- يكشف بحث جديد أجراه علماء من سكريبس للأبحاث وجامعة بولونيا أن الجمع بين الحساسية الجينية واضطراب تعاطي الكحول (AUD) قد يسرع من تقدم مرض الزهايمر.
- أظهر البحث ، الذي أُجري على الفئران ، أن النوبات المتكررة من التسمم بالكحول في القوارض ذات الاستعداد الوراثي لمرض الزهايمر تؤدي إلى أنماط التعبير الجيني المتغيرة ، مما يشير إلى تطور أسرع للمرض في أدمغتهم.
- تلقي هذه النتائج الضوء على الآليات الجزيئية الكامنة وراء فقدان الذاكرة وقد يكون لها آثار أوسع لفهم وعلاج مرض الزهايمر ، بغض النظر عن استهلاك الكحول.
كشفت دراسة جديدة أن الفئران التي تعرضت لمستويات عالية من الكحول بانتظام أظهرت انخفاضًا معرفيًا قبل شهرين تقريبًا من تقدمها المعتاد عندما لا تتعرض للكحول.
يؤدي إدخال الإيثانول إلى خلفية وراثية معرضة لمرض الزهايمر (AD) إلى تسريع ظهور الحالة لعدة أشهر أو حتى بضع سنوات.
في حين أن الأبحاث المحدودة قد حققت في تأثير الكحول على تفاقم مرض الزهايمر ، فقد اقترحت الدراسات الوبائية أن اضطراب تعاطي الكحول قد يزيد من خطر الإصابة بالخرف بشكل عام.
من أجل التحقيق في تأثير الكحول على مرض الزهايمر ، أجرى الباحثون تجربة حيث تعرضت الفئران لاستهلاك الكحول بشكل متكرر على مدى عدة أشهر ، مما يعكس مستويات التعرض للكحول التي لوحظت لدى الأفراد الذين يعانون من اضطراب تعاطي الكحول.
قارنوا سلوك الفئران الضابطة مع الفئران التي تمتلك ثلاث طفرات جينية محددة مرتبطة بقابلية الإصابة بمرض الزهايمر.
تم نشر النتائج مؤخرًا في eNeuro.
قال الدكتور كيث فوسيل ، أستاذ علم الأعصاب ومدير مركز ماري إس إيستون للأبحاث والرعاية في جامعة كاليفورنيا ، غير المشارك في الدراسة ، إنه أخبار طبية اليوم أن البحث الجديد يبدو أنه يكمل النتائج السابقة حول الخرف وتعاطي الكحول.
“تناول الكحول المفرط – أكثر من 21 وحدة في الأسبوع – مرتبط بـ (أ)
قالت الدكتورة نعمة مجليسي ، طبيبة الطوارئ الطبية ومديرة علم السموم الطبية في مستشفى جامعة ستاتين آيلاند ، وهي أيضًا ليست جزءًا من البحث ، MNT الدراسة الجديدة “رائعة ، وكلما زاد عدد الأبحاث التي يمكن إجراؤها على الأمراض التنكسية العصبية مثل (مرض الزهايمر) ، زادت الإجابات التي يمكن الحصول عليها بعد ذلك من أجل تحسين صحة الجميع”.
“لم يكن هناك أي شك في أن الإفراط في تعاطي الكحول وتكرار التسمم () غير صحيين في المجتمع الطبي. كان هناك في بعض الأحيان بعض الشك حول ما إذا كان تناول كمية صغيرة من الكحول يوميًا يمكن أن يكون له فوائد صحية. حتى في المرضى غير المعرضين لخطر (مرض الزهايمر) ، فإن الإفراط في تعاطي الكحول والتسمم المتكرر (لهما) العديد من الآثار الضارة على صحة الإنسان “.
– د. نعمة مجلسى طبيب
ومع ذلك ، حذر الدكتور مجليسي من أنه “في هذه الدراسة ، قاموا بتعريض الفئران لأبخرة الإيثانول ، وهو ليس الطريق المعتاد للاستهلاك البشري”.
