قد يقلل suvorexant من حبوب النوم من تراكم البروتين السام

يتكون بيتا أميلويد عندما يوجد بروتين أكبر فيه الخلايا العصبية مُسَمًّى بروتين طليعة اميلويد (APP) ينهار.

من المعروف أن بيتا أميلويد “أكثر لزوجة” كيميائيًا من الأجزاء الأخرى من APP ، مما يتسبب في تكتل شظايا بيتا أميلويد معًا. هذه الأشكال لويحات اميلويد داخل الدماغ ، مما يجعل من الصعب على الخلايا العصبية التحدث مع بعضها البعض.

يوجد بروتين تاو أيضًا في الخلايا العصبية. عندما يكون الشخص مصابًا بمرض الزهايمر ، يمكن لبروتينات تاو أن تعمل بشكل غير طبيعي ، مما يجعلها تلتصق ببعضها البعض.

هذا يسبب ما يعرف ب تشابك تاو داخل الخلايا العصبية. تتداخل تشابكات تاو مع قدرة الخلايا العصبية على صنع البروتينات وإعادة تدويرها ، مما يؤدي في النهاية إلى قتل الخلية.

أخبار طبية اليوم تحدث مع الدكتور بريندان لوسي ، الأستاذ المشارك في علم الأعصاب ومدير مركز طب النوم في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس والمؤلف الأول لهذه الدراسة.

قال الدكتور لوسي إنه من المفترض أن يكون للنوم ومرض الزهايمر علاقة ثنائية الاتجاه:

“اضطرابات النوم هي عامل خطر للإصابة بمرض الزهايمر والتغيرات في الدماغ المرتبطة بمرض الزهايمر مرتبطة باضطرابات النوم.”

أ دراسة 2018 وجد أن الحرمان من النوم أدى إلى زيادة بروتين بيتا أميلويد. و دراسة في عام 2021 وجدت أن الأشخاص الذين ناموا ست ساعات أو أقل في منتصف العمر كانوا أكثر عرضة للإصابة بالخرف في وقت لاحق من حياتهم.

كما نشر الدكتور لوسي وفريقه البحثي بحثًا سابقًا يُظهر وجود صلة بينهما قلة النوم المزمن وزيادة بروتينات بيتا اميلويد. وربطت دراسة أخرى مستويات أعلى من بروتين تاو قلة النوم العميق.

بالإضافة إلى ذلك ، وجد الباحثون أن هناك مشكلات في النوم الأعراض النموذجية لمرض الزهايمر.

وأضاف الدكتور لوسي أن “هذا يزيد من إمكانية مراقبة النوم كعلامة لخطر الإصابة بمرض الزهايمر – كما هو الحال مع هذه الدراسة – استخدام التدخل في النوم لتأخير / الوقاية من مرض الزهايمر”.

قال الدكتور لوسي إن فكرة هذه التجربة جاءت من عمل سابق يُظهر أن مضادات مستقبلات الأوركسين المزدوجة قللت من مستويات الأميلويد بيتا القابلة للذوبان وعلم أمراض الأميلويد في نموذج الفئران.

“تم تصور هذه الدراسة على أنها أول ترجمة مباشرة لتلك النتيجة باستخدام أول ثنائي تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) مستقبلات الأوركسين خصم ، suvorexant “.

Orexin هو جزيء حيوي طبيعي يعزز اليقظة. يلعب نظام مستقبلات الأوركسين دور دور مهم في عدد من العمليات الطبيعية ، بما في ذلك دورة النوم والاستيقاظ وسلوك التغذية والإدراك والمزاج.

ربطت الدراسات السابقة orexin كـ a الهدف العلاجي المحتمل لمرض الزهايمر ، حيث وجد أنه غير منظم في الأشخاص المصابين بالمرض.

ووجدت أبحاث أخرى أن منع تنشيط الأوركسين يساعد في منع مشاكل الذاكرة التي يسببها الإجهاد.

في هذه الدراسة ، قام الدكتور لوسي وفريقه بإعطاء دواء الأرق لبعض المشاركين في الدراسة. كان هناك 38 مشاركًا في المجموع ، تتراوح أعمارهم بين 45 و 65 عامًا دون أي علامات تدل على ذلك الضعف الادراكي.

لمدة ليلتين ، تم إعطاء المشاركين في الدراسة إما جرعة منخفضة من 10 ملغ ، أو جرعة أعلى من 20 ملغ ، أو دواء وهمي.

