يولد الملايين من الأميركيين مستعدين وراثيا لمستويات عالية للغاية من أحد أنواع الكوليسترول الذي يسبب نوبات قلبية وسكتات دماغية مميتة بحلول منتصف العمر، ومع ذلك فإنهم دائما تقريبا غير مدركين لمخاطره.
يُسمى الكوليسترول البروتين الدهني (أ) أو Lp (أ). مثل البروتين الدهني منخفض الكثافة – LDL، أو الكوليسترول “الضار” – فإنه يؤدي إلى تراكم الترسبات في الشرايين. لكن Lp(a) لديه خدعة ثانية سيئة تجعله أكثر خطورة: فهو يسبب جلطات الدم. وعلى عكس LDL، فهو وراثي تمامًا، مما يعني أن النظام الغذائي وممارسة الرياضة ليس لهما أي تأثير على مستويات Lp(a).
والنتيجة هي احتمال كبير للإصابة بأمراض القلب التي تهدد الحياة والتي تنتشر في الأسر، مما يؤدي إلى مقتل الآباء والعمات والأعمام والأشقاء في الأربعينيات والخمسينيات من العمر.
قال الدكتور ستيفن نيسن، كبير المسؤولين الأكاديميين في معهد القلب والأوعية الدموية والصدر في كليفلاند كلينيك، عن مرضاه الذين يعانون من ارتفاع مستوى البروتين الدهني: «لقد تعرض كل فرد في عائلته لأزمة قلبية أو سكتة دماغية أو جراحة لتغيير شرايين القلب أو وضع دعامة في الأربعينيات من عمره. أ). “إنهم خائفون حتى الموت.”
يعاني ما يصل إلى 64 مليون أمريكي من ارتفاع مستويات Lp(a). يمكن لأي شخص أن يصاب به، على الرغم من أنه أكثر شيوعًا بين الأشخاص من أصل أفريقي وجنوب آسيوي.
يمكن أن تبحث اختبارات الكولسترول الروتينية في الدم عن Lp(a)، ولكنها لا تفعل ذلك، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى عدم وجود علاج فعال له. كما هو الحال مع الأشكال الأخرى من ارتفاع الكولسترول، لا توجد أعراض لارتفاع Lp(a).
ولكن مع وجود العديد من الأدوية الواعدة التي تشق طريقها عبر التجارب السريرية، يقول الأطباء إنه يجب على الناس أن يكونوا على دراية بمخاطرها.
قالت الدكتورة إيرين ميتشوس إن فحص Lp(a) هو جزء من رعايتها الوقائية للمرضى.
وقالت ميكوس، الأستاذة المساعدة في الطب ومديرة أبحاث صحة القلب والأوعية الدموية النسائية في جامعة جونز هوبكنز: “بالنسبة لي، ليس من المنطقي أنني لن أقيس ذلك لمجرد أنني لا أستطيع خفض الرقم”. كلية الطب بجامعة بالتيمور. “أقوم بقياسه في جميع مرضاي مرة واحدة على الأقل لمعرفة من هم مرتفعون لأنه يمكننا القيام بأشياء لتقليل مخاطرهم.”
يعتقد طبيب القلب الدكتور ساهيل باريك أنه يجب أن يكون هناك اختبار أوسع لـ Lp(a).
“كان التحدي يتمثل في أنك إذا قمت باختبار شيء ما ولم يكن لديك علاج له، فهل تقدم أي خدمة للمريض؟” قال باريك، مدير خدمات الأوعية الدموية في مركز إيرفينغ الطبي بجامعة كولومبيا في نيويورك. “كنت لا أقوم باختبار الأشياء التي لا أستطيع علاجها. لكن الآن أفعل ذلك، لأنني أعلم أنه في الأفق، سنحصل على علاجات جيدة. إنه يمنح المرضى الأمل.”
أحد هذه الأدوية التجريبية يسمى بيلاكارسين، من شركة الأدوية نوفارتيس. أظهرت دراسات سابقة أنه أدى إلى انخفاض مستويات Lp(a) بشكل ملحوظ لدى 98% من الأشخاص الذين يتناولونه. والسؤال المطروح الآن على الباحثين هو ما إذا كان انخفاض Lp(a) يقلل بالفعل من النوبات القلبية والسكتات الدماغية المبكرة والمميتة. من الثابت بالفعل أن الأدوية مثل الستاتينات يمكن أن تحمي من أمراض القلب عن طريق خفض البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL).
تراهن لوري ويلش، 51 عاماً، من دبلن بولاية أوهايو، على بيلاكارسن للعمل. لقد ظلت مستويات Lp(a) مرتفعة في عائلتها لسنوات عديدة، وكانت لها آثار مدمرة.
“إذا رجعت إلى خمسة أجيال في عائلة أمي، ستجد أن الجميع ماتوا بسبب نوبة قلبية أو سكتة دماغية. قال ويلش: “لم يتجاوز أحد سن 54 عامًا”.
كانت ويلز تبلغ من العمر 47 عامًا فقط عندما أصيبت بنوبة قلبية.
