كل أسبوعين، تقود صاحبة العمل المتقاعدة كارولين ديفيس مسافة تزيد عن 300 ميل من منزلها في شاطئ بينساكولا بفلوريدا إلى مستشفى في أتلانتا، جورجيا، للحصول على حقنة لمدة ساعة من دواء جديد يعد بإبطاء تطور مرض الزهايمر.
بعد أربع سنوات من فقدان الذاكرة الحاد منذ تشخيص حالتها، تنسب ديفيس الفضل إلى ليكيمبي – الذي أصبح العام الماضي أول علاج معتمد بالكامل في الولايات المتحدة لمرض الزهايمر، وهو النوع الأكثر شيوعًا من الخرف – في استعادة الشعور بالحياة الطبيعية.
“كنت أنسى أصغر الأشياء اليومية: كنت أضع البيض المسلوق، وكنت أنسى. قالت ديفيس، البالغة من العمر 74 عاماً: “كانت الأوراق مكدسة على ارتفاع أربعة أقدام على مكتبي”. ومنذ أن بدأت جرعات الحقن نصف الشهرية في نوفمبر الماضي، تحسنت درجاتها المعرفية بنسبة 20 في المائة.
وقد أدى عقار “ليكيمبي”، الذي طورته شركة “إيساي” اليابانية وشركة “بيوجين” ومقرها الولايات المتحدة، بعد فشل مئات من علاجات الزهايمر الأخرى في التجارب السريرية، إلى تحسين حياة ديفيس وآلاف الأمريكيين الآخرين. لكن طرح الدواء يتلعثم.
وكانت شركة إيساي، التي تقود عملية إطلاق Leqembi، قد حددت هدفًا يتمثل في حصول 10000 مريض أمريكي على العلاج بحلول نهاية مارس. وبدلا من ذلك، تمت الموافقة على علاج حوالي 5600 مريض فقط بحلول أوائل أبريل، وفقا لسجل صادر عن مراكز الرعاية الطبية والخدمات الطبية تمت مشاركته مع صحيفة فايننشال تايمز.
مزيج من العمل الثقيل المطلوب لتقديم العلاج، والتكاليف المرتفعة والمخاوف بشأن فعاليته وآثاره الجانبية، يعني أن لقمبي لم يرق إلى مستوى التوقعات، وفقا لعشرة أطباء مقيمين في الولايات المتحدة أجرت معهم “فاينانشيال تايمز” مقابلات.
“لا توجد أدلة سريرية واضحة كما أراد الأطباء، والمنتجات لا توقف المرض كما أراد المرضى، ولن تحقق نجاحًا كبيرًا كما أرادت الصناعة، كما أنها لا توفر بالضرورة المال للرعاية الطبية” وقال روبرت برزيبلسكي، طبيب الشيخوخة في جامعة ويسكونسن هيلث في ماديسون بولاية ويسكونسن، حيث تم علاج حوالي 25 مريضًا بهذا الدواء: “(خطة التأمين الصحي الفيدرالي)”.
للحصول على 38 حقنة على مدى 18 شهرًا، يحتاج كل مريض أولاً إلى إجراء فحص PET للدماغ وفحوصات منتظمة بالرنين المغناطيسي للتحقق من التورم: وهي آثار جانبية ضارة تؤثر على واحد من كل خمسة مرضى.
لكن برنامج الرعاية الطبية أحجم عن تغطية عمليات الفحص المكلفة لـ 30.8 مليون شخص فوق 65 عاما في البرنامج، في حين اختار بعض أطباء الأعصاب عدم وصف الدواء، مما سلط الضوء على المخاطر والفعالية المتواضعة.
كان اللكمبي، الذي يبلغ سعره 26.500 دولار سنويا، أول دواء يحمل تحذيرا من الصندوق الأسود – وهو التصنيف الأكثر خطورة حول الآثار الجانبية المحتملة – الذي حصل على الموافقة الكاملة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية منذ عقدين من الزمن.
وفي تسليط الضوء على الحذر المستمر من جانب المنظمين، قامت الوكالة الشهر الماضي بتأخير قرار الموافقة على عقار دونانيماب، وهو عقار الزهايمر الذي تنتجه شركة إيلي ليلي. وجدت التجارب السريرية أن هذا الدواء، الذي يتطلب دفعات شهرية لإزالة بروتينات أميلويد بيتا من أدمغة المرضى، كان لديه معدل أعلى لتورم الدماغ.
وستقوم لجنة استشارية من إدارة الغذاء والدواء مؤلفة من خبراء خارجيين بالفصل في أمر الدواء في الأشهر المقبلة.
وقال رانجان دوارا، طبيب الأعصاب في مركز ماونت سيناي الطبي في ميامي بفلوريدا، والذي وصف دواء ليكيمبي: “في نهاية المطاف، ستكون أقلية من أطباء الأعصاب هم الذين يصفون هذه الأدوية”.
ومع ذلك، يتوقع المحللون مبيعات كبيرة للدواءين، نظرا لأن سبعة ملايين أمريكي وأكثر من 50 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من مرض الزهايمر. بحلول عام 2030، من المتوقع أن يدر كل من Leqembi وdonanemab 2.2 مليار دولار و5.5 مليار دولار سنويًا على التوالي، وفقًا لبيانات بلومبرج.
وقال دوارا إن الموافقة السريعة الفاشلة على Aduhelm، وهو علاج لمرض الزهايمر أطلقته شركتا Biogen وEisai في عام 2021، جعلت الأطباء والمرضى حذرين بشكل خاص بشأن الآثار الجانبية.