استخدام السائل النخاعي تم جمعها عبر أ الصنبور الشوكي كل ساعتين ، وجد الباحثون أن كمية بروتين الأميلويد انخفضت بنسبة 10٪ إلى 20٪ في السائل الدماغي الشوكي للأشخاص الذين يتلقون جرعة عالية من suvorexant مقارنة بالأشخاص الذين تلقوا دواءً وهميًا.

بالإضافة إلى ذلك ، شهد أولئك الذين تلقوا جرعة أعلى من suvorexant انخفاضًا بنسبة 10٪ إلى 15٪ في كمية بروتين تاو مفرط الفسفرة في السائل النخاعي ، مقارنةً بالأشخاص الذين تناولوا الدواء الوهمي.

علق الدكتور لوسي قائلاً: “لقد افترضنا أن أميلويد بيتا سينخفض”. “كانت نتائج p-tau مدهشة بالنسبة لي. لقد فوجئت أيضًا بالوقت الذي ظل فيه أميلويد بيتا و pT181 أقل من اليوم. “

يسارع الدكتور لوسي إلى الإشارة إلى أن هذه الدراسة لا تدعم استخدام مضادات مستقبلات الأوركسين والسوفوركسانت للوقاية من مرض الزهايمر أو تأخيره ، كما أنها لا تدعم أو تبرر إجراء دراسات إضافية لإعطاء الدواء لفترات أطول واختبار أنه يمنع / يؤخر أعراض مرض الزهايمر.

وتابع: “تمت الموافقة على Suvorexant لعلاج الأرق ، بما في ذلك مرضى الزهايمر الخفيف إلى المتوسط”. “يجب على المرضى أن يناقشوا مع أطبائهم ما إذا كان suvorexant وغيره من مضادات مستقبلات الأوركسين المزدوجة خيارًا لعلاج أرقهم.”

بالنسبة للخطوات التالية في هذا البحث ، قال الدكتور لوسي إن لديه تجارب إكلينيكية تسجل المشاركين دون مشاكل في التفكير والذاكرة ، ولكن لديهم أميلويد في أدمغتهم.

وأوضح: “سيحصل المشاركون على مضادات مستقبلات الأوركسين المزدوجة لعدة أشهر وسنتابع بروتينات الزهايمر مثل الأميلويد والتاو”. “ستختبر هذه الدراسات ما إذا كان التناول المزمن لهذه الأدوية يقلل من المؤشرات الحيوية لمرض الزهايمر على مدى فترات زمنية أطول.”

MNT تحدثت أيضًا مع الدكتورة كارين د. سوليفان ، أخصائية علم النفس العصبي المعتمدة من مجلس الإدارة ومبتكرة برنامج I CARE FOR YOUR BRAIN التعليمي ، حول هذه الدراسة.

قالت بما أن هذه دراسة صغيرة لإثبات صحة المفهوم ، فلن تؤثر على الطريقة التي تتحدث بها مع شعبها المعرضين لخطر الإصابة بمرض الزهايمر حول مشاكل النوم:

سأستمر في التحدث إليهم حول الأهمية الحيوية لفترات طويلة من النوم المستمر لتحسين “عملية التنظيف” بوساطة المناعة التي تحدث أثناء النوم العميق. لا يزال تحديد اضطرابات النوم وعلاجها أحد أكثر طرقنا المسندة بالأدلة لتقليل مخاطر وتأثير معظم أنواع الخرف “.

وتابعت: “أظهر التحليل التلوي أن هناك العديد من تغيرات النوم التي تحدث في مرض الزهايمر والتي ترتبط بتدهور الإدراك”. وتشمل هذه انخفاضات في فعالية النوم ، وقلة وقت النوم الإجمالي ، والأهم من ذلك في مراحل حركة العين السريعة ، وزيادة الاستيقاظ. يمكن تحسين العديد من هذه باستخدام تدخلات نظافة النوم، وتحديد وعلاج اضطرابات النوم الموجودة ، والعلاج بالضوء ، والجرعة المنخفضة من الميلاتونين “.

“أود أن يشرح المؤلفون آلية العمل وكيف يتناسب تحليلهم مع الأدبيات الأكبر حول الأميلويد والسائل النخاعي المرقم الحيوي في مرض الزهايمر “، أضاف الدكتور سوليفان.