كيف يمكن للمضادات الحيوية أن تضر بالأمعاء وتزيد من المخاطر؟

• اعتبارًا من عام 2019، كان حوالي 4.9 مليون شخص على مستوى العالم يعانون من مرض التهاب الأمعاء (IBD).
• لا يوجد علاج لمرض التهاب الأمعاء حتى الآن، ولا يزال العلماء غير متأكدين من السبب الدقيق لهذه الحالة.
• اكتشف باحثون من جامعة بار إيلان من خلال نموذج الفأر أن المضادات الحيوية قد تؤدي إلى إتلاف الطبقة المخاطية الواقية للأمعاء، مما قد يزيد من خطر إصابة الشخص بمرض التهاب الأمعاء.

لا يوجد علاج لمرض التهاب الأمعاء حتى الآن، ولا يزال العلماء غير متأكدين من السبب الدقيق لهذه الحالة.

الآن، يساعد باحثون من جامعة بار إيلان في إسرائيل في إلقاء بعض الضوء على سبب محتمل لمرض التهاب الأمعاء في دراسة جديدة نُشرت مؤخرًا في مجلة تقدمات علمية التي تفيد بأن المضادات الحيوية قد تضر طبقة المخاط الواقية الأمعاء، مما قد يزيد من خطر إصابة الشخص بمرض التهاب الأمعاء.

وبحسب الدكتور شاي بيل، الباحث الرئيسي في كلية طب أزريلي في جامعة بار إيلان في إسرائيل والمؤلف الرئيسي لهذه الدراسة، قرر الفريق فحص استخدام المضادات الحيوية على وجه التحديد وتأثيرها المحتمل على خطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء، لأن الدراسات الوبائية الأخيرة حددت وجود صلة قوية بين استخدام المضادات الحيوية وخطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء، بطريقة تعتمد على الجرعة.

“على عكس العديد من العوامل البيئية الأخرى، فإن هذا هو العامل الذي يمكن اختباره في المختبر بطريقة خاضعة لسيطرة جيدة”، قال بيل الأخبار الطبية اليوم.

في هذه الدراسة، استخدم الباحثون نموذج الفأر لمرض التهاب الأمعاء مع تقنيات متقدمة مثل تسلسل الحمض النووي الريبوزي, التعلم الآلي، وقياس إفراز المخاط لمعرفة مدى تأثير المضادات الحيوية عليهم.

وفي ختام الدراسة، وجد بيل وفريقه أن المضادات الحيوية مثل أمبيسلين, ميترونيدازول, نيوميسين، و فانكومايسين يؤدي تناول الأطعمة الغنية بالدهون إلى إتلاف الطبقة المخاطية الواقية في الجهاز الهضمي، مما يسمح للبكتيريا بالاختراق وزيادة خطر التهاب الأمعاء.

“لقد اعتقدنا دائمًا أن المضادات الحيوية تضر البكتيريا فقط وليس بنا، لكن بحثنا الجديد وجد أن المضادات الحيوية تؤثر بشكل مباشر على الخلايا في أمعائنا”، كما قال بيل. “يمنع هذا التأثير خلايانا من إفراز المخاط الواقي، مما قد يؤدي إلى اختراق البكتيريا لأنسجتنا. بمرور الوقت، سيؤدي بقاء البكتيريا في مكان غير مناسب إلى تحفيز الجسم على تنشيط استجابة التهابية، وهي السمة المميزة لمرض التهاب الأمعاء”.

بالإضافة إلى ذلك، وجد العلماء أن التأثير السلبي للمضادات الحيوية على حاجز المخاط في الأمعاء لم يكن بسبب تغييرات في ميكروبيوم الأمعاء، بل بسبب تغييرات مباشرة في خلايا جدار الأمعاء المسؤولة عن إنتاج المخاط.

وأضاف بيل “لقد فوجئنا للغاية بأن المضادات الحيوية يمكن أن تؤثر على الثدييات بشكل مباشر. وهذا ليس من المعرفة الشائعة. والواقع أن الاستخدام الواسع النطاق للمضادات الحيوية في الطب والزراعة يقوم على هذا الافتراض، الذي اكتشفنا أنه خاطئ”.

وأضاف: “يجب استخدام المضادات الحيوية عند الحاجة إليها، ولكن هذه الأيام يتم وصفها بشكل مفرط. وربما مع هذه المعرفة الجديدة، سيتم تقييد استخدام المضادات الحيوية في الحالات التي ثبت أنها مفيدة فيها. والخلاصة الرئيسية هي أن المضادات الحيوية يمكن أن تؤثر علينا بشكل مباشر، بغض النظر عن تأثيرها على البكتيريا الموجودة في أجسامنا. بعد ذلك، سنختبر ما إذا كانت هناك عوامل أخرى مرتبطة باستخدام المضادات الحيوية لدى المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء”.

