- يبحث فحص سرطان القولون عن وجود الأورام الحميدة، والتي يمكن أن يتحول بعضها إلى سرطان.
- نوع واحد، الورم الحميد المسنن، يعتبر ما قبل السرطان، ويمكن أن يعود بعد إزالته ويمكن أن يؤدي إلى سرطانات القولون الغازية بشكل خاص.
- اكتشف الباحثون الآلية التي تسبب هذه السرطانات، والتي تنطوي على خلل تنظيم استقلاب الكوليسترول، في تجربة ما قبل السريرية.
- وهذا يعني أن هناك احتمالًا لاستهداف خلل تنظيم الكوليسترول بواسطة الستاتينات، ومن المقرر إجراء تجارب لمزيد من التحقيق في هذا الأمر.
سرطان القولون هو
يتم إجراء فحص سرطان القولون إما من خلال اختبار كيميائي مناعي في البراز، والذي يبحث عن الدم في البراز الذي يمكن أن يأتي من الأورام الحميدة، أو من خلال تنظير القولون، لتصوير الأورام الحميدة.
هناك
- الأورام الحميدة المفرطة التنسج والتي عادة ما تكون حميدة
- الأورام الحميدة الغدية (الأورام الغدية)، والتي قد تتحول إلى سرطان.
يتضمن العلاج بشكل عام إزالة هذه السلائل.
يعتبر أحد أنواع الأورام الحميدة، المعروف باسم الورم الحميد المسنن، سرطانيًا ويجب إزالته بالكامل.
وهذا يشكل تحديًا نظرًا لأن الأورام الحميدة تكون مسطحة، بدلاً من النمو على سيقان مثل الأورام الحميدة الأخرى، ويصعب رؤيتها بسبب هذا وجزء القولون الذي تظهر فيه.
يتكون السرطان من هذا النوع من السلائل
حتى الآن، لم يكن من الواضح بالضبط السبب وراء احتمالية أن يؤدي هذا النوع المعين من الأورام الحميدة إلى الإصابة بالسرطان أكثر من الأنواع الأخرى من الأورام الحميدة، ولكن الآن، تم اقتراح آلية استقلابية من قبل مجموعة من العلماء من كلية طب وايل كورنيل، نيويورك.
ظهرت نتائج دراستهم في اتصالات الطبيعة في 13 ديسمبر 2023.
أظهرت الأبحاث السابقة التي أجراها بعض أعضاء الفريق أن سلائل الورم الحميد المسنن تحتوي على مستويات أقل من إنزيم بروتين كيناز C (PKC)، المسؤول عن تنظيم عدد من الجينات المشاركة في تكاثر الخلايا، من بين مسارات التمثيل الغذائي الأخرى للخلايا. كما تهربت الخلايا أيضًا من جهاز المناعة في الجسم، مما سمح للورم السرطاني بالنمو.
وفي دراستهم الأخيرة، استخدم الباحثون نموذج فأر تم تطويره مسبقًا والذي طور هذه الآفات المسننة في القولون.
بدأ الباحثون بتحليل الجينات المنسوخة في هذه الخلايا السرطانية، ووجدوا أن تخليق الكوليسترول ظل مرتفعًا في هذه الخلايا، على الرغم من ارتفاع مستوى الكوليسترول الموجود فيها. يشير هذا إلى أن تخليق الكوليسترول قد أصبح غير منظم في هذه الخلايا السرطانية.
وأظهر التحليل الإضافي للخلايا السرطانية في الفئران أن فقدان كينازات البروتين أدى إلى تنشيط عامل النسخ المسمى SREBP2، الذي ينشط إنتاج الكوليسترول.
يعد الكوليسترول محركًا للعديد من العمليات الأيضية، وأظهر مؤلفو الدراسة أن الكوليسترول يحفز السرطان في هذه الخلايا، مما يؤدي إلى نمو الأورام.
وأوضح المؤلف الرئيسي البروفيسور خورخي موسكات، أستاذ علم الأمراض والطب المخبري في كلية طب وايل كورنيل، لـ الأخبار الطبية اليوم:
“يتم تنشيطه بشكل طبيعي عندما يكون مستوى الكوليسترول منخفضًا، وهذا يحدث في جميع خلايا الجسم، عندما يكون مستوى الكوليسترول منخفضًا يتم تنشيط SREBP2، صحيح، وبعد ذلك عندما يكون مستوى الكوليسترول مرتفعًا، يتم تقليل SREBP2. في حالة هذه الخلية السرطانية، يكون المسار معطلًا تمامًا بحيث تعرف خلايانا كيفية تشغيله، وليس إيقاف تشغيله. لذلك يتم تنشيط SREBP2 باستمرار، ويتم تصنيع الكوليسترول باستمرار، ويتم استيراد الكوليسترول باستمرار.
