وطرحها في السوق في أسرع وقت ممكن.
ويعتقد سكوفرونسكي أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تشعر بنفس الشعور بالإلحاح.
وقال في مقابلة مع CNBC: “كل يوم يمر ، يمر بعض المرضى بهذه المرحلة المبكرة من مرض الزهايمر ويصبحون أكثر تقدمًا ولن يستفيدوا من العلاج”. “هذا شعور ملح للغاية بالإلحاح.”
تقدمت ليلي سابقًا للحصول على موافقة عاجلة على donanemab.
رفضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) هذا الطلب في يناير وطلبت من الشركة تقديم مزيد من البيانات عن المرضى الذين تلقوا الجسم المضاد لمدة 12 شهرًا على الأقل. قال ليلي إن البيانات لم تكن متاحة في ذلك الوقت لأن العديد من المرضى تمكنوا من التوقف عن تناول الجرعات لمدة ستة أشهر لأن العلاج أزال البلاك بسرعة.
أظهر ما يقرب من نصف المرضى – 47 ٪ – الذين تلقوا دونانيماب أي تقدم للمرض بعد عام من بدء العلاج ، مقارنة بـ 29 ٪ الذين لم يتلقوا الجسم المضاد ، وفقًا للبيانات الصادرة يوم الأربعاء.
أكمل أكثر من نصف المرضى العلاج في السنة الأولى وأكمله 72 ٪ في 18 شهرًا بسبب إزالة الترسبات من الدماغ.
في مقياس منفصل ، أظهر المرضى الذين تلقوا دونانيماب انخفاضًا أقل بنسبة 40 ٪ في قدرتهم على القيام بالأنشطة اليومية في عمر 18 شهرًا. هذا يعني أنه يمكنهم إدارة الشؤون المالية والقيادة وممارسة الهوايات وإجراء المحادثات بشكل أفضل من أولئك الذين لم يتلقوا العلاج.
وقالت ماريا كاريلو ، كبيرة المسؤولين العلميين في جمعية ألزهايمر ، في بيان: “هذه هي أقوى بيانات المرحلة 3 لعلاج مرض الزهايمر حتى الآن. وهذا يؤكد بشكل أكبر على نقطة الانعطاف التي نحن عليها في مجال مرض الزهايمر”.
تقليل ترسبات الدماغ
يستهدف Donanemab لوحة الدماغ المرتبطة بمرض الزهايمر. ووفقًا لليلي ، فإن العلاج قلل بشكل كبير من البلاك في وقت مبكر يصل إلى ستة أشهر بعد العلاج. لاحظ العديد من المرضى مثل هذه التخفيضات الكبيرة لدرجة أنهم اختبروا نتائج سلبية لوجود البلاك في فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، وفقًا للشركة.
قام Donanemab بإزالة البلاك في ستة أشهر في 34 ٪ من المرضى الذين لديهم مستويات متوسطة من بروتين يسمى تاو يمكن أن يصبح سامًا ويقتل الخلايا العصبية. في 12 شهرًا ، قام دونانيماب بتطهير البلاك في 71 ٪ من المرضى الذين لديهم نفس مستويات تاو.
وقال سكوفرونسكي في مقابلة: “يجب أن يكون واضحًا أن الأدوية التي تزيل البلاك ، خاصة إذا كان بإمكانك إزالة البلاك تمامًا والقيام بذلك بسرعة ، يمكن أن تؤدي إلى فوائد سريرية كبيرة جدًا للمريض”.
وقال: “كلما قمت بهذا في وقت مبكر من مسار المرض ، كلما تمكنت من إبطاء المرض”.
قال الدكتور إريك ريمان ، المدير التنفيذي لمعهد بانر ألزهايمر ، إن النتائج لا تعني بالضرورة أن اللويحة قد اختفت تمامًا ، لكن دونانماب أزال اللويحة إلى درجة أن العلاج أزال أدلة قابلة للقياس عليها. كان لدى معهد Banner Alzheimer طبيبان شاركا في تجربة donanemab كمحققين رئيسيين.
تورم الدماغ والنزيف خطر
يمكن أن يسبب Donanemab تورمًا في المخ ونزيفًا في المرضى يمكن أن يكون شديدًا في بعض الحالات وحتى مميتًا. توفي ثلاثة مشاركين في التجربة من هذه الآثار الجانبية ، وفقًا لليلي.
لوحظت هذه الأنواع من الآثار الجانبية في علاجات أخرى للأجسام المضادة لمرض الزهايمر مثل Eisai’s و Biogen’s Leqembi ، والتي حصلت على موافقة FDA المعجلة في يناير.
قال ريمان إنه يشجعه الفوائد السريرية المحتملة للمرضى ولكن من المهم أن نكون واضحين بشأن المخاطر.
وقال ريمان: “نحتاج أيضًا إلى أن نكون واضحين أن هناك آثارًا جانبية ، بما في ذلك مخاطر غير شائعة ولكنها قد تكون كارثية”. وقال: “إننا بحاجة إلى مواصلة بذل قصارى جهدنا لفهم ماهية هذا الخطر للمرضى الأفراد ، وإبلاغ المرضى ومقدمي الرعاية الأسريين ، وبذل كل ما في وسعنا للتخفيف من هذا الخطر”.
أظهر حوالي 24 ٪ من المرضى الذين تلقوا دونانيماب تورمًا في الدماغ في التصوير بالرنين المغناطيسي ، لكن 6 ٪ فقط أظهروا أعراضًا حقيقية. حوالي 31٪ من المرضى عانوا من نزيف دماغي صغير يسمى النزف الدقيق ، مقارنة بـ 13.6٪ بين المرضى الذين لم يتلقوا العلاج.
قال ليلي إن غالبية حالات تورم ونزيف الدماغ كانت خفيفة إلى معتدلة واستقرت حالة المرضى بالرعاية المناسبة ، لكنها حذرت من احتمال حدوث أحداث خطيرة ومهددة للحياة. وبحسب ليلي ، فإن حوالي 1.6٪ من حالات التورم والنزيف كانت خطيرة.
قال سكوفرونسكي إن كل مريض سيحتاج إلى مناقشة مع طبيبه الذي يوازن بين الفوائد المحتملة لدونانماب والمخاطر المحتملة.
وقال سكوفرونسكي: “على أساس السكان ، نرى أن فوائدها تفوق المخاطر”.
وقال عن تحليل المخاطر والمنافع الذي سيحدد ما إذا كانت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ستحظى بالموافقة أم لا.
