- يوصف العلاج الكيميائي المساعد للأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) بعد الاستئصال الجراحي للورم لمنع تكرار المرض ، لكن هؤلاء المرضى لا يزالون عرضة لخطر الانتكاس والموت.
- مرضى NSCLC الذين يعانون من طفرة في جين مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) أكثر عرضة لتكرار الإصابة بالسرطان بعد الاستئصال الجراحي للورم من أولئك الذين لديهم جين EGFR من النوع البري.
- على الرغم من أن الأدوية التي تثبط نشاط EGFR فعالة في منع التكرار في مرضى NSCLC بعد استئصال الورم ، إلا أن هذه الفوائد غالبًا ما تكون قصيرة العمر.
- تُظهر تجربة سريرية عشوائية من المرحلة 3 الآن أن استخدام أوسيمرتينيب ، وهو دواء من الجيل التالي يثبط EGFR ، كعلاج كيميائي مساعد بعد إزالة الورم في مرضى NSCLC الذين يعانون من طفرات EGFR قد أدى إلى زيادة أكبر في البقاء على قيد الحياة بشكل عام وخالٍ من الأمراض مقارنةً بالدواء الوهمي.
العلاج الكيميائي المساعد أقل فعالية في الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) مع طفرات في جين مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) من أولئك الذين لديهم النسخة البرية من الجين.
أفاد الباحثون الآن أن استخدام مثبطات EGFR يمكن أن يحسن البقاء على قيد الحياة لدى هؤلاء المرضى ، ولكن ظهور مقاومة لهذه العلاجات المستهدفة يشكل تحديًا.
أظهرت تجربة سريرية عشوائية حديثة من المرحلة الثالثة نُشرت في مجلة New England Journal of Medicine أن العلاج المساعد بأوسيمرتينيب ، مثبط الجيل التالي من EGFR ، أدى إلى تحسين البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات في المرحلة المبكرة من NSCLC مع طفرة EGFR بعد الإزالة الجراحية الكاملة للـ EGFR. ورم.
تم تقديم النتائج التي توصلوا إليها في الاجتماع السنوي لعام 2023 للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO).
“أظهرت الدراسة أن عقار أوسيمرتينيب المساعد ، وهو من الجيل الثالث من مثبطات التيروزين كيناز لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR-TKI) ، يحسن بشكل ملحوظ البقاء على قيد الحياة بشكل عام ويقلل من خطر تكرار المرض أو الوفاة في المرضى الذين يعانون من EGFR- مستأصل تمامًا ، في مرحلة مبكرة. قال الدكتور وائل حرب ، اختصاصي أمراض الدم والأورام الطبية في معهد ميموريال كير للسرطان في مركز أورانج كوست الطبي في كاليفورنيا ونائب رئيس الشؤون الطبية في سينوس هيلث: “تحور NSCLC”.
قال حرب ، الذي لم يكن جزءًا من الدراسة ، “هذا مهم بشكل خاص لأن العلاجات المساعدة السابقة ، بما في ذلك العلاج الكيميائي والجيل الأول أو الثاني من EGFR-TKIs ، لم تظهر مثل هذه الفوائد”. أخبار طبية اليوم.
“تشير هذه النتائج إلى أن أوسيمرتينيب هو معيار جديد للرعاية لمرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي تم استئصاله ، والمتحول إلى عامل نمو عامل النمو غير الطبيعي المتغير ، والذي يمكن أن يمنع أو يؤخر عودة السرطان أو الانتشار إلى أجزاء أخرى من الجسم ، وربما يعالج المزيد من المرضى المصابين بهذا النوع من سرطان الرئة ،” أضاف.
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة هو أحد النوعين الأساسيين لسرطان الرئة
بناءً على انتشار الورم وحجمه ، يمكن تصنيف السرطانات في المراحل من 1 إلى 4 ، مع وجود مرحلة أعلى تشير إلى تقدم أكبر للمرض.
تصف سرطانات المرحلة 1 و 2 الأورام التي إما أن تكون مقتصرة على الأنسجة الأصلية أو التي انتشرت إلى الأنسجة المجاورة. على عكس السرطانات في المرحلة 3 أو 4 ، لم تنتشر هذه الأورام إلى الغدد الليمفاوية القريبة أو تنتقل إلى أجزاء أخرى من الجسم. نتيجة لذلك ، يمكن عمومًا استئصال أورام المرحلة 1 و 2 بالكامل أو استئصالها جراحيًا.
