- تلقى المشاركون في التجارب السريرية الذين أصيبوا بالاكتئاب المقاوم للعلاج الحقن من الكيتامين الراسيمي أو دواء وهمي مرتين في الأسبوع على مدار شهر.
- حقق واحد من كل خمسة مشاركين تقريبًا هدوءًا تامًا لأعراضهم باستخدام الكيتامين ، بينما شهد الثلث تقريبًا تحسن الأعراض بنسبة 50٪ على الأقل.
- كانت الدراسة عبارة عن تعاون بين ستة مراكز لاضطراب المزاج السريري في أستراليا وواحد في نيوزيلندا.
يبحث عدد متزايد من الباحثين في المخدر ، وهي مجموعة من المواد التي يمكن أن تغير الوعي ، كعلاج محتمل للاكتئاب.
يهتم الكثيرون ، على وجه التحديد ، بالكيتامين ، وهو عقار يستخدم كمخدر منذ عقود.
ال المجلة البريطانية للطب النفسي نشر مؤخرًا ورقة بحثية عن تجربة مزدوجة التعمية في أستراليا قارنت قدرة الكيتامين الراسيمي مع الدواء الوهمي في الحد من أعراض الاكتئاب المقاوم للعلاج.
يُعرَّف الاكتئاب المقاوم للعلاج بأنه اكتئاب لا يستجيب لخطين أو أكثر من خطوط العلاج.
في عام 2019 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على Spravato (esketamine) ، وهو بخاخ أنفي مطور تجاريًا ، للاكتئاب المقاوم للعلاج لدى البالغين ولأعراض الاكتئاب لدى البالغين المصابين باضطراب اكتئابي شديد مع التفكير الانتحاري الحاد.
الكيتامين راسيمي هو أيضا
بالنسبة للدراسة الحالية ، التي يقودها باحثون في جامعة نيو ساوث ويلز في سيدني (UNSW) ومعهد بلاك دوج التابع لها ، تلقى المشاركون حقنة مرتين أسبوعياً من الكيتامين الراسيمي أو دواء وهمي.
قال الدكتور كولين لو ، الباحث الرئيسي في التجربة والطبيب النفسي السريري وأستاذ الطب النفسي في جامعة نيو ساوث ويلز ، أخبار طبية اليوم أنها بدأت في النظر في تأثيرات الكيتامين على الاكتئاب في عام 2011. سابقًا ، كانت قد درست استخدام الكيتامين داخل التخدير في العلاج بالصدمات الكهربائية (ECT)
وقالت إن هذه التجربة السريرية هي الأكبر لمقارنة الكيتامين العنصري مع دواء وهمي للاكتئاب المقاوم للعلاج.
وأشار الدكتور لو إلى جانب رئيسي آخر من الدراسة: تلقى حوالي ربع المشاركين بالفعل العلاج بالصدمات الكهربائية وفشلوا في الاستجابة له.
وأوضحت أن “العلاج بالصدمات الكهربائية هو علاج فعال للغاية للاكتئاب الشديد والمقاوم للعلاج ، لذلك يعني أن هؤلاء الأشخاص يعانون من اكتئاب شديد المقاومة للعلاج”.
“عادة ما يتم استبعاد هذه المجموعة من الدراسات ، لأنه من الصعب جدًا الحصول على أي علاج ناجح بمجرد أن يكون الناس قد خضعوا للعلاج بالصدمات الكهربائية ولا يزالون على ما يرام. تقدم هذه الدراسة دليلاً على فعالية الكيتامين – على الأقل الشكل العنصري – في الاكتئاب مع مستوى عالٍ من مقاومة العلاج “.
– دكتور كولين لو
إن حقيقة أن المشاركين في الدراسة تلقوا حقنًا من الكيتامين العنصري بدلاً من الحقن الأكثر تكلفة والتي تستغرق وقتًا طويلاً ، هي أيضًا جديرة بالملاحظة ، وفقًا للدكتور لو ، لأن هذا يعني أن هذا البديل الأقل تكلفة فعال أيضًا.
