- يصيب مرض الزهايمر ، وهو أكثر أشكال الخرف شيوعًا ، حوالي 6 ملايين شخص في الولايات المتحدة.
- في حين أن العلاجات يمكن أن تساعد في إدارة أعراض مرض الزهايمر ، لا يوجد علاج حتى الآن.
- الآن ، أظهر العلاج الثالث المعدل للمرض والذي يزيل لويحات الأميلويد من الدماغ نتائج إيجابية في تجربة المرحلة الثالثة.
- أدى Donanemab ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة ، إلى إبطاء التدهور المعرفي بنسبة 35٪ لدى الأشخاص في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر ، ولكنه كان أقل فاعلية لدى المصابين بمرض ألزهايمر الأكثر تقدمًا.
يصيب الخرف أكثر من
يمكن أن تساعد العلاجات المتاحة حاليًا في إدارة الأعراض ولكن لا تغير مسار المرض. ومع ذلك ، تظهر العلاجات الجديدة المعدلة للمرض القدرة على إبطاء تقدم المرض.
في تجربة دولية من المرحلة 3 ، أبطأ donanemab ، الذي أنتجه Eli Lilly ، التدهور المعرفي بنسبة 35 ٪ مقارنةً بالدواء الوهمي.
ومع ذلك ، فقد لوحظت التأثيرات فقط في الأشخاص الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف أو الذين كانوا في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر. أولئك الذين يعانون من مرض الزهايمر الأكثر تقدمًا لم يستفيدوا من الدواء.
“تدعم النتائج الكاملة اليوم ما سمعناه عن دونانيماب في مايو ، وهو أن الدواء قادر على إبطاء تطور مرض الزهايمر بأكثر من 20٪. تضيف هذه الدراسة إلى الدليل المتزايد على أن علاج الناس في أقرب وقت ممكن قد يكون أكثر فائدة ، مع تأثيرات دونانيماب بشكل أكبر في الأشخاص الذين كانوا في مرحلة مبكرة من المرض. “
– الدكتور ريتشارد أوكلي ، المدير المساعد للبحوث والابتكار في جمعية الزهايمر
تم نشر نتائج التجربة في
وأجريت تجربة المرحلة الثالثة التي استمرت 18 شهرًا في 277 مركزًا للبحوث الطبية ومستشفى في 8 دول. سجل الباحثون ما مجموعه 1736 شخصًا ، تتراوح أعمارهم بين 60-85 عامًا (يعني 73 عامًا) ، مصابين بمرض الزهايمر المصحوب بأعراض مبكرة – إما ضعف إدراكي خفيف أو خرف خفيف.
أظهر جميع المشاركين بعض أمراض الأميلويد والتاو
قام الباحثون بتعيين المشاركين بشكل عشوائي في العلاج (860 شخصًا) ومجموعة العلاج الوهمي (876). لمدة 72 أسبوعًا من الدراسة ، تم إعطاء المرضى إما دونانيماب أو دواء وهمي كل أربعة أسابيع عن طريق التسريب في الوريد. أكمل إجمالي 1320 شخصًا المحاكمة.
أكمل جميع المشاركين
في الأسبوع 76 ، أظهرت كلتا المجموعتين – منخفضة / متوسطة تاو ومجتمعة – بعض التباطؤ في تطور المرض.
بالنسبة إلى تاو المنخفضة / المتوسطة (تلك الموجودة في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر) ، كان التقدم أبطأ بنسبة 35.1٪ للأشخاص الذين تناولوا عقار دونانيماب مقارنة بأولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي. بالنسبة للمجموعة المدمجة ، تباطأ التقدم بنسبة 22.3٪.
على الرغم من أن الباحثين لاحظوا انخفاضًا طفيفًا في مستويات تاو أثناء التجربة ، إلا أنه كان هناك انخفاض كبير في مستويات لوحة الأميلويد في مجموعة العلاج.
بالنسبة للمرضى الذين يتناولون دونانيماب ، انخفضت لويحات الأميلويد الدماغية في جميع النقاط الزمنية ، حيث حقق 80 ٪ (في مجموعة تاو المنخفضة / المتوسطة) و 76 ٪ (مجتمعة) إزالة الأميلويد في 18 شهرًا.
أخبر الدكتور إيمير ماك سويني ، الرئيس التنفيذي والمدير الطبي في Re: Cognition Health ، والباحث الرئيسي في دراسة donanemab TRAILBLAZER-ALZ 2 في المملكة المتحدة ، أخبار طبية اليوم: “نتائج الدراسة إيجابية ، مما يدل على أن دونانيماب قادر على إزالة المستويات السامة من لويحات بروتين الأميلويد في الدماغ ، وإعادة الأميلويد في الدماغ إلى” المستويات الطبيعية “دون مستوى 20 سنتيلويد في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني.”
