السباق لتطوير الجيل القادم من أدوية إنقاص الوزن

عندما اكتشف العالم الدنماركي ينس جول هولست في عام 1986 أن هرمون الأمعاء GLP-1 يحفز الأنسولين ويكبح الشهية، كانت السمنة بعيدة كل البعد عن كونها مشكلة صحية كما هي الآن، وكان التوصل إلى دواء يستغل هذه النتيجة احتمالًا بعيدًا.

ولكن مع تصنيف مليار شخص، أو واحد من كل ثمانية، في الوقت الحاضر على مستوى العالم على أنهم يعانون من السمنة المفرطة، فقد أثبت العمل على GLP-1 الذي قام به هولست وعلماء آخرون أنه حاسم في تطوير عقارين ناجحين لإنقاص الوزن عن طريق الحقن: Wegovy وZepbound. تم تطويرها بواسطة نوفو نورديسك وإيلي ليلي على التوالي، ويتم وصفها الآن لملايين الأشخاص.

تم طرح Wegovy للبيع منذ عام 2021 فقط وتمت الموافقة على Zepbound قبل خمسة أشهر فقط، لكن Novo Nordisk وEli Lilly تقودان بالفعل تطوير الجيل التالي من أدوية إنقاص الوزن. على أمل اللحاق بالركب والفوز بحصة من السوق التي من المتوقع أن تصل قيمتها إلى 150 مليار دولار بحلول عام 2030، هناك العشرات من شركات التكنولوجيا الحيوية ومجموعات الأدوية الأخرى.

وقال هولست من مكتبه بجامعة كوبنهاجن: “إننا نتطلع إلى حقبة جديدة حيث يمكن علاج السمنة بنفس الطريقة التي يمكن بها علاج ارتفاع ضغط الدم”.

وفقًا لشركة البيانات الصحية Airfinity، هناك 232 دواءً مضادًا للسمنة في مراحل مختلفة من التطوير، بدءًا من الدراسات ما قبل السريرية على الحيوانات وحتى تجارب المرحلة الثالثة المتأخرة.

تعتمد جميع الاحتمالات الأكثر تقدمًا على GLP-1، بشكل عام بالاشتراك مع هرمونات أخرى. وتشمل الأهداف تعزيز الفعالية، وتطوير حبوب لتحل محل الحقن الأسبوعية، ومعالجة الحالات المرتبطة بالسمنة مثل أمراض الكلى، وتقليل تكرار الحقن، وتقليل الآثار الجانبية الشائعة مثل الغثيان وهزال العضلات.

وقالت لويز تشين، المحللة في كانتور فيتزجيرالد، إن السؤال الرئيسي هو: “هل يستطيع أحد أن يتقدم على ليلي ونوفو؟ أعتقد أن الأمر سيكون صعبا.” لكنها قالت إنها تعتقد أن الداخلين الجدد سيكونون قادرين على اقتحام السوق “إذا كان المنتج مختلفا بما فيه الكفاية”.

حصل كل من Eli Lilly وNovo Nordisk لأول مرة على الموافقة على العلاجات المعتمدة على GLP-1 – لمرض السكري – في عامي 2005 و2010 على التوالي. ويهدف كلاهما الآن إلى تعزيز ريادتهما في مجال أدوية إنقاص الوزن: حيث يوجد بينهما خمسة أدوية جديدة، وربما أكثر فعالية. العلاجات في المرحلة 3 التجارب.

من بين مرشحات Novo Nordisk في هذه المرحلة هو CagriSema، وهو مزيج من GLP-1 وبروتينات أخرى تستهدف متوسط ​​فقدان الوزن بأكثر من 20 في المائة، وهو أعلى من 15 في المائة بالنسبة لـ Wegovy ويتحدى متوسط ​​فقدان الوزن البالغ 21 في المائة. زيببوند. بالإضافة إلى دراسة المرحلة الثالثة، أطلقت شركة Novo Nordisk تجربة مباشرة بين Wegovy وZepbound.

