ماذا يترك سباق التريليون دولار لإيجاد علاج؟

وقد عُرضت على الأشخاص الذين يعانون من أشكال عدوانية من سرطان الثدي والرئة والبروستات شريان حياة في السنوات الأخيرة مع ظهور علاجات جديدة في الأسواق بما في ذلك Enhertu من شركة أسترازينيكا، وKeytruda من شركة ميرك، وPluvicto من شركة نوفارتيس.

ولكن لم يظهر بعد سلاح جديد لمكافحة سرطان البنكرياس، وهو الشكل الأكثر فتكًا من المرض والذي يقتل سبعة من كل ثمانية مرضى في غضون خمس سنوات من التشخيص. والعلاج المفضل هو فولفيرينوكس وهو عبارة عن مزيج من أربعة أدوية، تمت الموافقة على أحدها لأول مرة في عام 1962.

يقول أنيربان مايترا، وهو طبيب أورام يبحث في سرطان البنكرياس في مركز إم دي أندرسون للسرطان في هيوستن بولاية تكساس: “يُعطى كل المرضى تقريبًا الذين يأتون إلى المستشفى مجموعة من الأدوية القديمة مجتمعة. إنها الحلقة الضعيفة في مكافحة السرطان”.

إن معالجة الأورام الأصعب علاجاً ستكون ضرورية لجهود الصحة العامة لتحويل السرطان إلى مرض أكثر قابلية للإدارة – وهو التحدي الذي أصبح أكثر إلحاحاً بسبب ارتفاع معدلات الإصابة بالمرض بين الشباب في البلدان المتقدمة.

ويأتي النضال من أجل اكتشاف علاجات فعالة لسرطان البنكرياس، إلى جانب أنواع أخرى بما في ذلك سرطان القولون والدماغ، على الرغم من أن شركات الأدوية أنفقت ما يقرب من تريليون دولار على مدى العقد الماضي للاستحواذ على مطوري أدوية الأورام، وفقًا لشركة Evaluate لتتبع الصناعة.

إن السبب وراء تجاوز بعض أنواع السرطان في أعقاب الابتكارات وعقد الصفقات هو جزئيا نتيجة للبيولوجيا المعقدة التي تجعل هذه الأنواع من السرطان غير قابلة للعلاج بمنتجات مستهدفة على نطاق واسع مثل كيترودا، والذي تمت الموافقة عليه الآن لعلاج 40 شكلا من أشكال المرض.

لكن المشكلة هي أيضا نتيجة للمكان الذي تضع فيه شركات الأدوية والحكومات والمؤسسات الخيرية رهاناتها على البحث والتطوير.

وركزت ما يقرب من نصف التجارب السريرية البالغ عددها 2143 تجربة والتي تم إطلاقها العام الماضي على سرطان الثدي والرئة وسرطان الدم، في حين كان ما يقرب من 8% منها يدرس علاجات سرطان البنكرياس، وفقًا لمزود البيانات IQVIA.

استفادت أبحاث سرطان البنكرياس من 317 دولارًا فقط من التمويل العام والخيري لكل حالة وفاة على مستوى العالم بين عامي 2016 و2020، مقارنة بنحو 3600 دولار من أموال المنح لكل حالة وفاة لسرطان الثدي، وفقًا لدراسة لانسيت نُشرت العام الماضي.

إن تمويل المنح ضئيل مقارنة بالإنفاق على البحث والتطوير من قبل شركات الأدوية ولكنه حيوي لمزيد من الأبحاث التجريبية. بلغ إجمالي تمويل المنح العالمية للسرطان 13 مليار دولار في عام 2019 مقابل 83 مليار دولار أنفقتها شركات الأدوية الأمريكية على الأبحاث، والتي كان من الممكن أن تمول نسبة كبيرة منها تجارب الأورام، وفقًا لمكتب الميزانية بالكونجرس.

وتكمن مشكلة أخرى في المعركة ضد أنواع السرطان الأصعب علاجاً في أن صورتها العامة تميل إلى أن تطغى عليها أنواع أخرى من السرطان.

قالت جولي فليشمان، الرئيسة التنفيذية لشبكة مكافحة سرطان البنكرياس: “لا يوجد لمرضى سرطان البنكرياس من يدافع عنهم لأن جميعهم يموتون”. وأضافت أن تطوير الأدوية في هذا المجال تميز بـ”تاريخ طويل من الفشل”، حيث أنفقت الشركات في كثير من الأحيان مئات الملايين من الدولارات فقط لعلاج يفشل في التجارب السريرية.

وقال تشارلي فوكس، رئيس قسم الأورام في شركة روش والشركة التابعة لها جينينتك، إنه “من الناحية التجارية، هناك طريق أسهل للمضي قدماً عندما يتعلق الأمر بسرطان منتشر على نطاق واسع مثل سرطان الثدي”.

