قد يؤثر إزالة الدواء على الرعاية

ال طفرة الإدراج إكسون 20 هو السبب الثالث الأكثر شيوعًا لسرطان الرئة EGFR+، وهو مسؤول عن ما يصل إلى 10٪ من الحالات. عادةً ما يكون تشخيص الأشخاص الذين يعانون من هذه الطفرة أسوأ من الأشخاص الذين لديهم طفرات مختلفة.

بعيدا العلاج الكيميائي القائم على البلاتين، لم تكن هناك علاجات فعالة للإكسون 20 متوفرة في المملكة المتحدة، حيث أن مثبطات التيروزين كيناز (TKIs) المستخدمة لعلاج طفرات EGFR+ الأخرى لا تعمل ضد إكسون 20.

ومع ذلك، في عام 2021، تم استلام TKI جديد، mobocertinib (Exkivity). موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم محليًا أو النقيلي مع طفرات إدخال EGFR exon 20. وكان العلاج عن طريق الفم تمت الموافقة على استخدامه في المملكة المتحدة في نوفمبر 2022.

قال البروفيسور سيو مينغ لي، أستاذ طب الأورام في جامعة كوليدج لندن، واستشاري الأورام الطبية في مستشفيات جامعة كوليدج لندن (UCLH) الأخبار الطبية اليوم:

“إن مرضى NSCLC الذين يعانون من طفرات إدخال EGFR+ exon 20 غير المألوفة لديهم احتياجات غير ملباة. (…) موبوسيرتينيب هو مثبط تيروزين كيناز الفموي الأول من نوعه (TKI) المصمم خصيصًا لاستهداف طفرات إدخال إكسون 20 لمستقبلات عامل نمو البشرة غير المألوف (EGFR) بشكل انتقائي.

كما أكدت الدكتورة جيني هاريسون، عالمة النفس وأمين الأبحاث في EGFR+ UK، والناجية من EGFR+، على كيف أن سحب mobocertinib من الاستخدام سيؤثر بشدة على الأشخاص الذين يعتمدون عليه أكثر من غيرهم.

وأوضحت:

“Mobocertinib هو حاليًا الدواء الوحيد في المملكة المتحدة المرخص للاستخدام مع هذه المجموعة من المرضى في بيئة NHS (خدمة الصحة الوطنية). إن إزالة هذا الدواء من السوق سيعني أن هؤلاء المرضى ليس لديهم خيارات علاجية غير العلاج الكيميائي، الأمر الذي سيؤدي بالتأكيد إلى تقليل متوسط ​​العمر وزيادة معدلات الوفيات.

في التجارب السريرية المبكرة، كان المرضى يتحملون عقار موبوسيرتينيب جيدًا، مما أدى إلى منع تفاقم السرطان لديهم، وزاد من فترة بقائهم على قيد الحياة، مما أدى إلى التفاؤل بشأن إمكاناته للأشخاص الذين يعانون من طفرة إكسون 20.

ومع ذلك، في أكتوبر 2023، قررت الشركة المصنعة، تاكيدا، طوعًا انسحب موبوسيرتينيب من الاستخدام في الولايات المتحدة.

في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، فشل الدواء في إظهار تأثير كبير على البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض (PFS). أثناء التجربة، توقف 17% من المشاركين عن العلاج، واضطر نصف المرضى إلى أخذ فترة راحة من العلاج، واحتاج 25% إلى تخفيض الجرعة بسبب آثار جانبيةعلى الرغم من عدم وجود مخاوف كبيرة تتعلق بالسلامة.

وقالت شركة تاكيدا في بيان صحفي إنها تسحب الدواء لأن “المرحلة الثالثة من التجربة التأكيدية EXCLAIM-2، (…) لم تستوف نقطة النهاية الأولية الخاصة بها، وبالتالي لم تستوف متطلبات البيانات التأكيدية للموافقة المعجلة التي منحتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية”. ولا موافقات التسويق المشروطة الممنوحة في دول أخرى.

ومع ذلك، أوضح البروفيسور لي أن التجربة كانت بها عيوبها الخاصة.

وقال لنا: “من المؤسف أنه عندما صممت شركة تاكيدا تجربة الخط الأول، لم يقم المحقق بتضمين ذراع تجريبي منفصل يجمع بين موبوسيرتينيب والعلاج الكيميائي”.