وفي الوقت نفسه، يعتمد عقار ريتاتروتيد الذي تنتجه شركة Eli Lilly، والذي يخضع أيضًا لتجارب المرحلة الثالثة، على ثلاثة هرمونات منفصلة في الأمعاء. وقد خفض متوسط ​​وزن الجسم بنسبة 24% في تجارب المرحلة المبكرة، وهي أفضل نتيجة حتى الآن.

لدى شركة Novo Nordisk أيضًا مرشح واعد في مرحلة مبكرة من التطوير: فقد أعلنت في مارس/آذار أن نتائج تجربة المرحلة الأولى الأولية تشير إلى أن حبوب أميكريتين، التي تجمع بين GLP-1 وهرمون البنكرياس، الأميلين، يمكن أن تكون أكثر فعالية من Wegovy.

وقال مارتن هولست لانج، نائب رئيس التطوير في شركة نوفو نورديسك: “لدينا مجموعة رائعة جدًا من الكفاءة والسلامة وقابلية التوسع، مما يتيح لنا أن نكون في مقعد السائق”.

قالت إميلي فيلد، المحللة في بنك باركليز: “هؤلاء الأشخاص يواصلون رفع المستوى بينما يحاول الجميع اللحاق بالركب”.

قال أحد مستشاري عمليات الاندماج والاستحواذ في قطاع الأدوية إن الداخلين الجدد سيحتاجون إلى أكثر من مجرد تخفيضات أكبر في وزن الجسم لتجنب “الوقوع بين شقوق علاجات السمنة الحالية والجيل القادم”.

العديد من شركات التكنولوجيا الحيوية التي تأمل في دخول السوق تهدف إلى إقامة شراكات مع مجموعات أكبر، وهو مسار متبع في صناعة الأدوية. وقد أبرمت شركتا Roche وAstraZeneca بالفعل صفقات لشراء أو ترخيص أدوية إنقاص الوزن في المراحل المبكرة.

إحدى شركات التكنولوجيا الحيوية التي لديها دواء واعد هي شركة Viking Therapeutics ومقرها الولايات المتحدة – تضاعفت أسهمها بعد أن نشرت نتائج تجربة المرحلة الثانية في فبراير، والتي أظهرت فقدان الوزن بشكل أفضل من الأدوية الحالية بعد 13 أسبوعًا.

يعتقد آدم ستينسبيرج، الرئيس التنفيذي لشركة زيلاند فارما، إحدى المجموعات الأصغر التي تأمل في اقتحام السوق، أن المستهلكين بحاجة إلى أن يُعرض عليهم شيء مختلف.

“الأمر لا يتعلق بفقدان المزيد والمزيد من الوزن. وقال: “يتعلق الأمر بدرجات مماثلة من فقدان الوزن ولكن مع إمكانية معالجة (أمراض معينة تحدث مع) السمنة بشكل أفضل”.

تقوم مجموعة الأدوية الألمانية Boehringer Ingelheim بتسويق علاج زيلندي لكل من السمنة وأمراض الكبد والذي من المقرر إطلاقه بحلول عام 2028. وتشمل الأدوية المرشحة السابقة في نيوزيلندا عقارًا غير GLP-1 للسمنة يعتمد على الأميلين، والذي قال ستينسبرج إنه يمكن أن يقلل من الآثار الجانبية مثل غثيان.

المستثمرون متحمسون أيضًا بشأن عقار تجريبي من شركة التكنولوجيا الحيوية الأمريكية Aardvark Therapeutics، والذي يجمع بين GLP-1 وهرمون هضمي آخر، CCK، ويمكن أن يحد من الآثار الجانبية للغثيان وهزال العضلات.

وفي الوقت نفسه، اشترت شركة إيلي ليلي العام الماضي شركة Versanis، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية تعمل على تطوير علاج بالأجسام المضادة يهدف إلى الحفاظ على كتلة العضلات لدى المرضى الذين يتناولون أدوية إنقاص الوزن.

