قد يساعد البحث الجديد في الأوعية الدموية الصغيرة في تقليل المخاطر

في دراستهم، أخذ علماء من معهد فيكتور فيليب دحدلة لأبحاث القلب والرئة في كامبريدج خلايا جلدية من أشخاص يعانون من الشكل النادر لمرض SVD الناجم عن طفرات في جين COL4.

واستخدموا هذه الخلايا لإنشاء خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات، والتي يمكن أن تتطور إلى أي خلية في الجسم تقريبًا.

واستخدم الباحثون هذه الخلايا لتكوين خلايا جديدة وإنشاء نموذج للمرض الموجود في أوعية الدماغ.

وأفاد العلماء أن الطفرات في هذا النوع من SVD تسببت في حدوث اضطرابات في المصفوفة خارج الخلية، نظام الدعم المعقد المحيط بالخلايا. وقد أثر هذا الاضطراب بشكل خاص تقاطعات ضيقةمما أدى إلى تسرب الأوعية الدموية.

ووجد العلماء أيضًا أن الإفراط في إنتاج جزيئات تسمى البروتينات المعدنية المصفوفية (MMPs)، والتي تعتبر ضرورية للحفاظ على بنية المصفوفة خارج الخلية، كان مرتبطًا بالاضطراب الذي لاحظوه.

عالج الفريق الخلايا بأدوية تمنع MMPs. استخدموا المضاد الحيوي الدوكسيسيكلين، أو عقار الماريماستات المضاد للسرطان، أو كليهما للقيام بذلك. وقال الباحثون إن تثبيط MMPs بالأدوية أوقف التسرب وأبطل الضرر. لكنهم لاحظوا أن هذه الأدوية يمكن أن يكون لها آثار جانبية خطيرة،

وقالت أليساندرا جراناتا، الحائزة على الدكتوراه، والباحثة المشاركة الأولى في كامبريدج ومؤلفة الدراسة: “هذه دراسة بحثية أساسية تركز على تحسين فهم المرض وتحديد أهداف جديدة لتطوير نهج علاجي جديد في المستقبل”. الأخبار الطبية اليوم. “وبالتالي، فهو لا يؤثر بشكل مباشر على المرضى، ولكننا نأمل أن يحدث ذلك في المستقبل إذا حددنا و/أو طورنا أدوية تعمل في نموذجنا ويمكن أخذها إلى التجارب السريرية.”

“نحن نقوم حاليًا باختبار لوحة من MMP (البروتينات المعدنية المصفوفة) التي يبدو أنها تساهم في مثبطات تطور المرض التي تقدمها AstraZeneca كجزء من برنامج OpenInnovation في منطقتنا”. في المختبر وأضاف غراناتا. “هذه المثبطات مخصصة ل في المختبر للاستخدام فقط، ولكن إذا تبين أنها فعالة في نظامنا، فيمكن استخدامها لتطوير أدوية فعالة في البشر في المستقبل.

وتابع جراناتا: “نحن نبحث أيضًا عن طرق مختلفة لتثبيط MMP باستخدام تقنية إسكات الحمض النووي الريبوزي (RNA)، وقد أنشأنا بالفعل تعاونًا مع الدكتور بول هولواي في جامعة أكسفورد وعلاجات إيفوكس”. “تكمن قوة نماذج SVD الخاصة بنا في أنه يمكننا اختبار هذه التقنيات بطريقة سريعة وفعالة في نموذج الخلية ذي الصلة، مما يمكن أن يسرع بشكل كبير تطوير واكتشاف علاجات جديدة لـ SVD.”

لاحظ العلماء أنه عندما تصبح الأدوية الجديدة متاحة، يمكن استخدام نموذجهم لاختبارها على SVD.

يقول الخبراء إن المعلومات المستمدة من هذه الدراسة يمكن أن تتجاوز مرض الخلايا الصغيرة. فهو يساعد على تعزيز فهم الأمراض التنكسية العصبية والخرف الوعائي.

وقال الدكتور خوسيه موراليس، طبيب أعصاب الأوعية الدموية وجراح التدخل العصبي في معهد علم الأعصاب المحيط الهادئ في سانتا كاليفورنيا، والذي لم يشارك في الدراسة: “إن نتائج البحث هذه مثيرة للاهتمام ولها آثار مهمة على استراتيجيات الحماية العصبية”.

وقال: “توفر البيانات دليلا على الآليات الكامنة وراء مرض الأوعية الدموية الصغيرة، وأمراض التنكس العصبي، والخرف الوعائي”. الأخبار الطبية اليوم.

الدكتور شون سافيتز، أستاذ ومدير معهد السكتة الدماغية والأمراض الدماغية الوعائية في UTHealth هيوستن، يعالج بانتظام الأشخاص الذين يعانون من SVD.

أخبر الأخبار الطبية اليوم أنه معجب بنتائج الدراسة لكنه يحذر من أن العلماء نظروا في حالات كانت فيها طفرات جينية نادرة.

“هذه دراسة رائعة تقترح بعض التغيرات البيولوجية والجزيئية التي قد تكمن وراء علم الأمراض الذي نراه في المرضى الذين يعانون من مرض الأوعية الدموية الصغيرة (SVD) في الدماغ. وقال سافيتز، الذي لم يشارك في الدراسة، إن مرض القلب والأوعية الدموية شائع جدًا، خاصة عند المرضى الأكبر سنًا الذين يعانون من عوامل خطر الإصابة بالأوعية الدموية.