نحن نعلم أن استنشاق الكحول يمكن أن يؤدي إلى تركيزات أعلى في الدماغ مقارنة بالطريق الفموي. يتغير التمثيل الغذائي للإيثانول عندما يتجاوز التعرض الجهاز (الجهاز الهضمي). هذا يمكن أن يؤدي إلى بعض المتغيرات التي تجعل الدراسة أكثر صعوبة قليلا ، “قال د.
كشفت نتائج الدراسة الحالية أن الفئران التي تعرضت للكحول أظهرت انخفاضًا تدريجيًا في قدرتها على التعلم وتذكر الأنماط المكانية ، وأظهرت هذه الإعاقات الإدراكية في سن مبكرة مقارنة بالمجموعة الضابطة.
لاحظ الباحثون ضعفًا إدراكيًا في الفئران التي خضعت للعلاج بالكحول قبل شهرين تقريبًا من الإطار الزمني النموذجي الذي تظهر فيه مثل هذه الاضطرابات.
لفهم الآليات الأساسية لاضطراب تعاطي الكحول ، أجرى الباحثون تحليلاً مفصلاً للتعبير الجيني في أدمغة الفئران التي تعرضت للكحول وتلك التي لم تتعرض للكحول.
قاموا بفحص أكثر من 100000 خلية فردية وقارنوا ملامح التعبير الجيني الخاصة بهم.
أشارت النتائج إلى أن التعرض للكحول أدى إلى تغييرات كبيرة في التعبير الجيني في جميع أنحاء قشرة الفص الجبهي.
على وجه التحديد ، أظهرت الفئران المعرضة للكحول زيادة في التعبير عن الجينات المرتبطة بالاستثارة العصبية ، والتنكس العصبي ، والالتهاب.
لم تقتصر هذه التغييرات على الخلايا العصبية وحدها – فالخلايا الداعمة مثل الخلايا النجمية والخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا البطانية تعرض أيضًا أنماط تعبير جيني متغيرة استجابةً للتعرض للكحول.
في السابق ، كان يُعتقد أن الخلايا العصبية هي وحدها المسؤولة عن الاستجابات المتعلقة بمرض الزهايمر. في الآونة الأخيرة فقط ، تم تحديد هذه الأنواع الأخرى من الخلايا ليكون لها دور في تطور المرض.
قارن الباحثون ملامح النسخ الجيني للفئران المعرضة للكحول بالفئران غير المعرضة في مختلف الأعمار والمراحل من مرض الزهايمر ولكن مع نفس الخلفية الجينية.
اكتشفوا أن ملامح النسخ الجيني للفئران المعرضة للكحول كانت أكثر تشابهًا مع تلك الخاصة بالفئران الأكبر سنًا التي تعاني من تدهور إدراكي أكثر تقدمًا بدلاً من الفئران في سنها.
عندما قارن الباحثون الفئران المعرضة للكحول مع نفس النوع من الفئران في مراحل مختلفة من تطور مرض الزهايمر – بما في ذلك الفئران التي لا تعاني من أي إعاقات والفئران المعرضة للخطر بشدة – لاحظوا أن التعرض للكحول قد حوّل أنماط التعبير الجيني نحو تلك المرتبطة عادةً بالمراحل المتقدمة من مرض الزهايمر. المرض.
سلط الدكتور ديفيد هانتر ، الأستاذ المساعد في علم الأعصاب بكلية ماكجفرن الطبية في UTHealth Houston ، الذي لم يشارك في الدراسة ، الضوء على النتائج الرئيسية لـ أخبار طبية اليومموضحا:
“(ت) دراسته عرّضت الفئران للكحول. بعض الفئران لديها جينات بشرية تسبب مرض الزهايمر. كانت الفئران الأخرى ضوابط طبيعية. أصيبت الفئران الطافرة التي تعرضت للكحول بضعف إدراكي في وقت أبكر من أولئك الذين كانوا يقظين. لم يكن للكحول أي تأثير على الفئران الضابطة “.