إن تطوير الأدوية القادرة أيضًا على معالجة الأمراض المرتبطة بالسمنة أمر أساسي لإقناع المزيد من الأنظمة الصحية بدفع ثمنها. حتى الآن، يتمتع 50 مليون أمريكي بتغطية تأمينية لبرنامج Wegovy، وفي الشهر الماضي وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدامه لتقليل مخاطر القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة وزيادة الوزن. ويتم تقديمه أيضًا على هيئة الخدمات الصحية الوطنية في المملكة المتحدة، جنبًا إلى جنب مع Mounjaro، الاسم التجاري لشركة Zepbound في البلاد.

قال مايكل يي، المحلل في جيفريز، إن توفير “الراحة” للمرضى كان طريقة أخرى لتميز الوافدين الجدد.

تعمل شركة Amgen للتكنولوجيا الحيوية الأمريكية على تطوير حقنة لإنقاص الوزن يمكن استخدامها شهريًا وليس أسبوعيًا. ووفقا للبيانات الأولية، فقد خفض وزن الجسم بنسبة 14.5 في المائة بعد 12 أسبوعا، وهي نتيجة مماثلة للحقن الأسبوعي الذي تجربه شركة Viking Therapeutics.

لكن الحبوب هي الكأس المقدسة للراحة، مما يجعلها تطورًا رئيسيًا في الجيل القادم من أدوية إنقاص الوزن.

وقال ريموند ستيفنز، الرئيس التنفيذي لشركة Structure Therapeutics، التي تنتج حبوب GLP-1 في منتصف المرحلة الثانية من التجارب، إنها تميل إلى أن تكون أرخص، وبالتالي فهي مفضلة لمقدمي الخدمات الصحية والمرضى. “السعر مرتفع جدًا اليوم. . . وقال ستيفنز: “لذا أعتقد أن الحبوب الفموية ستسمح بتبني أدوية السمنة على نطاق واسع”.

تتمثل الخبرة الرئيسية لشركة Novo Nordisk في الأدوية “البيولوجية” المستمدة من الخلايا الحية. بالإضافة إلى تجربة أميكريتين، فهو يحتوي على سيماجلوتيد عن طريق الفم، وهو نسخة حبوب من Wegovy، في تجارب المرحلة الأخيرة.

لكن وفقًا لهولست، الذي عمل مستشارًا للشركة، فقد كافحت الشركة لتطوير أدوية ذات جزيئات صغيرة من نوع GLP-1، والتي تعتبر أسهل وأرخص بكثير بالنسبة للمصنعين لإنتاجها على نطاق واسع.

في السباق لتطوير أقراص جزيئية صغيرة، كانت المرحلة الثالثة من أورفورغليبرون التي طورتها شركة إيلي ليلي “المرشح الأوفر حظًا إلى حد ما”، كما اعترف لانج من شركة نوفو نورديسك، لكنه قال إنها لم تكن فعالة مثل الأدوية القابلة للحقن.

تتطلب الحبوب عمومًا أيضًا كميات أكبر من المكونات النشطة لأنها تتحلل بسهولة أكبر في الجسم. ويشكل هذا تحدياً إضافياً في حين أن الطلب المرتفع على أدوية إنقاص الوزن يتسبب بالفعل في نقصها في الولايات المتحدة وأوروبا.

ومع ظهور المزيد من العلاجات في الأسواق، يشعر البعض بالقلق من أن المجتمعات سوف تعتمد عليها بشكل مفرط، على حساب تدابير الصحة العامة.

وهو رأي رفضه هولست. “أكثر من نصف السكان يرتدون النظارات. وقال هولست: “لا يوجد شيء غير أخلاقي في تحسين بصرك”. “هنا يمكنك تحسين تنظيم شهيتك الرديئة، والذي صنعه الخالق، عن طريق تناول حبوب منع الحمل. لا أرى المشكلة حقًا.”

مرئيات ورسومات لبوب هاسليت وستيف برنارد