- أفاد الباحثون أن علاجين جديدين يمكنهما استهداف الكولسترول بشكل فعال على المستوى الجيني.
- يستهدف كلا العلاجين الأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي لارتفاع نسبة الكوليسترول والذين لا يكون النظام الغذائي وممارسة الرياضة فعالين بالنسبة لهم.
- ويشير الخبراء إلى أن كلا العلاجين يحتاجان إلى مزيد من البحث ومن المحتمل ألا يكونا جاهزين للموافقة عليهما لسنوات.
تم الكشف هذا الأسبوع عن تجربتين سريريتين واعدتين جديدتين تهدفان إلى دراسة وراثة الكوليسترول في جمعية القلب الأمريكية
وقال مخترعو العقارين إن كلا العقارين، المصممين لخفض مستويات الكوليسترول غير الصحية، أثبتا فعاليتهما وآمنهما.
وتستهدف الأدوية الأشخاص الذين يولدون لديهم استعداد وراثي لارتفاع نسبة الكوليسترول، مما يزيد من احتمالات إصابة المستخدم بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية.
تشمل الأدوات الحالية لإدارة ارتفاع نسبة الكوليسترول ممارسة الرياضة والنظام الغذائي وأدوية الستاتين. سيكون هذان الدواءان الجديدان أول من يستهدف السبب الوراثي لارتفاع نسبة الكوليسترول.
ومع ذلك، لن يصل أي منهما إلى السوق في أي وقت قريب، حيث سيتطلب كلاهما سنوات من المزيد من البحث قبل الموافقة عليه للمستهلكين.
ومع ذلك، يقول الخبراء إن النتائج مشجعة.
وقال الدكتور سبنسر كرول، الطبيب في مجموعة كرول الطبية ومركز علاج الكوليسترول في نيوجيرسي ومدير جمعية نورث إيست ليبيد: “الدراسات الجديدة… هي في الواقع تغيير رائد في عالم طب القلب والأوعية الدموية”.
وقال كرول، الذي لم يشارك في البحث: “على الرغم من أنها في مرحلة مبكرة من التجارب السريرية، إلا أن هذه الدراسات تشير إلى أن إدارة الكوليسترول وعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية هي عملية متعددة الوسائط وفردية”. الأخبار الطبية اليوم. “نحن الآن ندخل عالم علاج الكولسترول الذي يبتعد عن علاج الستاتين الذي يناسب الجميع إلى العلاجات التي يتم تخصيصها لكل مريض على حدة.”
يتم إعطاؤه من خلال الوريد ويستهدف جين PCSK9، المرتبط بمستويات أعلى من LDL، المعروف أيضًا باسم “الكولسترول السيئ”.
ويوضح الباحثون أن الدواء يُحدث تغييرًا طفيفًا في PCSK9، مما يحد من قدرته على رفع نسبة الكوليسترول. من الناحية النظرية، لمرة واحدةيجب أن يستمر العلاج مدى الحياة، على الرغم من أن الأشخاص الخاضعين للاختبار تمت متابعتهم لمدة ستة أشهر فقط حتى الآن.
شملت الدراسة الأولية 10 مشاركين فقط وكان الهدف منها النظر في سلامة الدواء. ولم يتلق معظم الأشخاص جرعات كبيرة بما يكفي لإحداث فرق ملموس في مستويات الكوليسترول، لكنهم اجتازوا التجربة دون آثار جانبية كبيرة أو مشاكل صحية.
أفاد باحثو Verve Therapeutic أنهم أعطوا جرعات أعلى لثلاثة أشخاص، انخفضت مستويات LDL لديهم بأكثر من النصف.
جميع المشاركين في الدراسة كان لديهم حالة وراثية تسمى
قال الدكتور تشينج هان تشين، طبيب القلب التداخلي والمدير الطبي لبرنامج القلب الهيكلي في مركز ميموريال كير سادلباك: “على الرغم من أن هذه التجربة الأولى على الإنسان كانت صغيرة جدًا، إلا أنها أظهرت انخفاضًا كبيرًا في مستويات LDL لدى عدد قليل من المرضى”. المركز الطبي في كاليفورنيا الذي لم يشارك في البحث.
وقال تشين: “الأهم من ذلك، أن الدراسة نجحت في إظهار أن تقنية “التحرير الأساسي” يمكن أن تعمل في الكبد لدى البشر”. الأخبار الطبية اليوم. “هذه نتائج سريرية أولية للغاية تظهر إثباتًا للمفهوم لدى البشر، ولكنها تتطلب المزيد من البحث قبل أن يمكن استخدامها على نطاق أوسع.”