وأضاف الدكتور هانتر: “قام الباحثون أيضًا بتحليل التعبير الجيني في الفئران ووجدوا أن المجموعة المتحولة التي تحتوي على الكحول لديها بعض الاختلافات عن المتحولات الرصينة”.
“النماذج الحيوانية لمرض الزهايمر تمثل تحديًا بطبيعتها لأن الفئران لا تصاب بالمرض بشكل طبيعي. يجب أن نعطيهم طفرات متعددة من شأنها أن تكون قاتلة للإنسان لمجرد رؤية أي مرض ، “لاحظ الدكتور هانتر كذلك.
“تثبت هذه التجربة أن التعرض للكحول قد غير مسار مرض الزهايمر في الفئران ذات الطفرات المتعددة ، لكن هذا لا يعني أنه سيعمم على مدمني الكحول البشريين. (الغالبية العظمى من البشر المصابين بمرض الزهايمر ليس لديهم حتى واحد من هذه الجينات.) “
– د. ديفيد هانتر أستاذ طب الأعصاب
وأشار الدكتور مجليسي إلى أن “الفطرة السليمة تخبرنا أنه إذا تناولنا أطعمة صحية ونظيفة يوميًا ، وحافظنا على وزن صحي ، ومارسنا الرياضة يوميًا ، ونمنا جيدًا ، ونعاني من ضغوط قليلة ، فإننا نقلل من خطر الإصابة بعدد من الأمراض”.
وأشار الدكتور هانتر إلى أن “أطباء الأعصاب يدركون جيدًا أن استهلاك الكحول المزمن والمفرط يضر بالدماغ”.
كما يذكر هذا المقال في مقدمته ، يعتبر الكحول أيضًا عامل خطر إحصائيًا لجميع أسباب الخرف. يبدو من المرجح أنه يسرع من تطور مرض الزهايمر حتى في المرضى المتفرقة. تلقي هذه المقالة بعض الضوء على آلية ذلك الارتباط. المعنى الرئيسي للجمهور هو أن الحد من تناول الكحول هو نصيحة ممتازة للحفاظ على دماغ سليم “.
– د. ديفيد هانتر أستاذ طب الأعصاب
هناك مرض يسمى الخرف الكحولي وهو مرض تنكس عصبي مستقل عن مرض الزهايمر. يقدم مع تغييرات في الوظيفة التنفيذية والمعالجة البصرية المكانية. قال الدكتور هانتر: “تتداخل الأعراض مع أعراض مرض الزهايمر”.
وافق الدكتور فوسيل على ذلك ، مضيفًا أن “هناك أيضًا شكل نادر من الخرف يسمى مرض مارشيافافا بينامي المرتبط بالإفراط في تناول الكحول وسوء التغذية”.
“المزيد من البحث حول هذا الموضوع له ما يبرره. تقدم هذه الدراسة دليلاً على أن الإفراط في تناول الكحول يمكن أن يؤثر على التغيرات الجينية المرتبطة بمرض الزهايمر في الدماغ.
وتابع الدكتور فوسيل: “لم تتأثر الفئران الضابطة بالإفراط في تناول الكحول ، ولكن نماذج مرض الزهايمر كانت ضعيفة”.
“استقراءًا للبشر ، يشير إلى أن الأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر أو المعرضين لخطر كبير للإصابة به قد يحتاجون إلى الحد من تعاطي الكحول أكثر من الأشخاص الذين لا يعانون من ضعف إدراكي.”
في الختام ، تساءل الدكتور فوسيل عما إذا كانت الفئران تعاني من أعراض الانسحاب وما إذا كان هذا أكثر وضوحًا في نماذج الفئران المصابة بداء الزهايمر.
يمكن دراسة هذا السؤال المثير للاهتمام في دراسة بحثية مستقبلية.