وأشار البروفيسور لي: “بدلاً من ذلك، قاموا باختبار ذراع العلاج الأحادي موبوسيرتينيب مقابل العلاج الكيميائي القياسي، على الرغم من معرفتهم أن أفضل معدل استجابة موضوعية للورم (ORR) تم تحقيقه كخط ثانٍ كان حوالي 30٪ في مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذين تم علاجهم مسبقًا”.

وإذا قامت السلطات الصحية بسحب هذا الدواء من الاستخدام في المملكة المتحدة؟ حذر البروفيسور لي:

“لن يتمكن المرضى الذين ينتكسون بعد العلاج الكيميائي البلاتيني من الخط الأول من الوصول إلى الدواء بعد السحب الرسمي لترخيص التسويق المشروط لـ mobocertinib، والذي سيحدث في مارس 2024.”

كما أعربت الدكتورة هاريسون عن إحباطها ل إم إن تيقائلًا إن “سحب Mobocertinib يعتمد تمامًا على حقيقة أن الدواء فشل في الوصول إلى نقطة النهاية السريرية في تجربة سريرية حديثة”.

“وأكدت أنه لم يتم سحبه بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة، وفي الواقع، لم تنشأ أي مخاوف جديدة تتعلق بالسلامة منذ أن حصل الدواء على ترخيصه الأولي.

وأوضح الدكتور هاريسون: «بدلاً من ذلك، يتم سحب الدواء لأنه تم ترخيصه بشرط تحقيق نتيجة إيجابية في تجربة RCT (تجربة مراقبة عشوائية)، مما يدل على أنه أكثر فعالية من العلاج الكيميائي في الخط الأول. “.

“أظهرت تجربة RCT (EXCLAIM-2) الأخيرة أن هذا لم يتحقق؛ ومع ذلك، فقد ثبت أن (الدواء) فعال مثل العلاج الكيميائي في هذه الحالة. وأضافت: “نظرًا لأن الفعالية تتساوى مع العلاج المرخص والفعال، فإن سحب الدواء تمامًا يبدو غير ضروري ومضرًا للمرضى”.

على الرغم من أن موبوسيرتينيب لن يكون متاحًا للمرضى الجدد في المستقبل، إلا أن البروفيسور لي أعطى بعض الطمأنينة لأولئك الذين يتناولون الدواء بالفعل.

وقال: “المرضى الذين بدأوا العلاج باستخدام موبوسيرتينيب قبل انسحابه سيظلون قادرين على الوصول إلى الدواء من خلال برنامج الاستخدام الرحيم مجانًا طالما أنهم يستمدون فائدة سريرية من الدواء”.

توجد بدائل لـ Mobocertinib في الولايات المتحدة، لكنه العلاج الوحيد الذي تموله خدمة الصحة الوطنية (NHS) لـ 20 مريضًا في المملكة المتحدة.

أحد الأدوية الأخرى المرخصة للاستخدام في المملكة المتحدة والتي أظهرت إمكانية وجود إكسون 20 – أمينفانتاماب – متاح فقط بشكل خاص، لذلك لا يمكن الوصول إليه من قبل أولئك الذين ليس لديهم تأمين خاص أو وسائل تمويل أخرى، كما أوضح الدكتور هاريسون.

“أميفانتاماب هو دواء فعال يستخدم في الممارسة القياسية لمرضى إكسون 20 في أوروبا والولايات المتحدة الأمريكية. تمت الموافقة عليه بالفعل للاستخدام الخاص من قبل MHRA في المملكة المتحدة، ولكنه غير مرخص حاليًا من قبل NICE. في حين أن NICE تدرك أنه من المرجح أن يكون أميفانتاماب فعالاً بالنسبة لـ exon 20، إلا أنهم يعتبرون أنه مكلف للغاية لتقديمه إلى هيئة الخدمات الصحية الوطنية.

– د. جيني هاريسون

ودعت إلى إتاحة الدواء لمرضى هيئة الخدمات الصحية الوطنية: “أظهرت التجارب المعشاة ذات الشواهد الأخيرة أن أميفانتاماب من المرجح أن يكون بديلاً فعالاً للغاية لموبوسيرتينيب”.

“بالنظر إلى أن هذا الدواء متاح بالفعل بشكل خاص في المملكة المتحدة، فإننا نقترح أنه يجب أن تكون هناك طريقة لتسريع عمليات الموافقة على NICE في المواقف التي يترك فيها سحب الدواء من السوق فجوة علاجية واحتياجات غير ملباة للمرضى”. وأضاف.