أثارت شركة روش السويسرية للأدوية الآمال هذا العام في التوصل إلى دواء مستقبلي يحقق نجاحا كبيرا بعد أن أظهرت نتائج التجارب الأولية لعلاجات السمنة الجديدة التي طورتها المجموعة الصيدلانية السويسرية فقدانا سريعا للوزن بين المتلقين.
ولكن الكشف في وقت سابق من هذا الأسبوع عن معدلات عالية من القيء وغيرها من الآثار الجانبية بين أولئك الذين تناولوا جرعات قوية من الأدوية أثار قلق المستثمرين وسلط الضوء على التحديات التي تواجه الشركات التي تريد دخول السوق الجديدة المربحة لأدوية “GLP-1”.
وانخفضت أسهم الشركة بنسبة 4% يوم الاثنين بعد أن كشفت أن ثلاثة أرباع المرضى الذين تناولوا الجرعة الأعلى من حقنة CT-388 عانوا من القيء. وانخفضت بنسبة 5% أخرى يوم الخميس بعد بيانات مماثلة لحبوب إنقاص الوزن التي تتناولها الشركة عن طريق الفم.
إن رد الفعل هذا هو بمثابة تذكير بأن ليس كل المرضى يستطيعون تحمل الفئة الجديدة من علاجات إنقاص الوزن التي تهيمن عليها شركتا نوفو نورديسك وإيلي ليلي ــ وأن المنافسين لرواد الصناعة يواجهون عقبات كبيرة.
وكانت هذه العلاجات إحدى النقاط الرئيسية للحديث في مؤتمر الجمعية الأوروبية لدراسة مرض السكري في مدريد هذا الأسبوع.
وقال بيتر فيردولت، وهو محلل في مجموعة سيتي جروب حضر المؤتمر، إن شركة روش تسببت في مشاكل لنفسها من خلال الترويج لنتائج تجربتها الأولية في يوليو/تموز على أنها “بيانات خاصة حقًا”.
“لا أعتقد أن أحدًا يستطيع أن يقول ذلك الآن”، قال. “لقد أعدوا أنفسهم للسقوط”.
تتسابق شركات الأدوية العالمية للحاق بركب شركتي نوفو نورديسك وإيلي ليلي في سوق أدوية GLP-1 المربحة والسريعة النمو.
من بين 1150 ملخصًا بحثيًا تم تقديمها في مؤتمر مدريد، كان ما يقرب من عُشرها يحتوي على أدوية GLP-1.
وقد أثبت الدواء فعاليته في التحكم في الوزن وعلاج مرض السكري، وقدر محللو جولدمان ساكس أن سوق المنتجات قد ينمو إلى 130 مليار دولار سنويا بحلول عام 2030.
وتعمل العقاقير الجديدة عن طريق محاكاة هرمون الأمعاء GLP-1، الذي يعمل على خفض نسبة السكر في الدم والحد من الشهية. كما تضيف علاجات مثل Mounjaro من شركة Eli Lilly هرمونًا معويًا آخر، GIP، والذي يبدو أنه يعزز فقدان الوزن. بالإضافة إلى ذلك، تقوم الشركات بتجربة هرمونات أخرى للأمعاء والبنكرياس.
وقالت فرانسين كوفمان، الرئيسة السابقة للجمعية الأمريكية للسكري والمديرة الطبية الحالية لشركة الأجهزة الطبية سينسيونيكس، إن هذه الأدوية أحدثت ثورة في رعاية مرضى السكري في وقت ترتفع فيه معدلات السمنة.
“لقد قلت في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين إننا بحاجة إلى حل سحري”، قالت. “لقد وصلت بالفعل”.
ومع ذلك، ترتبط الأدوية التي تعتمد على GLP-1 بالقيء والغثيان والإمساك، وخاصة في الجرعات العالية. كما ترتبط أيضًا بهزال العضلات في بعض التجارب. وقد استكشفت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية آثارًا جانبية أكثر خطورة تم الإبلاغ عنها مع الأدوية الحديثة – مثل الأفكار الانتحارية – لكنها لم تجد أي دليل على وجود صلة.
وفي دفاعه عن إمكانات أدوية روش، قال مانو تشاكرافارثي، الذي يقود تطوير المنتجات الأيضية في الشركة، إن الشركة أرادت “دفع تحمل” دوائها وأن الآثار الجانبية عند الجرعات العالية كانت متسقة مع أدوية أخرى تعتمد على GLP-1.
وأضاف تشاكرافارثي أنه من غير المرجح أن يتلقى مستخدمو منتجات روش في التجارب المستقبلية مثل هذه الجرعات العالية أو الزيادات السريعة.