لم يتم نشر البحث عن هذا الدواء بعد في مجلة خاضعة لمراجعة النظراء.
كان هناك أيضًا علاج ثانٍ رائد يهدف إلى خفض نسبة الكوليسترول
يستهدف هذا النوع من البروتين المرتبط بالكوليسترول يسمى البروتين الدهني. الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من البروتين الدهني (أ) معرضون بشكل كبير لخطر تراكم الدهون والكوليسترول في شرايينهم. يتشبث البروتين الدهني بالكوليسترول الضار، مما قد يتسبب في تراكم اللويحات.
وهذه الحالة وراثية، وقد لاحظ الباحثون أن التمارين الرياضية والنظام الغذائي والستاتينات ليس لها تأثير يذكر على مستويات البروتين الدهني.
استخدم فريق البحث، الذي تم تمويله من قبل شركة الأدوية Eli Lilly، عقارًا يسمى lepodisiran، والذي يساعد على منع إنتاج مستوى مكون البروتين الرئيسي لجسيمات البروتين الدهني (أ).
وكانت الدراسة الثانية صغيرة أيضًا، حيث شملت 48 شخصًا بالغًا فقط في الولايات المتحدة وسنغافورة لديهم مستويات عالية من البروتين الدهني (أ).
وأفاد الباحثون أن الدواء وجد أنه آمن وليس له أي آثار جانبية كبيرة. وقالوا إن الدواء خفض أيضًا مستويات البروتين الدهني (أ) بنسبة 94٪ لمدة عام بجرعة واحدة.
لاحظ الباحثون أن 64 مليون بالغ في الولايات المتحدة لديهم مستويات مرتفعة من البروتين الدهني.
ال
وقال الخبراء الذين لم يشاركوا في البحث الأخبار الطبية اليوم وعلى الرغم من أن نتائج الدراسة واعدة، إلا أن كلا العلاجين أمامهما طريق طويل لنقطعه.
“على الرغم من أن هذه الدراسة البسيطة لمفهوم VERVE-101 مثيرة للاهتمام للغاية، إلا أنني أفترض أن عدة مئات إن لم يكن الآلاف من المرضى المماثلين سيحتاجون إلى العلاج لإظهار سلامة وفعالية هذا العلاج قبل إدارة الغذاء والدواء أو غيرها. وقال الدكتور ويسلي ميلكس، طبيب القلب المتخصص في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك إدارة اضطرابات الدهون، في مركز ويكسنر الطبي بجامعة ولاية أوهايو، إن “الهيئات التنظيمية الدولية ستنظر في الموافقة”.
وقال ميلكس إن هناك جوانب سلبية محتملة في علاج الأشخاص على المستوى الجيني.
وأشار إلى أنه “مع التدخل الذي يؤدي إلى تحرير دائم للحمض النووي نظريًا، فإن عدم إمكانية الرجوع عن هذا العلاج قد يكون أمرًا مزعجًا للعديد من المرضى ومقدمي الرعاية الصحية”. “بالتأكيد أريد أن أكون متأكدًا تمامًا من أن الاضطرابات الجينية غير المستهدفة أو غيرها من الاضطرابات الجينية غير المرغوب فيها ستكون غير مرجحة للغاية نتيجة لتلقي علاج تحرير الجينات كريسبر قبل التوصية به لمرضاي.”
بالإضافة إلى ذلك، فإن العلاجات، عندما تتم الموافقة عليها أخيرًا، قد يكون لها جوانب سلبية أخرى، كما تقول الدكتورة ريخا كومار، كبيرة المسؤولين الطبيين لبرنامج إنقاص الوزن، والمديرة الطبية السابقة للبورد الأمريكي لطب السمنة.
وقال كومار: “هذا أمر جديد بسبب آلية عمل هذين العقارين المحتملين الجديدين، لكن كلاهما بعيد عن الاستخدام اليومي”. “كلاهما يستهدف تشوهات وراثية محددة تتعلق باستقلاب الكوليسترول، مما يجعله تطورًا مهمًا ونحن نتحرك في اتجاه العلاجات الشخصية لاضطرابات استقلاب الكوليسترول”.
وأضافت: “عندما تصبح الأدوية شخصية إلى هذا الحد، تصبح باهظة الثمن، لذلك نحن نتحدث عن تكلفة عالية لدواء يعالج مجموعة معينة من السكان”. “في كثير من الأحيان، لا يعرف الكثير من الأشخاص أنهم مصابون بهذه الاضطرابات أو لا يحصلون على الرعاية المناسبة لإجراء اختبار هذه التشوهات الجينية.”