وأضاف: “إن استخدام خلايا الجلد لتلخيص الظروف في مرض الأوعية الدموية الصغيرة أمر مثير للاهتمام للغاية”. “كان من المثير أن نرى أن المضاد الحيوي الشائع الاستخدام يمكنه عكس بعض التغييرات التي تمت ملاحظتها. ومع ذلك، علينا أن نضع في اعتبارنا أن الخلايا مستمدة من مرضى يعانون من طفرات جينية نادرة.

أفاد الباحثون أن مرض القلب والأوعية الدموية يساهم في ما يقرب من نصف (45٪) جميع حالات الخرف في جميع أنحاء العالم وحوالي خمس السكتات الدماغية الإقفارية.

تحدث هذه عندما توقف جلطة دموية تدفق الدم والأكسجين إلى الدماغ. هم النوع الأكثر شيوعا من السكتات الدماغية.

مرض الأوعية الدموية الدماغية الصغيرة هو مرض الأوعية الدموية الأكثر شيوعا والمزمنة والتقدمية، وفقا لمقالة في التقدم في الطب السريري والتجريبي. وهو يؤثر على الشرايين والشعيرات الدموية والأوردة الصغيرة التي تغذي المادة البيضاء وغيرها من الهياكل العميقة للدماغ.

قال الدكتور شاي داتا، المدير المشارك لمركز الارتجاج في جامعة نيويورك لانجون في نيويورك ومدير علم الأعصاب الإدراكي في مستشفى نيويورك لانغون في لونغ آيلاند: “يسبب مرض القلب والأوعية الدموية ضعفًا إدراكيًا، وسكتة دماغية إقفارية أو نزفية، ومشاكل في الحركة، وأعراضًا عصبية نفسية”. .

“إن ممارسة التمارين الرياضية بانتظام، واتباع نظام غذائي صحي، واتباع نظام غذائي البحر الأبيض المتوسط، وحمض الفوليك، وفيتامين ب 12 وتجنب عوامل نمط الحياة الضارة مثل التدخين، والكحول الزائد أو تناول كميات كبيرة من الصوديوم الغذائي، كلها مرتبطة بوجود عدد أقل من ميزات SVD في الدراسات الرصدية”. وقال المشاركون في الدراسة الأخبار الطبية اليوم.

مع مرض القلب والأوعية الدموية، عادة ما تكون هناك حالات متعايشة متعددة، وفقا للدكتورة كاثرين أرنولد، طبيبة الأعصاب في نورثويل لينوكس هيل في نيويورك والتي لم تشارك في الدراسة. هذه يمكن أن تتداخل مع العلاج.

وقال أرنولد: “إن نتائج هذه الدراسة تسمح بفهم أفضل لبعض الآليات المحتملة وراء تطور مرض الأوعية الدموية الصغيرة (SVD) والآليات المحتملة للعلاجات المستقبلية”. الأخبار الطبية اليوم.

وأضافت: “ومع ذلك، ونظرًا لاحتمال وجود عمليات متعددة تساهم في المرض، فإن هذه الدراسة وحدها لا توفر ما يكفي من الوضوح أو الرؤية لتغيير الممارسة بالكامل”.

وقال سافيتز: “سنحتاج إلى معرفة في المستقبل ما إذا كانت النتائج تنطبق على غالبية المرضى الذين يعانون من مرض الأوعية الدموية الدماغية الصغيرة المرتبط بعوامل الخطر الوعائية مثل ارتفاع ضغط الدم والسكري”. “وبالتالي، لا يمكننا تطبيق المعلومات من هذه التجارب على البيئة السريرية على الفور، لكن الدراسة تمهد الطريق لاتجاهات محددة يجب أن نتبعها في المستقبل لتطوير العلاجات. حالياً، ليس لدينا علاجات محددة باستثناء تعديل عوامل خطر الأوعية الدموية، مثل التحكم في ضغط الدم والجلوكوز والكوليسترول والالتزام بنظام غذائي صحي.

غالبًا ما يتضمن العلاج علاج السبب الأساسي، مثل ممارسة الاستراتيجيات الوقائية أو علاج السكتة الدماغية.

وقال موراليس: “تشمل تدابير الوقاية الثانوية عادة مضادات التخثر، والسيطرة على نسبة السكر في الدم، وخافضات ضغط الدم، والستاتينات، فضلا عن تعزيز العافية، والترابط الاجتماعي، واتباع نظام غذائي متوسطي، وممارسة التمارين الرياضية بانتظام”. “قد يكون الامتثال في كثير من الأحيان مشكلة، ويرجع ذلك جزئيًا إلى الآثار الجانبية للأدوية. هل هي فعالة؟ إن استراتيجياتنا الحالية مدعومة بأدلة تشير إلى فعاليتها في التخفيف من بعض آثار وتطور أمراض الأوعية الدموية، ولكن هناك بلا شك حاجة إلى استراتيجيات طبية قائمة على الدقة تستهدف هذه المسارات الآلية بمزيد من الفعالية.