وقال “نحن نشعر بالتشجيع لأن الأمر لا يمكن أن يصبح أسوأ من هذا”.
وتستخدم شركات الأدوية التجارب المبكرة لاختبار سلامة أدويتها، وكثيراً ما تختبر جرعات عالية. وقال فيردولت إن هناك مخاوف أيضاً بشأن الآثار الجانبية قبل سنوات عندما قدمت شركتا نوفو نورديسك وإيلي ليلي بيانات عن أدويتهما.
في مؤتمر مدريد، قدمت شركة نوفو نورديسك بيانات عن دواء جديد – أميكريتين عن طريق الفم – أظهرت أنه يسبب القيء لدى أكثر من نصف المستخدمين عند تناول الجرعة الأعلى.
ويبدو أن الآثار الجانبية تردع بعض المرضى. فقد وجدت دراسة نشرتها هذا العام شركة بلو هيلث إنتليجنس أن 30% من مستخدمي GLP-1 توقفوا عن العلاج في غضون أربعة أسابيع من بدء العلاج، وكانت الآثار الجانبية عاملاً مهماً. كما تشكل التكلفة وتوافر الأدوية عاملاً مؤثراً.
كتب رئيس الوزراء البريطاني السابق بوريس جونسون في عمود بصحيفة ديلي ميل العام الماضي أنه غير قادر على تحمل القيء المرتبط بتناول عقار أوزيمبيك لعلاج مرض السكري خارج العلامة.
لقد واجهت شركات الأدوية الأخرى انتكاسات في تطوير ما يسمى بأقراص الجزيئات الصغيرة – وهي أدوية اصطناعية يسهل تصنيعها على نطاق واسع مقارنة بحقن إنقاص الوزن.
لقد تخلت شركة فايزر عن إصدار دواء إنقاص الوزن دانوجليبرون الذي يتم تناوله مرتين يوميا بعد تسجيل درجة عالية من الغثيان والقيء في التجارب السريرية في منتصف المرحلة. ولكن شركة الأدوية التي يقع مقرها في نيويورك تمضي قدما في إصدار يومي معدل.
ولمعالجة الآثار الجانبية، تعمل الشركات على تطوير تركيبات بديلة للأدوية. ولاحظ المحللون حماساً كبيراً بشأن الأميلين، وهو هرمون البنكرياس الذي يُعتقد أنه يقلل من هدر العضلات المرتبط بالأدوية، على الرغم من أن هذا لم يثبت على نطاق واسع بعد.
يجمع المنتج التالي لشركة نوفو نورديسك – CagriSema – بين GLP-1s ونظير الأميلين. وستقوم شركة الأدوية بالإبلاغ عن بيانات المرحلة المتأخرة من المنتج في وقت لاحق من هذا العام.
أبرمت شركة إيلي ليلي عدة صفقات تهدف إلى حل مشكلة ضمور العضلات. ففي العام الماضي أنفقت الشركة ما يصل إلى 1.9 مليار دولار لشراء شركة فيرسانيس، التي يعتمد عقارها الرئيسي على هرمون أكتيفين الذي يساعد في تنظيم كتلة العضلات. كما تتعاون الشركة مع شركة بيوأيج، وهي شركة تعمل على تطوير عقار لتجديد العضلات. وقد تقدمت شركة بيوأيج مؤخراً بطلب طرح عام أولي.
ومع ذلك، فإن البيانات الناشئة لا تزال تؤكد على مدى ما يتعين على الشركات والمستثمرين والعلماء اكتشافه حول كيفية عمل علاجات GLP-1.
ومن بين الدراسات التي قدمت في مدريد كانت دراسة أظهرت أن دواء مونجارو الذي تنتجه شركة إيلي ليلي أدى إلى فقدان الوزن بشكل أكثر فعالية بين النساء مقارنة بالرجال، ولكنه تسبب أيضًا في ارتفاع معدلات الغثيان والقيء.
وقال لويس إميليو جارسيا بيريز، العالم في شركة إيلي ليلي الذي أجرى هذه الدراسة، إن الشركة لا تعرف سبب اختلاف النتائج بين المجموعتين.
وقال إيليا يوفا، رئيس العمليات الدولية في إيلي ليلي، إنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت العلاجات الجديدة ستكون لها آثار جانبية أقل وستسمح بالانتشار الواسع المتوقع للأدوية.
“بالنسبة للجزيئات الأخرى التي هي في طور التطوير والتي قد يكون لها نهج جديد، أعتقد أنه من السابق لأوانه على الأرجح أن يكون لدينا رؤية واضحة عن شكلها في مجموعات سكانية أوسع”، قال يوفا.
