هل يمكن أن تحسن زراعة البراز علاج سرطان الجلد؟

في المرحلة الأولى من تجربة MIMic ، قام الباحثون بدمج عمليات زرع البراز مع الأدوية المعتمدة بيمبروليزوماب أو نيفولوماب ، والتي تستخدم بالفعل كعلاج قياسي لورم الميلانوما المتقدم.

كان الهدف من التجربة السريرية هو تقييم ما إذا كان من الآمن الجمع بين هذين العلاجين في الأشخاص المصابين بسرطان الجلد. تم أيضًا تقييم تأثيرات عمليات زرع البراز على الجهاز المناعي وميكروبيوم الأمعاء كأهداف ثانوية.

تم اختيار المتبرعين الأصحاء بعناية وفقًا للإجراء المعتمد من وزارة الصحة الكندية. ثم تم تصنيع عينات البراز من المتبرعين الأصحاء في كبسولات.

جندت التجربة 20 شخصًا يعانون من سرطان الجلد المتقدم من ثلاثة مراكز دراسية: معهد لوسون للبحوث الصحية ، ومركز Hospitalier de l’Université de Montréal (CRCHUM) والمستشفى اليهودي العام (JGH).

تلقى كل مشارك في الدراسة كبسولات تحتوي على 80-100 ملجم من زراعة البراز من متبرع متطوع سليم. تم إجراء عمليات زرع البراز عن طريق كبسولات فموية قبل أسبوع واحد على الأقل من العلاج بأدوية العلاج المناعي المعتمدة (إما بيمبروليزوماب أو نيفولوماب).

تمكن جميع المرضى العشرين من إكمال إجراء زراعة البراز.

عانى ثمانية مرضى (40٪) من آثار جانبية خفيفة إلى متوسطة تتعلق بزرع البراز ، بما في ذلك الإسهال وانتفاخ البطن وانزعاج البطن ، ولكن لم يلاحظ أي آثار جانبية خطيرة قبل بدء العلاج المناعي ، ولم تنتقل العدوى من خلال زرع البراز.

من بين المرضى ، عانى 17 شخصًا (85٪) من آثار جانبية مرتبطة بالمناعة ، معظمها (70٪) حدثت خلال الأشهر الثلاثة الأولى بعد بدء العلاج المناعي. من بين هؤلاء ، كان لخمسة مشاركين في الدراسة (25٪) آثار جانبية شديدة مرتبطة بالمناعة ، بما في ذلك التهاب المفاصل (ن = 2) ، والتعب (ن = 1) ، والتهاب الرئة (ن = 1) ، والتهاب الكلية (ن = 1) ، مما أدى إلى لوقف العلاج.

لم يلاحظ الباحثون أي آثار جانبية لم يتم الإبلاغ عنها من قبل لزرع البراز أو العلاج المناعي.

من بين المشاركين في الدراسة ، كان لدى 65 ٪ (13 من 20) استجابة إيجابية للعلاج ، مع أربعة منهم (20 ٪) عانوا من مغفرة كاملة.

أظهر تحليل ميكروبيوم الأمعاء أن جميع المرضى طوروا سلالات من بكتيريا المتبرع ، لكن هذا التشابه زاد بمرور الوقت في المرضى الذين استجابوا بشكل جيد للعلاج. كان لدى المستجيبين زيادة في البكتيريا المفيدة وانخفاض في البكتيريا الضارة بعد زرع البراز.

كما أجرى الباحثون اختبارات على الفئران أكدت التأثير الإيجابي لبراز المتبرع الصحي في تعزيز فعالية العلاج المناعي.

زرع البراز الميكروبي (FMT) ، أو زرع البراز لفترة قصيرة ، هو إجراء طبي يتم فيه جمع البراز (البراز) من شخص سليم (“المتبرع”) ونقله إلى أمعاء المتلقي.

الغرض من هذا الإجراء هو إدخال بكتيريا صحية في أمعاء المتلقي ، والتي يمكن أن تساعد في علاج الحالات الطبية المتعلقة باضطرابات بكتيريا الأمعاء.

تم استخدام زرع البراز بنجاح لعلاج الالتهابات المزمنة المطثية العسيرة.

عادة ما يتم إجراء عملية زرع البراز من خلال تنظير القولون ولكن يتم إجراؤها في بعض الأحيان على شكل كبسولة.

إذن ، لماذا لا يستجيب الجميع لمثبطات نقاط التفتيش المناعية؟

دليل حديث يشير إلى أن الكائنات الحية الدقيقة التي تعيش في القناة الهضمية قد تؤثر على مدى جودة عمل الأدوية. الأشخاص الذين يستجيبون لمثبطات نقاط التفتيش المناعية لديهم ميكروبيوم أمعاء فريد وصحي (أو مجموعة من الكائنات الحية الدقيقة في أمعائهم).

