- أفاد الباحثون أن خطر استخدام علاجات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعلاج مرض الزهايمر قد يفوق الفوائد التي تقدمها.
- طور العلماء أجسامًا مضادة وحيدة النسيلة للأشخاص المصابين بمرض الزهايمر استنادًا إلى النظرية القائلة بأن رواسب الأميلويد قد تساهم في المرض وأن هذه العلاجات يمكنها إزالة الرواسب.
- وعلى الرغم من أن الباحثين لاحظوا تحسينات في الاختبارات المعملية باستخدام هذه العلاجات، إلا أنهم قالوا إنه لم يكن هناك سوى تحسينات طفيفة لدى الأشخاص وأن المخاطر المحتملة تفوق تلك التحسينات.
قد تفوق مخاطر علاجات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للأشخاص المصابين بمرض الزهايمر الفوائد، وفقًا لتحليل تلوي أجراه باحثون من الأكاديمية الأمريكية لأطباء الأسرة.
حدد الباحثون 19 منشورًا قيموا تأثيرات ثمانية أجسام مضادة وحيدة النسيلة مع 23202 مشاركًا.
وأفادوا أنه لم يُظهر الأداء العام أو اليومي للأشخاص الذين يستخدمون العلاجات دليلاً على التحسن بما يتجاوز الحد الأدنى من الاختلافات.
قال الدكتور مايك جورينشتين، الطبيب: “هذا مقال مهم للغاية لأنه مع ظهور علاجات جديدة لمرض الزهايمر، من المهم للمرضى وعائلاتهم أن يفهموا ما إذا كانت هذه العلاجات تنطبق عليهم وما هي فوائدها وأضرارها المحتملة”. في نورثويل هيلث المتخصص في طب الشيخوخة ولم يشارك في الدراسة.
وقال جورينشتين: “نظر هذا التحليل التلوي إلى ثمانية أجسام مضادة وحيدة النسيلة مختلفة، والتي تعمل بشكل مختلف قليلاً عن بعضها البعض وأظهرت مستويات متباينة من الاستجابات المفيدة والآثار الجانبية”. الأخبار الطبية اليوم. “وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام lecanemab وaducanumab لعلاج مرض الزهايمر، ويفضل أن يكون ذلك للمرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف (تراجع الذاكرة مع الاستقلال الوظيفي العام) والخرف المبكر (عجز شديد في الذاكرة مع الاعتماد الوظيفي). “
تم تطوير الأجسام المضادة وحيدة النسيلة بناءً على النظرية القائلة بأن رواسب الأميلويد هي جزء من المسار السببي في تطور مرض الزهايمر.
تهدف هذه الأدوية إلى تقليل رواسب الأميلويد.
الأجسام المضادة هي بروتينات تم إنشاؤها للمساعدة في مكافحة المرض، وفقا ل
عندما يحدد العلماء المستضد المسؤول عن مرض الزهايمر أو أمراض أخرى، يمكنهم إعادة تصميم الأجسام المضادة التي تستهدف مستضدًا معينًا. بمجرد ارتباطها بالمستضد، يمكنها مساعدة الجهاز المناعي على مهاجمة الخلايا الأخرى التي تحتوي على المستضد.
قال جورينشتين: “الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للعلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة هي تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد (ARIA)، والتي تعد الوذمة الدماغية والنزيف داخل المخ من أخطرها وأكثرها تهديدًا للحياة”. “يختلف حدوث هذه الآثار الجانبية بين الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.”
وأفاد الباحثون أن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة يمكن أن تسبب وذمة ونزيف دماغي. وارتبطت هذه المخاطر الصحية بأدوية محددة.
- المخدرات
بابينوزوماب وارتبطت بزيادة كبيرة في الوفيات. - ارتبطت أدوية lecanemab وaducanumab وdonanemab بـ ARIA-H، والنزيف الدماغي الدقيق، والنزيف الطفيف في الدماغ، وداء هيموسيديريا.
- ARIA-E، مع أعراض مثل الصداع، والارتباك، والقيء، واضطرابات الرؤية أو المشي، زادت بشكل ملحوظ في أولئك الذين تلقوا lecanemab وdonanemab.
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على هذه الأدوية بناءً في المقام الأول على تحسينات في القياسات المخبرية مثل التصوير الطبي والمؤشرات الحيوية.
ومع ذلك، قال الباحثون إن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة قدمت فوائد صغيرة فقط على القدرات المعرفية والوظيفية، وهي أقل بكثير مما يمكن اعتباره مهمًا سريريًا.