وأضافت أن “إزالة بروتين الأميلويد السام يرتبط بإبطاء تطور مرض الزهايمر وأعراضه”.
Donanemab هو واحد من ثلاثة جديدة
تعمل جميع الأدوية الثلاثة عن طريق إزالة لويحات الأميلويد التي تميز مرض الزهايمر. ومع ذلك ، أظهرت التجارب المبكرة القليل من الأدلة على أنه من خلال إزالة اللويحات ، فإن الأدوية تبطئ أيضًا من التدهور المعرفي.
كلاهما
على الرغم من أن هذه النتائج مشجعة ، إلا أن الدونانيماب ، مثل أدوكانوماب وليكانيماب ، له بعض الآثار الجانبية. شهدت هذه التجربة المزيد من الآثار الجانبية لدى الأشخاص الذين يحملون ال
بالإضافة إلى التفاعلات المتعلقة بالتسريب ، والتي كان معظمها خفيفًا إلى معتدل ، كان لدى بعض الأشخاص تشوهات تصوير مرتبطة بالأميلويد (ARIA) ، وهو أحد الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة.
يمكن أن يسبب ARIA أعراضًا أو قد يكون خاليًا من الأعراض ولا يتم اكتشافه إلا بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي. أخبرنا الدكتور ماك سويني في هذه التجربة أن 37٪ من المشاركين الذين تناولوا عقار دونانيماب أصيبوا بمرض ARIA ، لكن أقل من 7٪ عانوا من أي أعراض. في مجموعة الدواء الوهمي ، كان 15٪ مصابون بمرض ARIA.
تسبب القليل من ARIA في حدوث مشكلات خطيرة ، على الرغم من وفاة ثلاثة أفراد تناولوا دونانيماب بسبب مضاعفات ARIA أثناء التجربة.
“من المهم أيضًا ملاحظة حدوث آثار جانبية ، على الرغم من حدوث آثار جانبية خطيرة في 1.6٪ فقط من الأشخاص الذين يتلقون الدواء. سيحتاج المنظمون إلى موازنة هذه الآثار الجانبية مقابل فوائد الدواء ، “قال الدكتور أوكلي.
مرافق
وردد الدكتور أوكلي هذا القلق: “يجب أن نلاحظ أيضًا أن غالبية الأشخاص الذين شاركوا في هذه التجربة كانوا من البيض – ومن الأهمية بمكان أن نرى في التجارب المستقبلية المزيد من التنوع لإثبات أن العلاجات الدوائية الجديدة لها تأثيرات مماثلة لكل شخص مصاب بمرض الزهايمر ،” قال.
حتى في ظل هذه المخاوف ، فإن نتائج التجربة هي خطوة أخرى نحو علاجات فعالة لمرض الزهايمر. أخبرنا الدكتور ماك سويني أن المزيد من التجارب جارية لمعالجة مخاوف السلامة ، لا سيما كيفية تقليل ARIA.
أظهرت هذه التجربة أن عقار دونانيماب فعال في إزالة لويحات الأميلويد ، ويمكنه إبطاء التدهور المعرفي لدى الأشخاص في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر.
الدكتور أوكلي متفائل على سبيل المثال.
“هذه حقًا نقطة تحول في الكفاح ضد مرض الزهايمر ويثبت العلم أنه من الممكن إبطاء المرض. تعتبر العلاجات مثل دونانيماب هي الخطوات الأولى نحو المستقبل حيث يمكن اعتبار مرض الزهايمر حالة طويلة الأمد إلى جانب مرض السكري أو الربو. قد يضطر الناس إلى التعايش معها ، ولكن يمكن أن يحصلوا على علاجات تسمح لهم بإدارة أعراضهم بفعالية والاستمرار في عيش حياة مُرضية “.
– د. ريتشارد أوكلي
ومع ذلك ، فقد حذر من أنه بدون التشخيص المبكر ، قد لا تتحقق إمكانات الدواء:
سيكون التشخيص مفتاح الوصول إلى أي علاجات جديدة. لا يمكن أن يكون لدينا موقف تتم فيه الموافقة على العلاجات للاستخدام في المملكة المتحدة ، ولكن لا يتم تشخيص الأشخاص مبكرًا أو بدقة كافية ليكونوا مؤهلين. نحتاج إلى تشخيصات مبكرة ودقيقة متاحة للجميع “.