بعد مراجعة هذه الدراسة، أخبرنا الدكتور هاربريت بال، أخصائي أمراض الجهاز الهضمي للأطفال ورئيس قسم طب الأطفال في مستشفى الأطفال ك. هوفنانيان في المركز الطبي الجامعي هاكنساك ميريديان جيرسي شور في نيوجيرسي، م.ت. وأن هذه الدراسة زودته برؤية جديدة ومهمة حول كيفية تأثير المضادات الحيوية على زيادة خطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء.

“لا يتعلق الأمر بالضرورة بتأثير المضادات الحيوية على البكتيريا المعوية، بل يتعلق بالتأثير المباشر الذي تخلفه على الطبقة الواقية داخل الأمعاء”، كما أوضح بال. “يمكن للمضادات الحيوية أن تعطل طبقة المخاط هذه، وهذا يمكن أن يتسبب في غزو البكتيريا لجدار الأمعاء مما يؤدي إلى الالتهاب”.

وأضاف أنه “من خلال فهم أفضل لعوامل الخطر المرتبطة بمرض التهاب الأمعاء، يمكن للباحثين العمل على تطوير استراتيجيات الوقاية”.

وأشار بال إلى أن “هذا النهج قد يؤدي أيضًا إلى الكشف المبكر عن مرض التهاب الأمعاء وعلاجه بشكل شخصي. وأود أن أرى أهداف علاجية محتملة جديدة نتيجة لهذا البحث. إن استكشاف كيفية تقليل خطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء لدى المرضى المعرضين لخطر كبير هو مجال مهم لمزيد من الدراسة”.

م.ت. تحدثنا أيضًا مع الدكتور أشكان فرهادي، أخصائي أمراض الجهاز الهضمي المعتمد في مركز ميموريال كير أورانج كوست الطبي في فاونتن فالي، كاليفورنيا، حول هذه الدراسة.

وعلق فرهادي قائلاً: “كانت أخبار الدراسة صادمة بعض الشيء. فهي تُحدث تغييراً هائلاً في العديد من الأمور التي نفكر فيها ونعرفها عن آلية المرض وطريقة عمل المضادات الحيوية”.

“كانت هناك بعض التقارير التي تفيد بأن استخدام المضادات الحيوية كان مرتبطًا بالتهاب الأمعاء. ولم يكن معروفًا تمامًا (ما إذا كان) هذا نتيجة للعدوى – أي تنشيط الأمعاء والجهاز المناعي – أو كان نتيجة للمضادات الحيوية،” أوضح.

“(في السابق) كان يُعتقد أنه حتى لو كان المضاد الحيوي هو السبب (في مرض التهاب الأمعاء)، فإن المضاد الحيوي يعمل عن طريق تعديل أو تقليل البكتيريا في الأمعاء، وبهذه الطريقة يغير بيئة الميكروبيوم في الأمعاء، وقد يسبب بعض التهيج أو الالتهاب بسبب تغيير توازن الميكروبيوم. هذه هي الدراسة الأولى التي تُظهر أن المضادات الحيوية مستقلة عن تغيير البيئة والميكروبيوم في الأمعاء عن طريق تغيير خلايا الأمعاء بشكل مستقل عن البكتيريا، وهو اكتشاف جديد تمامًا.”

– أشكان فرهادي، دكتور في الطب

وقال فرهادي إن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث، ويخطط للانتظار حتى إجراء أبحاث أخرى لإعادة إنتاج هذه النتيجة قبل تغيير مفاهيمه حول المضادات الحيوية.

وأضاف “نعتقد أن المضادات الحيوية تعمل فقط على البكتيريا وليس على الخلايا البشرية. لقد سمعنا بعض التقارير التي تفيد بأنها تؤثر على بعض الخلايا، ولكن ذلك يحدث بشكل أساسي في شكل سمية أو في ذلك الشكل. ولكن هذه هي الدراسة الأولى التي تظهر أنها تغير الخلايا البشرية بطريقة كنا نتوقع أنها تؤثر على البكتيريا فقط. لذا فإن الأمر مختلف، لكنني أعتقد أننا بحاجة إلى المزيد من الدراسات لدعم بيانات هذه الدراسة”.