بعد ملاحظة الارتباط المحتمل بين ميكروبيوم الأمعاء والاستجابة لمثبطات نقطة التفتيش المناعية ، سامان مالكي ، دكتوراه ، أستاذ مساعد في علم الأورام وعلم الأمراض والطب المخبري والفيزياء الحيوية الطبية في جامعة ويسترن ، وعالم في برنامج السرطان الإقليمي بلندن ولوسون استنتج معهد البحوث الصحية وأحد مؤلفي الدراسة أن تغيير ميكروبيوم أمعاء الشخص لجعله أكثر تنوعًا وصحة قد يحسن استجابته للعلاج المناعي.

تتمثل إحدى طرق تغيير ميكروبيوم الأمعاء في زرع الميكروبات البرازية.

قال الدكتور جون لينهان ، أخصائي الأورام الطبية في برنامج لندن الإقليمي للسرطان ، والعالم المشارك في معهد لوسون للأبحاث الصحية ، والأستاذ المشارك في علم الأورام وطب الأسرة في جامعة ويسترن ، والباحث الرئيسي في الدراسة ، لموقع Medical News Today أن أهم اكتشاف في هذه الدراسة ، من أجل له ، أنه “لم يتضرر أي من المرضى من العلاج التجريبي”.

وقال إن بيانات المراقبة وما قبل السريرية أظهرت أن عمليات زرع البراز مفيدة ، “لكن ما يحدث في الفئران لا يترجم دائمًا إلى مرضى”. في الواقع ، أشار الدكتور لينهان إلى أن “الدراسات الحديثة التي تستخدم علاجات مماثلة أظهرت ضررًا ، مع استجابة المرضى بشكل أسوأ”.

وأوضح أن هذه الدراسات الأخرى أجريت زراعة براز بشكل مختلف عن تجربة MIMic.

“هناك العديد من المتغيرات مثل تحضير الأمعاء ، وكم عدد اختبارات FMT التي يجب القيام بها ، وكم البراز المطلوب ، ومن يجب أن يكون المتبرعون؟ لم نكن نعرف ما إذا كانت طريقتنا ستكون آمنة أم فعالة. لحسن الحظ ، يبدو أنهما كانا كلاهما! ” هو قال.

تعتقد هانا واردل ، دكتوراه ، وزميلة باحثة في مجموعة مؤسسة أبحاث المستشفيات ورئيسة مجموعة أبحاث الأورام الداعمة في جامعة أديلايد ، والتي لم تشارك في هذه الدراسة ، أن نهج العلاج المركب هذا لديه القدرة على أن يصبح علاج ناجح.

“FMT هو تدخل يمكن الوصول إليه بشكل معقول ، وتظهر هذه الدراسة أنه آمن وفعال على الأرجح ويحسن استجابة العلاج المناعي” ، قالت. MNT.

وأوضح الدكتور واردل أنه من خلال تعزيز معدل الاستجابة لدى الأشخاص الذين قد لا يستجيبون للعلاج المناعي ، فإن الجمع بين زراعة البراز والعلاج المناعي يعني أن “المزيد من الناس سيستفيدون من العلاج المناعي”.

في تعليقاته على MNTوأعرب الدكتور مالكي عن حرصه على “توسيع دراساتنا لتشمل أماكن أمراض أخرى ، مثل سرطان البنكرياس وسرطان الثدي. حاليا ، يتم تنظيم التجارب على كليهما.

قال الدكتور مالكي: “نحن نعمل أيضًا مع المجموعة الكندية لتجارب السرطان لتنظيم تجربة عشوائية وطنية للعلاج بالـ FMT بالإضافة إلى العلاج المناعي لمرضى سرطان الجلد في كندا ، والتي يمكن أن تفتح الطريق لتجربة تسجيل لتغيير مستوى الرعاية في سرطان الجلد”. .

عندما سئل عن الدراسات المستقبلية التي يجب أن تركز عليها ، أجاب الدكتور واردل:

“أحد أكثر الأشياء الرائعة للعلاج المناعي هو أن الأشخاص الذين يستجيبون جيدًا غالبًا ما يكون لديهم عبء كبير من الآثار الجانبية. يبدو أن نفس الآليات التي تملي الاستجابة تملي أيضًا السمية. لذا ما نحتاج إلى التفكير فيه الآن هو كيف يمكننا تعزيز الاستجابة في المرضى الذين يعانون من الحراريات دون زيادة مخاطر الآثار الجانبية. هذا بالتأكيد يحتاج إلى أن يكون محور الدراسات للمضي قدمًا “.

أضاف الدكتور واردل أن “العلاج المناعي غالبًا ما يستخدم مع العلاج الكيميائي ، ولذا نحتاج إلى معرفة كيفية استخدام FMT في هذا الوضع السريري الأكثر تعقيدًا.”