إن ندرة العلاجات الجديدة لبعض أشكال المرض تفسر حماس المستثمرين تجاه شركة Revolution Medicines. فقد ارتفعت القيمة السوقية لمجموعة التكنولوجيا الحيوية بنحو 50% إلى أكثر من 7 مليارات دولار هذا العام بعد أن أصدرت بيانات في مرحلة مبكرة أظهرت أن العلاج المناعي الجديد الذي طورته نجح في وقف نمو الورم في النوع الأكثر شيوعاً من سرطان البنكرياس.

ويرى مارك جولدسميث، الرئيس التنفيذي للشركة، أن الافتقار الأوسع للابتكار في هذا المجال يشكل “ظلماً”.

“وأضاف “آخر شيء يمكنك فعله داخل شركة كبيرة هو أن تذهب إلى رئيس التطوير السريري وتقول له: “لقد توصلت إلى عقار جديد لعلاج سرطان البنكرياس”، وسوف يتم إرسالك إلى مؤخرة الصف”.

كانت كلير مايرسون، وهي مديرة تكنولوجيا المعلومات السابقة البالغة من العمر 54 عامًا والتي تعيش في أوكسفوردشاير، من بين أولئك الذين استفادوا من تركيز صناعة الأدوية على أنواع السرطان الأكثر انتشارًا.

كانت تتلقى العلاج من سرطان الثدي المتقدم النقيلي منذ أواخر عام 2015. وفي حين لم يكن لدواء بيرجيتا من شركة روش تأثير أولي كبير، فقد ساعد كادسيلا، وهو علاج آخر من الشركة، في كبح نمو الورم لديها لمدة ثماني سنوات.

وقالت “من الممكن أن تتعايش المرأة مع سرطان الثدي النقيلي. الأمر ليس سهلاً ولكنه ممكن”. وتعالج الأدوية أنواع السرطان مثل سرطانها من خلال استهداف بروتين HER2 الموجود في ربع الأورام، والتي كانت الخيارات المتاحة لها قليلة في السابق.

إن التقدم المحرز في هذا المجال يُظهِر كيف يمكن للعلم أن يقلب الأمور رأساً على عقب في علاج مرضى السرطان. لقد كان عقار Enhertu، الذي طورته شركة AstraZeneca ومجموعة Daiichi Sankyo اليابانية، هو العقار الأكثر نجاحاً في إحداث تحول جذري في معدلات البقاء على قيد الحياة من خلال استهداف البروتين.

يقول جون مارشال، أخصائي أورام الجهاز الهضمي في مركز ميدستار واشنطن الطبي: “في البداية كان الأمر بمثابة خبر سيئ إذا كان لديك تعبير عن HER2. والآن طورت صناعة الأدوية علاجات فعالة لدرجة أنك تريد أن تكون إيجابيًا لـ HER2”.

لقد تمت الموافقة على العقارين الرئيسيين المتاحين لمارشال لعلاج مرضى سرطان القولون، سيتوكسيماب وفيكتيبكس، منذ ما يقرب من عقدين من الزمان. وقال: “لم يحدث أي تقدم جوهري في علاج سرطان القولون خلال عشرين عامًا”.

ولكن هناك علاجات جديدة تلوح في الأفق. إذ تتعاون شركتا بيونتيك وجينينتيك في مجال تطوير لقاح لسرطان القولون والمستقيم يهدف إلى وقف نمو الورم بعد الجراحة، وذلك بعد تحقيق نتائج واعدة في تجربة صغيرة في مرحلة مبكرة. كما تعمل الشركتان على تطوير لقاح لسرطان البنكرياس في مرحلة مبكرة من التطوير السريري.

وقال فوكس من شركة جينينتيك إن الشركات تستهدف أكثر من مجرد “فوائد إضافية صغيرة”. إن لقاح سرطان البنكرياس “يمثل تقدماً كبيراً في علاج مرض كان صعباً للغاية… ونحن لا نعتقد أنه مهم من حيث الصحة العالمية فحسب، بل أعتقد أيضاً أنه سيكون له جدوى تجارية مشروعة”.

حصلت شركة بريستول مايرز سكويب هذا العام على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدواء جديد للعلاج المناعي يستهدف نفس الطفرة الجينية مثل الدواء الرئيسي الذي تنتجه شركة Revolution Medicines، كعلاج من الخط الثاني لعلاج مجموعة صغيرة من حالات سرطان القولون والمستقيم.

الطفرة المعنية هي جين KRAS، الذي كان حتى ما يزيد قليلاً على عقد من الزمان يعتبر هدفًا غير قابل للعلاج. والآن تبحث مجموعات الأدوية عن متغيرات مختلفة من الجين لاختبار مدى تأثيره.

“هل الأمر سهل؟ بالتأكيد لا”، هكذا قال ساميت هيراوات، كبير الأطباء في BMS. “هذا يتطلب الكثير من الصبر والمرونة، والعديد من الأدوية تفشل قبل أن ينجح أحدها”.

يتواجد جين KRAS في 90% من سرطانات البنكرياس، وحوالي 40% من سرطانات القولون والمستقيم، وحوالي ربع حالات سرطان الرئة الأكثر شيوعاً – الأشكال الثلاثة الأكثر فتكاً من هذا المرض.