سجل الباحثون 184 شخصًا يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج في التجربة ، والتي أطلقوا عليها اسم دراسة الكيتامين للاكتئاب عند البالغين (KADS). تم إجراء البحث في ستة مراكز لاضطراب المزاج السريري في أستراليا وواحد في نيوزيلندا.
بدأ تجنيد المشاركين في أغسطس 2016 وانتهى في أبريل 2020.
كان الباحثون يأملون في تجنيد المزيد من المشاركين في التجربة ، ولكن عندما ضرب الوباء ، قرروا إنهاء التجنيد ، أوضح الدكتور لو لـ MNT.
كان المشاركون يبلغون من العمر 18 عامًا أو أكثر وقد عانوا من اضطراب اكتئابي كبير لمدة 3 أشهر على الأقل. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يكون لديهم استجابة غير كافية لاثنين على الأقل من مضادات الاكتئاب.
كان على المشاركين تناول نفس الجرعة من مضادات الاكتئاب الحالية لأكثر من 4 أسابيع قبل بدء التجربة. كما احتاجوا أيضًا إلى تسجيل 20 نقطة على الأقل في مقياس تصنيف مونتغمري – أوسبيرج للاكتئاب (MADRS).
تم اختيار المشاركين عشوائيا لتلقي حقن راسيمي الكيتامين أو
أعطى الممارسون الصحيون الحقن في جدران بطن المشاركين مرتين في الأسبوع لمدة 4 أسابيع ، مع ما لا يقل عن 3 أيام راحة بين كل علاج.
لم يبد المشاركون منزعجين من تلقي الحقن في البطن ، وفقًا للدكتور لو.
وقالت: “استخدمت الحقن إبرة صغيرة جدًا لحقن مادة الكيتامين تحت الجلد”. “يمكن القيام به في أي مكان – الذراع ، والساق ، والبطن – لكننا فعلناه في البطن لأنه عادة ما يكون هناك المزيد من الدهون تحت الجلد (لذلك) يكون أكثر راحة.”
لم يعرف المشاركون ولا الباحثون الذين يديرون الدواء أي المشاركين تلقوا الكيتامين العنصري. تم اختيار الميدازولام كعلاج وهمي لأنه مثل الكيتامين يسبب التخدير ، مما يساعد على منع المشاركين من معرفة الدواء الذي سيتلقونه.
في البداية ، تم اختيار 73 مشاركًا بشكل عشوائي لتلقي جرعة ثابتة إما 0.5 ملليغرام لكل كيلوغرام من الكيتامين الراسيمي أو 0.025 ملليغرام لكل كيلوغرام من الميدازلولام.
في اجتماع روتيني لمجلس مراقبة سلامة البيانات “تمت التوصية بإعادة النظر في جرعة الدواء حيث لم يتم تحويل أي مشاركين في العينة المقنعة بأكملها وكان ملف تعريف الأمان جيدًا” ، كما كتب مؤلفو الدراسةو
نتيجة لذلك ، تمت مراجعة الجرعات وفي المجموعة الثانية ، تم اختيار 108 مشاركًا بصورة عشوائية لتلقي جرعات مرنة من الكيتامين أو الميدازولام. تم تنفيذ الجرعات الموجهة استجابة. إذا لم يتحسن المرضى بنسبة 50 ٪ من النتائج الأساسية في الجلسات الثانية أو الأربعة أو السادسة ، فقد تم تصعيد جرعات الكيتامين الراسيمي إلى 0.6 ملليغرام لكل كيلوغرام ، و 0.75 ملليغرام لكل كيلوغرام ، و 0.9 ملليغرام لكل كيلوغرام. كما تلقى المشاركون الذين تلقوا الميدازولام جرعات متزايدة.
تم تضمين المشاركين في التجربة إذا تلقوا حقنة واحدة على الأقل. لاحظ مؤلفو الدراسة أن “معظم” تلقى جميع الجرعات الثمانية.
