- تكلس الأوعية الدموية ، الرواسب المعدنية على جدران الأوعية الدموية ، شائعة في مرضى الكلى المزمن.
- يقول الباحثون إن الحويصلات الصغيرة خارج الخلية (sEVs) – هياكل صغيرة مغلقة خارج الخلايا – قد تلعب دورًا في تطور تكلس الأوعية الدموية.
- يحدث هذا من خلال مسار إشارات يسمى VEGFA.
- قد يقلل علاج الأشخاص المصابين بأمراض الكلى المزمنة بمثبطات VEGFA من تكلس الأوعية الدموية المرتبط.
مرض الكلى المزمن هو حالة تتلف فيها الكلى ولا يمكنها تصفية الدم بشكل طبيعي.
يعد مرض السكري وارتفاع ضغط الدم مسؤولين عن ثلثي حالات أمراض الكلى المزمنة ، وفقًا لمؤسسة الكلى الوطنية.
في الولايات المتحدة ، 15٪ من الناس ، أو 37 مليون شخص ، يعانون من أمراض الكلى المزمنة ، وفقًا لـ
يمكن أن تشمل أعراض مرض الكلى:
- الشعور بالتعب أكثر من المعتاد
- ضعف الشهية
- تقلصات العضلات في الليل
- تورم القدمين والكاحلين
- انتفاخ حول العينين ، خاصة في الصباح
- جلد جاف وحكة
- تحتاج إلى التبول بشكل متكرر
الأشخاص المصابون بمرض الكلى المزمن لديهم مخاطر عالية للإصابة بأمراض القلب.
قال الدكتور بول ويلينج ، أستاذ الطب وأمراض الكلى وعلم وظائف الأعضاء في جامعة جون هوبكنز ميريلاند: “معظم الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكلى لا يموتون عادةً بسبب أمراض الكلى ولكن من أمراض القلب والأوعية الدموية”. أخبار طبية اليوم.
لا تزال الآليات الكامنة وراء زيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكلى المزمنة غير مفهومة تمامًا.
قال ويلينج: “ليس الأمر كما لو أننا نسير في هذه الأعمى”. “هناك مسارات معروفة ، لكنها على الأرجح لا تشرح بشكل كامل كل البيولوجيا المعقدة.”
يعتقد باحثون من جامعة طوكيو للطب وطب الأسنان (TMDU) أنهم اكتشفوا صلة محتملة بين أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى المزمنة.
هُم
قالت الدكتورة نيشا بانسال ، الأستاذة المساعدة في قسم أمراض الكلى في كلية الطب بجامعة واشنطن ونائبة رئيس كلية الطب بجامعة واشنطن: “يعاني المرضى المصابون بأمراض الكلى المزمنة من تسارع تكلس الأوعية الدموية ، والذي يختلف مقارنة بالأشخاص غير المصابين بمرض كلوي مزمن”. لجنة علوم أمراض القلب التابعة لجمعية القلب الأمريكية والتي لم تشارك في الدراسة.
يمكن لخلايا العضلات الوعائية الملساء في جدران الأوعية الدموية أن تخضع لعملية تسمى التبديل المظهري ، حيث تتغير الخلايا من حالة مقلصة تحافظ على الوظيفة الطبيعية إلى حالة غير مقلصة.
يمكن أن يعزز مرض الكلى المزمن هذا التحول الظاهري. إنه يمثل خطوة مبكرة نحو الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
في هذه الدراسة ، ركز الباحثون على دور الهياكل الصغيرة المغلقة خارج الخلايا والتي تسمى الحويصلات الصغيرة خارج الخلية (sEVs).
قال بانسال: “تنقل الحويصلات الصغيرة خارج الخلية (sEVs) وتنتشر جزيئات الإشارة ، بما في ذلك البروتينات ، و microRNAs (miRNAs) ، والحمض النووي بين الخلايا. أخبار طبية اليوم.
وكتب الباحثون في ورقتهم البحثية أن آلية هذه الفيروسات في أمراض الكلى المزمنة لم تكن واضحة قبل هذه الدراسة.
تحتوي الدراسة على أجزاء متعددة.
ويلينج ، الذي لم يشارك في البحث ، وصفه بأنه “مثير للإعجاب في اتساع نطاقه”.
قال: “لقد غطوا الكثير من الأراضي”.
في جزء واحد من الدراسة ، أعطى الباحثون الفئران نظامًا غذائيًا يحتوي على 0.75 ٪ من الأدينين لمدة 4 أسابيع لإنتاج تشوهات أيضية تشبه الفشل الكلوي المزمن لدى البشر. لقد جمعوا مصل الدم من هذه الفئران قبل القتل الرحيم لهم.