«كنت أقود سيارتي على طريق سريع مكون من ستة حارات في كولومبوس، أوهايو، وشعرت بالضغط في صدري. لقد أصبحت يدي مخدرة.”
كانت تعاني من انسداد بنسبة 90% في أكبر شريان في قلبها: الشريان النازل الأمامي السفلي. تُعرف هذه الحالة باسم “صانع الأرملة”.
وقال ويلش: “أنت تتحول من شخص يتمتع بصحة جيدة يوم الاثنين، وتصاب بنوبة قلبية يوم الثلاثاء، وفي يوم الأربعاء، يكون لديك تاريخ في القلب لم يكن لديك من قبل”. “ثم تكتشف أنه لا يوجد حل سهل لذلك.”
تشارك ويلز في تجربة سريرية لعقار بيلاكارسين في مركز ويكسنر الطبي بجامعة أوهايو، وهو واحد من مئات مواقع الدراسة في جميع أنحاء البلاد. لا هي ولا أطباؤها يعرفون ما إذا كانت تحصل على الدواء الحقيقي أم الدواء الوهمي. وقالت إنها لم تشعر بأي آثار جانبية منذ تسجيلها في التجربة.
وهناك أربعة أدوية أخرى تستهدف Lp(a) هي في مراحل مختلفة من البحث. أظهرت النتائج المبكرة لعقار إيلي ليلي، lepodisiran، أن الدواء يمكن أن يخفض مستوى البروتين الدهني (أ) بنسبة تزيد عن 94%. وقالت شركة أمجين إن دواءها أولباسيران أظهر نتائج مماثلة. وتدرس شركة Silence Therapeutics عقارًا يسمى zerlasiran. يتم إعطاء كل هذه الأدوية، بما في ذلك البيلاكارسين، على شكل حقنة. تقوم شركة Eli Lilly أيضًا باختبار دواء يؤخذ عن طريق الفم يسمى muvalaplin.
من غير المتوقع ظهور النتائج الحقيقية الأولى لبيلاكارسن حتى العام المقبل.
وإلى أن تثبت فعالية هذه الأدوية، لا يستطيع الأطباء سوى علاج عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب الأخرى لدى المرضى، مثل التحكم في ضغط الدم واستخدام الستاتينات لخفض أشكال أخرى من الكوليسترول.
قال الدكتور ويسلي ميلكس، طبيب القلب والأستاذ المساعد السريري للطب الباطني في كلية الطب بجامعة ولاية أوهايو، إنه يرى مرضى “يدركون تاريخ عائلاتهم ويحاولون حقًا منع الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية أولى”.
وفي تلك الحالات، قال إن الأطباء قد يبدأون المرضى بتناول “الستاتينات” في وقت مبكر من الحياة، وهو ما قد نفعله لولا ذلك.
وقال نيسن، وهو محقق في التجارب السريرية للليبوديسيران: “الأمل هو أن نتمكن من الحفاظ على سلامتهم حتى نتمكن من الحصول على أحد هذه الأدوية في السوق”. ويدعو هو وغيره من أطباء القلب إلى إجراء فحص واسع النطاق للبروتين البروتيني (أ).
يجب إجراء الاختبار مرة واحدة فقط خلال حياة الشخص لأن المستوى لا يتغير أبدًا.
“لماذا ننتظر تلك الأدوية الجديدة؟” قال ميكوس من جامعة جونز هوبكنز. قياس Lp(a) الآن “يحدد المريض المعرض لمخاطر عالية. يمكننا أن نكون استباقيين بشأن الوقاية. يمكننا اتخاذ الإجراءات اللازمة.”
وقال ميكوس إن الحفاظ على وزن طبيعي وممارسة التمارين الرياضية بانتظام والتوقف عن التدخين وتناول نظام غذائي غني بالفواكه والخضروات والحبوب الكاملة هي طرق فعالة لإدارة مخاطر القلب بشكل عام، حتى بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع مستوى البروتين الدهني (أ).
لوري ويلش مقتنعة بأن معرفة Lp(a) الخاصة بالشخص يمكن أن تنقذ حياته، حتى لو لم تكن هناك أدوية لعلاجه حتى الآن. أصيبت والدة ويلز بأول نوبة قلبية من بين ثلاث نوبات قلبية في أواخر الأربعينيات من عمرها. اختبر الأطباء مستويات Lp(a) لديها وشرحوا لها كيف أنها زادت بشكل كبير من مخاطر القلب.
وقالت ويلش: “لقد رأيتها أكثر تعمداً في نظامها الغذائي وممارسة التمارين الرياضية”، مضيفة أن والدتها أولت اهتماماً وثيقاً لأي أعراض في القلب منذ ذلك الحين. لقد عاشت في نهاية المطاف حتى السبعينيات من عمرها، أي عقودًا أطول من أسلافها.
قال ويلش: “الفرق الوحيد بينها وبين تلك الأجيال الخمسة هو معرفة أنها تمتلك البروتين الدهني (أ).” “وهذا ما أحدث الفارق.”