وقال جولدسميث من شركة ريفوليوشن ميديسينز إن سرطان البنكرياس كان “أرضا قاحلة” للعلاجات الجديدة، لأنه ليس من أنواع السرطان التي تستجيب للمناعة، مما يعني أنه لم يستجب أبدا لفئة من أدوية العلاج المناعي المعروفة باسم مثبطات نقاط التفتيش والتي أعادت تعريف أجزاء كبيرة من رعاية مرضى السرطان.

ومن خلال تنشيط KRAS، يمكن لهذه الأدوية الجديدة تحويل خلايا سرطان البنكرياس إلى “ورم أكثر سخونة” وأكثر استجابة للمناعة، مما يفتح الباب أمام إمكانية استجابتها حتى لمثبطات نقاط التفتيش مثل عقار Keytruda الذي يحقق مبيعات هائلة تبلغ 25 مليار دولار سنويا.

وقال جاكوب فان ناردن، رئيس قسم الأورام في شركة إيلي ليلي، والذي يجري أيضًا أبحاثًا على مثبطات KRAS: “لقد جرب الناس العلاج المناعي في تلك الأمراض. لقد جرب الناس العلاج الموجه في تلك الأمراض. ليس الأمر وكأنهم تركوا وراءهم عمدًا”. “لم يثبت علم الأورام أنه حساس للأشياء التي نجحت في أماكن أخرى”.

ورغم أن اختبار الدم للكشف عن سرطان البروستاتا تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة منذ ثلاثة عقود، إلا أنه لم تتم الموافقة على اختبار مماثل، يُعرف باسم خزعة السائل، للكشف عن سرطان القولون إلا في الشهر الماضي. ولا يزال مثل هذا الاختبار للكشف عن سرطان البنكرياس بعيد المنال.

وقال حلمي الطوخي، الرئيس التنفيذي لشركة “جاردانت هيلث”، الشركة التي تقف وراء اختبار الدم الجديد لسرطان القولون المعروف باسم “شيلد”، إن الخزعات السائلة تقدم وعدًا “بإزالة الكثير من التفاوت الصحي” الموجود حول إجراء اختبارات السرطان.

لا يخضع نحو 30% من البالغين المؤهلين الذين تبلغ أعمارهم 45 عاماً أو أكثر في الولايات المتحدة لفحص تنظير القولون، والذي يتطلب من المرضى الامتناع عن تناول الطعام لمدة 24 ساعة قبل الإجراء والخضوع للتخدير. وينخفض ​​الإقبال بشكل خاص بين الفئات العمرية الأصغر سناً.

تذكرت كريستي ويليامز، وهي أم لثلاثة أطفال تبلغ من العمر 45 عامًا من ديفيدسون بولاية نورث كارولينا، والتي شفيت من سرطان القولون بعد خضوعها لعمليتين جراحيتين وعشرات جلسات العلاج الكيميائي، أنها أجلت إجراء تنظير القولون بسبب انشغالها وشعورها بالحرج. وقالت: “غالبًا ما يموت الناس من الحرج. إنهم يشعرون بالحرج الشديد لدرجة أنهم لا يستطيعون إجراء الاختبار”.

وأضافت أنها لم تتأثر بفحص الماموجرام، وهو فحص لسرطان الثدي يحظى بإقبال أكبر بكثير في الدول الغربية.

وقال الطوخي إن توسيع نطاق اختبارات الدم للكشف عن أنواع متعددة من السرطان كان مفتاحاً للكشف عن سرطان البنكرياس. ولا توجد برامج فحص واسعة النطاق في الولايات المتحدة إلا لسرطان الثدي والبروستات والقولون والرئة.

لكن المنتجات التي تنتجها شركات تصنيع الأجهزة Grail وExact Sciences وFreenome واجهت حتى الآن صعوبة في الانطلاق أو التغلب على المخاوف بشأن النتائج السلبية والإيجابية الخاطئة.

تمكن علماء من المركز الطبي الوطني لمدينة الأمل في كاليفورنيا من تطوير اختبار مبكر لسرطان البنكرياس تشير النتائج الأولية إلى أنه قد يكون دقيقًا بنسبة تزيد عن 90 في المائة. وقال أجاي جويل، الذي قاد البحث: “إذا اكتشفت سرطان البنكرياس مبكرًا، فيمكنك علاج هؤلاء المرضى جراحيًا ولكن أيضًا استخدام بعض العلاجات الجديدة قيد التطوير على المرضى في مرحلة متأخرة”.

وعلى الرغم من أن الأمر يستغرق وقتا طويلا حتى تصل العلاجات والاختبارات الجديدة التي تشتد الحاجة إليها، فإن أطباء الأورام المتخصصين في أخطر أنواع السرطان لم يفقدوا الأمل.

وقال مارشال: “لم أكن أكثر تفاؤلاً من أي وقت مضى – مع الفهم الأفضل لعلم الأحياء والأسواق الضخمة التي تنتظر الاستيلاء عليها من الفحص وحتى العلاجات الجديدة – بأننا على وشك تحقيق تقدم كبير في علاج أصعب أنواع السرطان”.