ثم أجرى الباحثون فحوصات التكلس باستخدام sEVs المعزول والمصل المستنفد sEV الذي تم جمعه من المجموعة الضابطة والفئران المصابة بأمراض الكلى المزمنة المحاكاة. لقد أبلغوا أن sEVs ، ولكن ليس المصل المستنفد لـ sEV ، يسرع التكلس في خلايا العضلات الملساء الوعائية.
أخذ الباحثون أيضًا الفئران ، التي تم إطعامها بالأدينين ونظام غذائي يحتوي على نسبة عالية من Pi ، وحقنوها بـ GW4869 ، وهو مثبط جهازي للتكوين الحيوي لـ sEV على تكلس الأوعية الدموية الأبهري. لقد أفادوا بأن فيروس SEVs المنتشر انخفض في الفئران المصابة بمرض الكلى المزمن المحاكى والذين تم حقنتهم بـ GW4869 كان حوالي نصف تلك الموجودة في الفئران الأخرى.
بعد ذلك ، جمع الباحثون sEVs من الفئران النموذجية لأمراض الكلى المزمنة وأجروا تحليلًا شاملاً لنسخة ميرنا باستخدام Affymetrix GeneChip miRNA 4.0.
شرع الباحثون بعد ذلك في تحديد ما إذا كان الأشخاص المصابون بمرض الكلى المزمن يعانون من نقص في هذه الجزيئات من خلال دراسة مستويات التعبير ميرنا لدى 37 شخصًا يعانون من أمراض الكلى المزمنة. كان متوسط عمر هؤلاء المرضى 71 و 27٪ من الإناث.
وجد الباحثون أنه في انتشار sEVs للقوارض المصابة بأمراض الكلى المزمنة والبشر المصابين بأمراض الكلى المزمنة ، انخفض عدد أربعة جزيئات من الحمض النووي الريبوزي. على وجه التحديد ، كان هؤلاء ميل -16-5 صو ميل 17-5 صو ميل -20 أ -5 ص، و ميل -106 ب -5 ص.
أجرى الباحثون أيضًا محاكاة على جهاز كمبيوتر وتحليلات تجريبية للجينات المستهدفة للـ miRNAs. ووجدوا أن الجينات الأربع جميعها تستهدف جينًا لبروتينًا يسمى VEGFA.
وأوضح بانسال: “لقد حددوا جزءًا خلويًا معينًا ينظم التعبير عن بروتين معين (VEGFA) قد يساهم في التكلس في (مرض الكلى المزمن)”.
يتوقع الباحثون أن علاج الأشخاص المصابين بأمراض الكلى المزمنة بمثبطات VEGFA قد يقلل من تكلس الأوعية الدموية. قد يكون لاستهداف sEVs أنفسهم إمكانات علاجية أيضًا.
قال بانسال: “في الوقت الحالي ، لا تزال علاجاتنا لعلاج أو منع تكلس الأوعية الدموية لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكلى محدودة للغاية”. “من شأن الفهم الأفضل للآليات المساهمة المحتملة أن يسمح بتطوير علاجات أكثر استهدافًا للقلب والأوعية الدموية لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكلى المزمنة.”
علاوة على ذلك ، فإن اختبار مستوى التعبير لكل ميرنا يمكن أن يتنبأ بتكلس الشريان الأورطي البطني لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكلى المزمنة.
وأضاف ويلينج أن هناك حاليًا الكثير من الاهتمام “بالطريقة التي تتحدث بها الأعضاء مع بعضها البعض من خلال هذه الحويصلات”.
وقال: “وتوفر هذه الدراسة طريقة لبدء التفكير بجدية في هذه … الآلية التي تتحدث بها الكلى الفاشلة إلى الأوعية الدموية”.
وقال إن أحد قيود الدراسة هو استخدامها لنماذج الفئران.
“لسوء الحظ ، ليس لدينا الكثير من النماذج الحيوانية الرائعة (لأمراض الكلى المزمنة). قال ويلينغ. “لقد بذلوا قصارى جهدهم حتى يتمكنوا من القيام به ، لكنه قد لا يعكس جميع أشكال (أمراض الكلى المزمنة) التي نراها في المرضى من البشر.”
قال ويلينج إنه يأمل في أن تأخذ الأبحاث المستقبلية الأفكار المعروضة في هذه الدراسة وتتعمق في البشر.
وقال: “لمعرفة ما إذا كانت هذه الآلية التي تعمل في هذا النموذج من (أمراض الكلى المزمنة) والفئران تنطبق حقًا على الأمراض التي تصيب الإنسان”.
