“اللقاحات العكسية” يمكن أن تقلب علاج المناعة الذاتية رأسًا على عقب

احصل على تحديثات مجانية لمكافحة الأمراض والوقاية منها

سوف نرسل لك أ ميفت ديلي دايجست البريد الإلكتروني تقريب الأحدث مكافحة الأمراض والوقاية منها أخبار كل صباح.

الكاتب معلق علمي

تقوم اللقاحات بتعليم الجهاز المناعي أن يتذكر، عن طريق تكوين ذكريات جزيئية للفيروسات والبكتيريا. تعمل العدوى على إيقاظ ذكريات مسببات الأمراض هذه، مما يحفز جهاز المناعة على مهاجمة عدو معروف.

لكن على مدار العقد الماضي أو نحو ذلك، كان العلماء يستكشفون “اللقاحات العكسية”، التي تشجع جهاز المناعة على النسيان، بهدف محدد هو علاج أمراض المناعة الذاتية، مثل التصلب المتعدد (MS) ومرض السكري من النوع الأول. يمكن اعتبار هذه الحالات بمثابة نيران صديقة، حيث يقوم الجهاز المناعي بشكل خاطئ بتحديد الأنسجة السليمة في الجسم على أنها معادية ويستهدفها للتدمير.

الآن طور الباحثون في إلينوي لقاحًا عكسيًا يبدو أنه يعكس تطور مرض يشبه مرض التصلب العصبي المتعدد في الفئران، وذلك باستخدام الكبد لإعادة ضبط المناعة. يفتح هذا الاكتشاف آفاقًا جديدة لعلاج اضطرابات المناعة الذاتية، كما أنه بمثابة خطوة أخرى في طريق العلاج المناعي، وهو نهج يسخر جهاز المناعة لدى المريض لمكافحة المرض.

وبطبيعة الحال، فإن دفاعاتنا البيولوجية لا تفشل في مواجهة أي متطفل أجنبي. فالكبد، على سبيل المثال، يعالج ما نأكله بحيث لا تؤدي البروتينات التي ترشح من خلاله إلى إضعاف قوانا المناعية باستمرار.

قاد جيفري هابل، من كلية بريتزكر للهندسة الجزيئية بجامعة شيكاغو، فريقًا لمعرفة ما إذا كان الكبد يستطيع بالمثل تحفيز تحمل المستضدات، وهي عادة البروتينات الخلوية، التي تسبب أمراض المناعة الذاتية.

يؤدي مرض التصلب العصبي المتعدد إلى قيام الجهاز المناعي بمهاجمة المايلين عن طريق الخطأ، والغمد الواقي المحيط بالأعصاب والحبل الشوكي؛ تشمل الأعراض الدوخة والتشنجات وصعوبة المشي. ويمكن تصميم نموذج للمرض، الذي يمكن أن يشتعل ويهدأ بالتناوب، في الفئران. ومن خلال إرسال مستضدات المايلين إلى الكبد – المرتبطة بالسكر الذي يعمل كنوع من بطاقة الأمتعة – تمكن الباحثون من تقليل الاستجابة المناعية لدى الفئران المصابة. ونشرت نتائجهم هذا الشهر في مجلة Nature Biomedical Engineering.

ومن المثير للاهتمام، كما يوضح هابل، أنه عندما تم إعطاء اللقاح للفئران التي كانت تتعافى بعد تفاقم المرض، لم تنتكس الحيوانات. قال لي: “هذا هو الجزء من الورقة الذي أعطاني أكبر قدر من السعادة”، مقترحًا أنه يمكن استخدام اللقاح لعلاج الأمراض وكذلك الوقاية منها، مما قد يوفر الراحة للمصابين الحاليين. وأظهر الباحثون سابقًا أن نفس التقنية يمكن أن توقف ظهور مرض السكري من النوع الأول لدى الفئران.

شارك هابل في تأسيس شركة Anokion، لنقل هذه الأفكار إلى العيادة. وهي تجري تجارب سريرية بشرية في مراحلها المبكرة على اللقاحات التي تستهدف الكبد لعلاج مرض الاضطرابات الهضمية والتصلب المتعدد، وتستكشف لقاحًا مرشحًا لمرض السكري من النوع الأول.

غالبًا ما تشتمل علاجات أمراض المناعة الذاتية على مثبطات المناعة مدى الحياة، ولكن هذه يمكن أن تجعل المرضى عرضة للإصابة بالعدوى الانتهازية والسرطان. ومع تأثير اضطرابات المناعة الذاتية على ما يصل إلى 10% من سكان العالم، فإن مجموعة كبيرة من المرضى المتحمسين ينتظرون أولئك القادرين على اتباع نهج أكثر ملاءمة. Anokion في شركة متميزة: تقوم BioNTech أيضًا باستكشاف لقاح mRNA لمرض التصلب العصبي المتعدد، ونشر نتائج أولية مشجعة في عام 2021.

أشاد طبيب القلب الشهير إريك توبول، مدير معهد سكريبس للأبحاث في كاليفورنيا، بعمل فريق هابل في رسالته الإخبارية، لكنه حذر من أن الرحلة إلى لقاح فعال ستكون “تحديًا كبيرًا”، نظرًا لأن مرض التصلب العصبي المتعدد لدى البشر ليس مفهومًا جيدًا. يقول هابل إنه متفائل ولكنه “ليس متعجرفًا جدًا ليقول إننا قمنا بحل المشكلة. لدينا فرصة.”

ونظرًا للتعقيدات الهائلة لأمراض المناعة الذاتية، فإن العمل الشاق الطويل هو الأرجح أكثر من العلاج المعجزة. ومع ذلك، فإن هذا من شأنه أن يتناسب مع البدايات البطيئة للعلاج المناعي. كان ويليام كولي، المولود عام 1862، جراح عظام أمريكي، شعر بالأسى بسبب وفاة مريض مراهق بسبب سرطان العظام، وتعهد بإيجاد علاجات أفضل. من خلال البحث في الأرشيفات الطبية، اكتشف ملاحظات مريض تقلص ورمه بعد إصابته بعدوى بكتيرية – بالإضافة إلى تقارير أخرى عن الشفاء التلقائي – واشتبه في أن البكتيريا تؤدي إلى تغيير مفيد في المناعة. واستمر في تلقيح مرضى السرطان بالبكتيريا الحية، مما أدى إلى إنقاذ البعض وقتل البعض الآخر.

في نهاية المطاف، خسر كولي الحجة أمام المنافسين الذين دافعوا عن العلاج الإشعاعي، ولكن تم الاعتراف بمساهمته في العلاج المناعي منذ ذلك الحين. اليوم، عندما يعرب هابل عن امتنانه للعلماء الذين مهدوا الطريق “لعصر جديد تمامًا، عصر جديد في علم المناعة الانتقالي”، من الصعب ألا نفكر في جراح العظام الذي حدق ذات يوم بلا حول ولا قوة في مراهقة على فراش الموت.