- يقول الباحثون إن متغيرًا جينيًا يبدو أنه ساعد في تأخير ظهور مرض الزهايمر المبكر لدى شخص آخر يحمل طفرة جينية تعرض الأشخاص لخطر الإصابة بالمرض.
- يصاب معظم الأشخاص المصابين بالطفرة الجينية بمرض الزهايمر قبل سن الخمسين ويموتون قبل سن الستين.
- احتفظ الرجل في الدراسة الجديدة بالوظائف المعرفية الكاملة حتى سن 67 قبل أن يصاب بالخرف ويموت في سن 74.
الأشخاص الذين يرثون طفرة جينية تسمى PSEN1 E280A يضمنون فعليًا الإصابة بمرض الزهايمر من منتصف إلى أواخر الأربعينيات.
ومع ذلك ، فإن الباحثين في أ
يقول الباحثون إن رجلاً كولومبيًا كان يحمل طفرة PSEN1 E280A ولكن كان لديه أيضًا نوع نادر من بروتين الدماغ المتضمن في جين RELN – احتفظ بوظائفه المعرفية الكاملة حتى سن 67. في النهاية أصيب بالخرف وتوفي عن عمر يناهز 74 عامًا.
يصاب معظم حاملي طفرة PSEN1 E280A بضعف إدراكي خفيف بمتوسط عمر 44 عامًا والخرف بمقدار 49 عامًا.
يقول الباحثون إنهم وجدوا أن أخت الرجل ، التي كان لها ملف وراثي مماثل ، يبدو أنها حصلت أيضًا على بعض الحماية ، وظلت سليمة معرفيًا حتى منتصف الخمسينيات من عمرها ولم تصاب بالخرف حتى سن 61.
الناس الذين لديهم هذه الجينات ليس لديهم عامل خطر فقط. قال الدكتور جوزيف ف. أربوليدا-فيلاسكيز ، مؤلف مشارك في الدراسة وأستاذ مشارك في طب العيون في كلية الطب بجامعة هارفارد في بوسطن ، إنه مسبب ، فكل شخص يحصل عليه ، عادةً في الأربعينيات من العمر. أخبار طبية اليوم. “من اللافت للنظر أن (هؤلاء الأفراد) … تغلبوا على الصعاب.”
شارك Arboleda-Velasquez أيضًا في a
وأشار الباحثون في الدراسة الجديدة إلى أن الرجل الذي عمل حتى سن الستين متزوج ولديه طفلان.
يقولون إنه من المحتمل أن يكون قد اكتسب 26 عامًا من عمر الجودة بسبب عوامل الحماية الجينية.
وجد الباحثون أيضًا أن الشخص المصاب بمتغير الجين الوقائي ، المسمى RELN-COLBOS ، لا يزال يُظهر العديد من أعراض الدماغ الجهازية النموذجية لمرض الزهايمر ، بما في ذلك لويحات الأميلويد والتشابك الليفي العصبي “تاو”.
ومع ذلك ، فقد تقلصت هذه بشكل كبير في القشرة المخية الأنفية الداخلية ، وهي منطقة من الدماغ حيث يكون جين RELN – الذي يتحكم في إنتاج بروتين يسمى ريلين – أكثر نشاطًا.
أشارت Arboleda-Velasquez إلى أن هذا أيضًا جزء من الدماغ تظهر فيه أعراض مرض الزهايمر أولاً.
يقول: “كان لدى المريض الكثير من اللويحات وتشابكات تاو ، ومع ذلك لم تموت الخلايا العصبية” كما يحدث عادةً في مرحلة لاحقة من مرض الزهايمر. “تخبرنا النتائج أنه من الممكن الحصول على حماية ضد مرض الزهايمر حتى لو كان المريض يعاني من الكثير من الأمراض.”
“هذا اكتشاف جديد رائع ومن المحتمل أن يكون مهمًا للغاية لأن البروتين ، ريلين ، متورط في عمليات متعددة متنوعة مثل نمو الدماغ ، والأمراض النفسية ، ومرض الزهايمر. ومع ذلك ، لم يكن هناك دليل واضح وصادم على أن ريلين متورط بالفعل في مرض الزهايمر ، “قال الدكتور ديل بريديسن ، باحث في علم الأعصاب وخبير في الأمراض العصبية التنكسية ، أخبار طبية اليوم.
وأضاف: “نظرًا لأن ريلين متورط في اللدونة المشبكية ، وله إشارات متداخلة مع جزيئات أخرى متورطة في مرض الزهايمر … فإن تورط ريلين في مرض الزهايمر أمر منطقي”.
تقول Arboleda-Velasquez إن النتائج تفتح إمكانية تصميم التدخلات العلاجية لإبطاء التقدم عن طريق توصيل RELN إلى القشرة الشوكية الداخلية.
يقول: “يمكن أن يكون للعلاج الموضعي تأثير إكلينيكي عميق”.
لاحظت Arboleda-Velasquez أنه يمكن تصنيع بروتين RELN في المختبر وتسليمه بطرق متنوعة إلى الدماغ ، ربما كجزء من العلاج المركب مع العلاجات المصممة لتقليل اللويحات.
يقول بريدين: “إشارات ريلين معقدة ، لذا لن يكون الأمر بسيطًا ، ولكن هناك العديد من المواقع المحتملة للتدخل”. “على سبيل المثال ، يتفاعل ريلين مع ببتيد أميلويد بيتا … وهذا قد يضعف إشارات ريلين ؛ وبالتالي ، فإن زيادة الإشارة قد يكون علاجًا “.
يتفاعل ريلين أيضًا مع مستقبلات مثل VLDLR و ApoER2 المعروف أيضًا أنها تلعب دورًا في مرض الزهايمر ، بالإضافة إلى جين ترميز البروتين Dab1 الذي يتفاعل مع APP ، الجزيء الأصلي لببتيد أميلويد بيتا ، وفقًا لبريسن.
وقال: “كل هذه المكونات المختلفة للإشارات قد تكون أهدافًا علاجية”.
يمكن أن يوفر العلاج الذي يركز على RELN يومًا ما الأمل للأشخاص المصابين بمرض الزهايمر المتقدم.
قالت أربوليدا فيلاسكيز: “إنهم لا يحصلون حتى على أدوية ترسبات الأميلويد وهؤلاء الأشخاص بحاجة إلى المساعدة”.
ومع ذلك ، حذر بريدين ، “من المهم أن نتذكر أن هذه حالة وراثية من مرض الزهايمر ، وبالتالي قد تكون أو لا تكون ذات صلة بـ 95 بالمائة الأخرى من مرض الزهايمر.”
وأوضح أن “مرض الزهايمر يؤثر على الدماغ على نطاق واسع ، وبالتالي فإن بدء العلاج العلاجي الموجه بالريلين بعد بدء الأعراض ، أو بعد التغيرات الفسيولوجية المرضية ، قد يوقف أو لا يوقف التغييرات خارج القشرة المخية الأنفية الداخلية”.