وأضاف: “وهذا يمنح هذا النوع المعين من الخلايا السرطانية ميزة تنافسية”.
ثم نظر الباحثون في مدى قابلية تطبيق هذه النتائج على الخلايا البشرية باستخدام أطالس الخلايا الموجودة. استخدموا هذه لفحص نشاط الجينات في الأورام الغدية المسننة لدى البشر، ووجدوا أن الأورام من النوع المسنن فقط، وليس الأنواع الأخرى من أورام القولون والمستقيم، لديها مستويات منخفضة من إنزيمات PKC، وتراكم عامل النسخ SREBP2.
قال الدكتور ميساج كريمي، طبيب الأورام الطبي المتخصص في سرطانات الجهاز الهضمي في مركز السرطان التابع لمؤسسة سيتي أوف أورانج كاونتي لينار، في إيرفين، كاليفورنيا، والذي لم يشارك في البحث: إم إن تي “إن العلاقة بين الكوليسترول والسرطان هي مجال بحث متطور، حيث أشارت الدراسات السابقة إلى أن ارتفاع الكوليسترول يمكن أن يؤدي إلى نشاط الخلايا الخبيثة وإبطاء الاستجابة المناعية للخلايا السرطانية.”
وأشار إلى أن الدراسات أظهرت أيضًا أن التغيرات في مستوى الكوليسترول في الدم شائعة في العديد من أنواع السرطان، لكن الباحثين ما زالوا يحددون ما إذا كانت هذه التغيرات تسبب السرطان أم أنها نتيجة للسرطان.
كما قام العلماء الذين أجروا البحث بإنشاء عضويات من أورام مرضى السرطان، لفحص مستويات هذه المستقلبات. تم استخدام هذه لاختبار فعالية عقار الستاتين الموصوف عادة، أتورفاستاتين، في تثبيط نمو الخلايا ذات المستويات المنخفضة من PKC.
تعد الستاتينات واحدة من أكثر الأدوية الموصوفة شيوعًا في الولايات المتحدة والعديد من البلدان الأخرى، وقد ثبت أنها تقلل من خطر الإصابة بأحداث قلبية كبيرة عن طريق تقليل كمية الكوليسترول في الدم.
قال البروفيسور موسكات والمؤلف المشارك البروفيسور ماريا تي دياز ميكو، أستاذ علم الأورام في علم الأمراض في كلية طب وايل كورنيل إم إن تي كانوا يخططون لتطوير تجربة سريرية لتحديد ما إذا كانت الستاتينات يمكن أن تقلل من خطر الإصابة بالسرطان لدى المرضى الذين يعانون من الورم الحميد المسنن.
إن تصميم تجربة لفحص ما إذا كانت الستاتينات يمكن أن تساعد الأشخاص الذين تمت إزالة الأورام الحميدة لديهم سيكون بمثابة تحقيق طويل الأمد، حيث يستغرق الأمر حوالي 5 سنوات حتى تعود الأورام الحميدة، هذا إذا عادت على الإطلاق.
“أعتقد أن هذا سيكون بروتوكولًا أو استراتيجية جميلة للوقاية من العلاج الكيميائي. مجرد استخدام الستاتين. إنه شيء بسيط. قال البروفيسور موسكت: “كأننا نبحث عن جزيئات معقدة للغاية ومن ثم لدينا شيء سهل للغاية”.
وقال الدكتور كاميري إن الأدلة تتزايد على أن الستاتينات يمكن أن تساعد في تقليل خطر الإصابة بأنواع عديدة من السرطان. وقال: “وجدت دراسة أجريت عام 2020 دليلاً على أن الستاتينات قد “تجوع” الخلايا السرطانية حتى الموت.
وفي عام 2019، وجد باحثون في الصين صلة بين تناول عقار الستاتين قبل التشخيص ومرض السكري
وحذر الدكتور كاميري قائلاً: “في الوقت الحالي، لا يتم وصف الستاتينات بشكل عام لتقليل مخاطر الإصابة بالسرطان”. “هناك ملايين المرضى في الولايات المتحدة الذين يتناولون الستاتينات بسبب ارتفاع نسبة الكوليسترول لديهم، ولم يتم إثبات الفوائد الوقائية من السرطان التي قد يكتسبونها من تناولها بشكل كامل. أفضل طريقة للوقاية من سرطان القولون والمستقيم هي اتخاذ خيارات نمط حياة صحي وفهم المخاطر الجينية الفردية للمرض.