في المرحلة الثالثة من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، انتشر الورم إلى العقدة الليمفاوية. ومع ذلك ، في المراحل المبكرة من سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة ، مثل المرحلة 3 أ و 3 ب ، يمكن أن يظل الورم كاملاً
غالبًا ما يوصي أطباء الأورام بالعلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي لتقليل خطر تكرار الإصابة بالسرطان بعد الاستئصال الجراحي للورم. يُعرف مسار العلاج هذا لمنع تكرار الإصابة بالسرطان باسم العلاج المساعد.
ومع ذلك ، فقد أشارت البيانات السابقة إلى أن العلاج الكيميائي المساعد في الأشخاص الذين يعانون من NSCLC في مراحله المبكرة أو المتقدم محليًا يمنح فوائد محدودة. العلاج الكيميائي المساعد أقل فعالية بشكل خاص في الأفراد الذين يظهرون طفرة في الجين لـ
من خلال تنشيط مسارات محددة في اتجاه مجرى النهر ، يتحكم بروتين EGFR في انقسام الخلايا وبقائها. يمكن لبعض الطفرات في بروتين EGFR ، مثل تلك التي لوحظت في NSCLC ، أن تعزز تكاثر الخلايا وتسبب مقاومة الأدوية.
تم إحراز تقدم كبير في تطوير عقاقير مثل
Osimertinib هو جيل جديد من مثبطات البروتين EGFR أظهر فاعلية في الأشخاص الذين يعانون من NSCLC المتقدم محليًا وكذلك في الأشخاص المصابين بـ NSCLC الذين انتشر ورمهم إلى الجهاز العصبي المركزي.
إدارة الغذاء والدواء لديها
ال
ومع ذلك ، لم يتم فحص تأثير osimertinib على البقاء على قيد الحياة بشكل عام.
استمرارًا للمرحلة الثالثة من التجربة السريرية العشوائية ADAURA ، فحصت الدراسة الحالية فوائد osimertinib كعلاج كيميائي مساعد في تحسين البقاء على قيد الحياة بشكل عام.
تألفت هذه التجربة المعشاة ذات الشواهد من 682 بالغًا مصابين بسرطان الرئة في المرحلة 1 ب أو 2 أو 3 أ تمت إزالة أورامهم بالكامل عن طريق الجراحة. كان لدى جميع المرضى المشمولين في الدراسة نوع معين من الطفرات في جين EGFR.
تم اختيار المشاركين بصورة عشوائية لتلقي إما أوسيمرتينيب أو دواء وهمي كعلاج مساعد لمدة 3 سنوات. كانت مدة العلاج أقصر في حالة تكرار المرض أو التوقف من قبل المشاركين. تمت مراقبة المرضى بانتظام على مدى حوالي 5 سنوات لتقدير البقاء على قيد الحياة بشكل عام.
أفاد الباحثون أن العلاج المساعد بأوسيمرتينيب يمنح فوائد بقاء شاملة أكبر في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة من المرحلة 2 إلى 3 أ. على وجه التحديد ، كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لدى الأشخاص الذين تلقوا عقار أوسيمرتينيب 85٪ ، بينما كان معدل البقاء على قيد الحياة لمجموعة الدواء الوهمي 73٪.
كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات في جميع المرضى ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من المرحلة 1 ب و 2 و 3 من NSCLC ، الذين تلقوا أوسيمرتينيب 88 ٪. في المقابل ، كان لدى المشاركين الذين تم إعطاؤهم الدواء الوهمي معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات بنسبة 78 ٪.
في السابق
على الرغم من أن هذه النتائج واعدة ، إلا أن حرب حذر من أن الدراسة بها بعض القيود. وأشار إلى أن التجربة السريرية شملت فقط المرضى الذين يعانون من أنواع معينة من طفرات EGFR.
قال حرب: “لم تشمل التجربة المرضى الذين يعانون من أنواع أخرى من طفرات EGFR ، مثل إدخال 20 exon ، والتي قد تستجيب بشكل مختلف لأوسيمرتينيب”. “كما أنها لم تقارن أوسيمرتينيب مع EGFR-TKIs الأخرى ، مثل gefitinib أو erlotinib ، والتي تستخدم أيضًا كعلاجات مساعدة في بعض الأماكن.”
لا تزال سلامة وفعالية أوسيمرتينيب على المدى الطويل غير معروفة حيث كان متوسط مدة العلاج 22 شهرًا فقط. يجب أن تؤخذ هذه العوامل في الاعتبار عند تفسير نتائج الدراسة.