صعد معظم المشاركين في مجموعة الجرعات المرنة إلى أعلى جرعة من الكيتامين الراسيمي. أثبت هذا أنه جانب مهم من الدراسة ، وفقًا للدكتور لو. وقالت: “لقد أظهر أن تعديل الجرعة الفردية ، حتى الجرعة التي يحتاجها كل شخص للاستجابة ، مهم حقًا للحصول على أفضل النتائج”.
استخدم الباحثون
تابعوا مع المشاركين بعد الحقن النهائي ومرة أخرى بعد أربعة أسابيع. كان المشاركون الذين انتكسوا مؤهلين للدخول في مرحلة العلاج المفتوح ، مما يعني أنهم سيكونون على دراية بالعلاج الذي يتلقونه.
قال الدكتور لو: “استخدمت الدراسة نهجًا تفصيليًا وشاملًا للغاية لمراقبة السلامة ، ورصد الآثار التراكمية بين العلاجات ، ليس فقط في الساعتين بعد كل علاج ، أو مجرد الاستفسار في نهاية الأسابيع الأربعة”.
في الورقة الخاصة بالتجربة ، كتب الباحثون أنه “إذا تم إيقاف العلاج بالكيتامين بعد 4 أسابيع ، فلن تستمر الفوائد لجميع المحولين ويجب أخذ العلاج المستمر في الاعتبار”.
وأضاف الباحثون أن “معظم” المشاركين اختاروا بدء العلاج بعلامة مفتوحة في نهاية 4 أسابيع.
حصل ما يقرب من 1 من كل 5 مشاركين تلقوا جرعة مرنة من الكيتامين الراسيمي على مغفرة كاملة من أعراضهم بعد شهر من الحقن مقارنة مع 2 ٪ فقط حققوا هدأة كاملة في مجموعة الدواء الوهمي.
لاحظ ما يقرب من 30 ٪ من المشاركين الذين عولجوا بالكيتامين تحسن الأعراض بنسبة 50 ٪ على الأقل مقارنة بـ 4 ٪ مع الدواء الوهمي.
لم تتفاجأ الدكتورة لو برؤية معدل مغفرة بنسبة 20٪ ، والذي وصفته بأنه “جيد جدًا” للاكتئاب المقاوم للعلاج.
قال الدكتور لو “النتائج هنا مشجعة للغاية في الواقع”. “حتى في الأشخاص المصابين بالاكتئاب عند الحد الأقصى لمقاومة العلاج – مستبعدة من معظم الدراسات السابقة – كان الكيتامين لا يزال فعالًا للغاية ، مع فارق مذهل 10 مرات مقارنة بالدواء الوهمي.”
في المستقبل ، يرغب الباحثون في إجراء تجارب أكبر على الكيتامين العام على مدى فترات أطول والاستمرار في تحسين KSET.
أكد الدكتور ديفيد محجوبي ، المدير الطبي في عيادة كيتامين للشفاء في لوس أنجلوس ومقاطعة أورانج ، والذي لم يشارك في هذه الدراسة ، على MNT أن المحاكمة نظرت في توصيل الكيتامين الراسيمي من خلال الحقن.
“هذا يختلف عن النموذج الرابع (الوريدي) لأنك لا تدخل في تلك التجربة الانفصالية ، والتي نعتقد أنها تساهم على الأقل بشيء في الآلية العلاجية.”
– د. دافيد محجوبي
بالإضافة إلى ذلك ، أشار الدكتور محجوبي إلى أنه لم يتلق جميع المشاركين في التجربة نفس العدد من حقن الكيتامين الراسيمي ، “هذا متغير واحد ضخم”.
نصح الدكتور محجوبي “كان يجب مقارنة الأشخاص الذين لديهم نفس العدد من (الحقن)”.
وجد الطبيب ، الذي افتتح عيادته الأولى منذ ثماني سنوات ، أن المرضى غالبًا لا يستفيدون من الكيتامين بعد التسريب الأول أو الثاني. قال: “إنها تأخذ ثلاث أو أربع دفعات”.
وأشار إلى أن المزيد من المشاركين ربما لاحظوا تحسن أعراضهم إذا تلقوا جميع الحقن الثمانية.