“لقد كانت واحدة من أكثر الأحداث الملحمية على الإطلاق في تاريخ المستحضرات الصيدلانية: لقد حصلت على موافقة سريعة على منتج لم يكن لديه تجربة مكتملة في المرحلة الثالثة. وقالت أليشا ألايمو، رئيسة شركة بيوجين في أمريكا الشمالية: “كان الأمر لا يصدق”.
أوقفت شركة Biogen الدواء في يناير، لتتوج بذلك ملحمة أثارت انتقادات من لجنتين تابعتين للكونجرس وأدت إلى استقالة ثلاثة خبراء مستقلين من لجنة إدارة الغذاء والدواء.
وقال أليمو: “لكن إذا نظرت إلى لقمبي، فالأمر مختلف تمامًا، فلدينا بيانات نظيفة جدًا وقوية جدًا”.
أبطأ Leqembi التدهور المعرفي بنسبة 27 في المائة مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي في تجربة المرحلة الثالثة. أدى دواء دونانيماب الذي ابتكرته شركة Eli Lilly إلى إبطاء التدهور المعرفي بنسبة 35%، وإن كان ذلك مع ارتفاع معدل حدوث تورم الدماغ، المعروف باسم تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد (Aria). أنشأت شركة Eli Lilly اختبارًا إدراكيًا خاصًا بها لقياس مدى نجاح تجربتها.
يمكن للمخاوف بشأن المراجعة الإضافية التي أجرتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدواء دونانيماب أن تمنح إيساي فرصة للفوز بحصة أكبر في السوق. وقال أليكس سكوت، نائب الرئيس التنفيذي لشؤون النزاهة في شركة إيساي، إن البيانات المستمدة من تجربة إيلي ليلي تشير إلى أن دونانيماب “يتوقف عن العمل” بعد 18 شهرًا.
ومع ذلك، قالت آن وايت، نائبة الرئيس التنفيذي لشركة إيلي ليلي، إن القطاع بدأ “في تبني المفهوم (القائل بأنه) بمجرد تحقيق هدف (تقليل الأميلويد)، يجب عليك التوقف عن الجرعات”، لكن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كانت “تكافح” بشأن كيفية تصنيف الدواء. دواء. وأضافت: “سنخرج من البوابة بشكل أقوى” بعد مراجعة إدارة الغذاء والدواء.
يعتقد بعض الأطباء أن هناك حذرًا مفرطًا بشأن أدوية الزهايمر الجديدة. قال بريان كوستيل، طبيب الأعصاب في مركز فيرست تشويس لطب الأعصاب في بوكا راتون بولاية فلوريدا، وأحد أكثر من وصفوا دواء ليكيمبي إنتاجًا، إنه لا يفهم سبب قيام إدارة الغذاء والدواء الأمريكية “بكبح جماح” دواء دونانيماب، لأن “البيانات تبدو جيدة”. .
ومع ذلك، فإن الابتكارات الرامية إلى تخفيف العبء اللوجستي المطلوب لإدارة الأدوية لا تزال بعيدة المنال.
في وقت سابق من هذا الشهر، أخرت Biogen وEisai تقديم طلب تنظيمي لنسخة أسبوعية قابلة للحقن تحت الجلد من Leqembi بعد أن طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بيانات الاستجابة المناعية الإضافية لمدة ثلاثة أشهر. إن اختبار الدم للكشف عن أجزاء بيتا الأميلويد، مما يلغي الحاجة إلى إجراء فحص PET بتكلفة 5000 دولار، متاح تجاريًا ولكنه غير مستخدم على نطاق واسع.
وقال البروفيسور جيل رابينوفيتشي، طبيب الأعصاب في مركز الذاكرة والشيخوخة التابع لجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو، والذي لعب دوراً في ذلك: “حتى في مركز علاج متخصص مثل مركزنا، فإن الأمر يتطلب جهداً كبيراً من حيث الموارد وحشد نظام المستشفى لتنفيذ هذه الأدوية”. في محاكمة لقمبي.
قال بعض الأطباء إن سعة مركز التسريب تمثل مشكلة، لكن الكثيرين قالوا إن الحصول على فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) التي تم التوقيع عليها من خلال خطط Medicare Advantage الخاصة كانت مشكلة أكبر.
وقال لورانس هونيج، طبيب الأعصاب في مركز إيرفينغ الطبي بجامعة كولومبيا في نيويورك: “إن أكبر عائق هو شركات التأمين”.
قال برزيبلسكي، من جامعة ويسكونسن هيلث، إن ما يقرب من نصف مرضاه تم رفضهم في البداية من خلال خطط Medicare Advantage لتغطية فحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني، مضيفًا أن الأمر “يتطلب عادةً مكالمة هاتفية طويلة” للحصول على الموافقة على عمليات الفحص.
قد تتضاءل المشكلات المتعلقة بطرح الدواء في الولايات المتحدة مقارنة بالدول التي قد توافق قريبًا على الدواء، مثل المملكة المتحدة والدنمارك وبلجيكا، حيث يمكن أن تتعطل العملية بسبب نقص ماسحات التصوير بالرنين المغناطيسي وأخصائيي الأشعة في الأنظمة الصحية التي تديرها الدولة.
وقال مادهاف ثامبيسيتي، الباحث البارز في المعهد الوطني الأمريكي للشيخوخة، إن “فوائد (ليكيمبي) متواضعة والمخاطر موثقة جيدا”. “ستتجه كل الأنظار إلى ما تفعله الأنظمة التي تمولها الدولة، مثل المملكة المتحدة، أثناء تدقيقها في حساب المخاطر والفوائد”.