وقال الدكتور مارك إيبيل، الأستاذ بجامعة جورجيا وأحد المؤلفين الرئيسيين للدراسة: “بناءً على هذا البحث، لا أوصي باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعلاج مرض الزهايمر”. الأخبار الطبية اليوم. “لكنني أعتقد أنه من المهم أن يكون المرضى ومقدمو الرعاية على علم تام بالفوائد المحدودة والأضرار المحتملة الكبيرة والتكلفة العالية لهذه الأدوية. ويجب أن يكون واضحًا أنه في المتوسط، بعد 18 إلى 24 شهرًا، لن يلاحظ معظم المرضى ومقدمي الرعاية لهم الفائدة.
جورنشتين لا يوافق على ذلك. وقال إن العلاجات يمكن أن تكون مفيدة في بعض الأحيان. وقال إنه في الظروف المناسبة، يجب إبلاغ المرضى بجميع أنواع العلاجات المتاحة.
وقال: “لذلك أود أن أناقش خيارات العلاج هذه مع المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف، والذين يتمتعون بالاستقلالية الوظيفية إلى حد كبير، والذين يمكنهم المشاركة بنشاط في عملية اتخاذ القرار العلاجي”. “إن الدعم الاجتماعي القوي والتوقعات الواقعية والالتزام بجداول العلاج والمراقبة الدقيقة أمور حتمية بنفس القدر. لا أوصي بهذه العلاجات للمرضى الذين يعانون من التدهور المعرفي المتقدم والذين يعتمدون وظيفيًا إلى حد كبير على مقدمي الرعاية لهم.
ومع ذلك، يشير إلى أن الدراسة كان من الممكن أن توفر معلومات إضافية.
وقال جورينشتين: “في الوقت الحالي، يوصى إلى حد كبير بالعلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة للمرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف أو المراحل المبكرة من مرض الزهايمر لتحقيق الفائدة المثلى”. “ربما كان من الممكن إضافة قيمة إضافية إذا ركز هذا التحليل التلوي بشكل خاص على هؤلاء المرضى من أجل زيادة أهميتهم بالنسبة للسكان الذين تم علاجهم سريريًا”.
وقال الباحثون إن المراجعات السابقة لعلاجات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة كانت بها عيوب كبيرة.
على سبيل المثال، لاحظوا أن بعض المراجعات شملت تجارب المرحلتين الأولى والثانية التي استخدمت جرعات مختلفة عن تلك المستخدمة في التجارب اللاحقة. الباحثون من المراجعات السابقة أيضًا لم يفسروا النتائج باستخدام الحد الأدنى من الاختلافات المهمة سريريًا في نتائج المرضى.
“هناك العديد من الأدوية التي قد تساعد في إبطاء معدل التدهور المعرفي. وكتب الباحثون: “ثلاثة من هذه الأدوية هي مثبطات الكولينستراز (دونيبيزيل، وريفاستيجمين، وجالانتامين) – وهي غالبًا ما تكون الخط الأول للمرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف وخرف خفيف إلى متوسط”.
وقال جورينشتين: “نظرًا لعدم وجود علاج حاليًا لمرض الزهايمر، فإن الإدارة تتم إلى حد كبير من خلال مزيج من تثقيف المريض ومقدمي الرعاية، والخدمات الداعمة، وتعديلات السلوك ونمط الحياة، والأدوية لتحسين نوعية الحياة”. “في بعض الأشخاص، يمكن أن تسبب آثارًا جانبية مثل الغثيان والقيء والإسهال وفقدان الوزن وبطء معدل ضربات القلب.”
وأضاف جورينشتين: “الميمانتين هو دواء آخر يعمل من خلال آلية مختلفة ويمكن إضافته إلى مثبطات الكولينستراز في حالات الخرف الأكثر تقدما أو إذا كان المرضى لا يستطيعون تحمل مثبطات الكولينستراز”. “يمكن أن يسبب الدوخة وتفاقم الارتباك لدى بعض الناس.”
وقال: “إن علاج المشاكل السلوكية في مرض الزهايمر، والتي غالبا ما تكون أكثر إثارة للقلق من الأعراض المعرفية، عادة ما يكون مزيجا من العلاج السلوكي، وتثقيف الأسرة ومقدمي الرعاية، والأدوية”. “يفضل النهج غير الدوائي للحد من عبء حبوب منع الحمل والآثار الجانبية للأدوية. إذا أصيب المرضى بأعراض سلوكية حادة مثل الاكتئاب، فيمكن استخدام فئات متعددة من الأدوية المضادة للاكتئاب مثل مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs).
وأضاف جورينشتين: “في مراحل الخرف المتقدمة، يمكن أن يصاب المرضى بالهياج والأوهام، والتي يتم علاجها بتعديلات سلوكية، وفي حالات معينة، بأدوية الأوهام”.
