يظهر عقار السرطان المعاد استخدامه لأغراض واعدة

في هذه الدراسة ، بدأ الباحثون بالبحث عن الإمكانات مثبطات CaMKII.

“CaMKII متوفر بكثرة فيه عضلة القلب الخلايا حيث تعمل في ظل ظروف فسيولوجية على تعزيز الأداء ، “الدكتور مارك أندرسون ، نائب الرئيس التنفيذي للشؤون الطبية ، وعميد قسم العلوم البيولوجية (BSD) وعميد كلية بريتزكر للطب بجامعة شيكاغو ، إلينوي ، و وأوضح مؤلف كبير لهذه الدراسة ل أخبار طبية اليوم.

“على سبيل المثال ، يساهم CaMKII في زيادة معدل ضربات القلب وتحسين أداء العضلات ، كجزء من استجابة الإجهاد” القتال أو الهروب “، قال.

“ومع ذلك ، يتسبب نشاط CaMKII المفرط في عدم الاستقرار الكهربائي لأغشية خلايا عضلة القلب – في الغالب عن طريق تنشيط بروتينات كهربائية تسمى القنوات الأيونية. وأوضح أن تثبيط CaMKII يعمل على استقرار تيارات غشاء الخلية ، وبالتالي يمنع أو يوقف عدم انتظام ضربات القلب.

خلال بحثهم ، حدد الدكتور أندرسون وفريقه خمسة من مثبطات CaMKII غير المعروفة سابقًا من بين 4475 دواءً محتملاً.

من بين هؤلاء الخمسة ، ورد أن ruxolitinib كان الأكثر فاعلية ، وهو ما قال الدكتور أندرسون ، كان مفاجئًا لهم.

قال: “أولاً ، لم يكن لدينا توقع واضح بأن أيًا من الأدوية التي تم فحصها قد تثبط بشكل فعال CaMKII”.

“ومع ذلك ، لم نتفاجأ من أن عقار مثبط للكيناز يمكن أن” يتخطى “لتثبيط CaMKII. ومع ذلك ، فإن ruxolitinib هو مثبط JAK1 / 2 ولا ترتبط هذه الكينازات ارتباطًا وثيقًا بـ CaMKII. وبالتالي ، كنا نتوقع أنه قد تم تحديد مثبط يستهدف كيناز وثيق الصلة “.

باستخدام كل من نماذج الخلايا والفئران ، وجد العلماء أن تطبيق ruxolitinib لمدة 10 دقائق فقط كان كافياً لمنعه تسرع القلب البطيني متعدد الأشكال الكاتيكولاميني (CPVT) – حالة تسبب عدم انتظام ضربات القلب عند الأطفال – وإنقاذ الرجفان الأذيني.

ذكر الباحثون أنهم يعتقدون أن الأدوية الجديدة بناءً على النتائج التي توصلوا إليها يمكن استخدامها بعدة طرق ، بما في ذلك عند الرجفان الأذيني أعراض البدء أولاً في علاج الأطفال الذين يعانون من تسرع القلب البطيني متعدد الأشكال الكاتيكولاميني ، والذين يقاومون عدة مرات العلاجات القياسية.

ذكر الباحثون أيضًا أن هناك بعض المخاوف في تطوير علاجات تستهدف تثبيط CaMKII حيث يلعب CaMKII دورًا حيويًا في وظيفة الدماغ، بما في ذلك التعلم والذاكرة.

ومع ذلك ، أفاد الدكتور أندرسون وفريقه أن الفئران التي عولجت بـ ruxolitinib لم تظهر أي آثار معرفية معاكسة عند اختبارها باستخدام الذاكرة ومهام التعلم.

نعتقد أن هذه النتيجة قد تقلل مخاوف مطوري الأدوية في الأدوية والتكنولوجيا الحيوية من أن CaMKII ليس هدفًا علاجيًا قابلاً للتطبيق. قال الدكتور أندرسون: “كانت الإجراءات غير المستهدفة لتثبيط CaMKII على التعلم والذاكرة مصدر قلق كبير”.

بعد مراجعة هذه الدراسة ، قال الدكتور ستيفن تانغ ، اختصاصي فيزيولوجيا القلب الكهربائية المعتمد من مجلس الإدارة في مركز بروفيدنس سانت جون الصحي في سانتا مونيكا ، كاليفورنيا ، والذي لم يشارك في هذا البحث ، أخبار طبية اليوم لقد كان من “المثير للغاية” أن نسمع عن علاجات مستهدفة جديدة محتملة متلازمات عدم انتظام ضربات القلب الجينية، مثل تسرع القلب البطيني متعدد الأشكال الكاتيكولاميني.

“هذه حالة وراثية تؤثر على إطلاق الكالسيوم في القلب وغالبًا ما تؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب البطيني. يظهر عادة في مرحلة المراهقة ويمكن أن يؤدي (إلى) إغماء والموت المفاجئ. إن إدارتنا الحالية محدودة للغاية وتهدف إلى السيطرة على المرض وليس استهداف السبب الأساسي “. ”

علق الدكتور تانغ بأنه دائمًا ما يتعامل مع هذه الدراسات على الحيوانات الصغيرة بحذر.

إنه دليل واعد على المفهوم ولكنه يشمل الحيوانات – في هذه الحالة ، الفئران – وليس البشر. يتم إجراؤه في المختبر ولا يعكس دائمًا ظروف الحياة الحقيقية. بالتأكيد ، بينما يظهر هذا الأمر واعدًا ، هناك حاجة إلى إجراء دراسات أكبر بكثير (والتي) ستحتاج إلى إظهار الفعالية والسلامة في كل من الحيوانات والبشر ليتم اعتبارها للاستخدام السريري ، “قال.

أخبار طبية اليوم تحدث أيضًا مع الدكتور سمير جمال ، اختصاصي فيزيولوجيا القلب الإكلينيكي ومدير برنامج زمالة أمراض القلب والأوعية الدموية في المركز الطبي بجامعة هاكنساك ، والذي لم يشارك أيضًا في هذا البحث. قال الدكتور جمال إنه كان متحمسًا ومتشجعًا لسماع هذه الدراسة ، لأنها تشير إلى إمكانات الأدوية المبتكرة التي ستساعدنا في علاج عدم انتظام ضربات القلب بشكل أفضل.

على الرغم من أن هذه الدراسة تُظهر نتائج واعدة ، إلا أن الاستخدام المسبق لهذه العوامل يشير إلى مشكلات محتملة (على وجه الخصوص) تتعلق بالسميات والإدراك. ومن المأمول أن يؤدي التقييم المستمر في الإعدادات التي يتم إجراؤها بعناية أكبر والتي تركز على المريض إلى تأكيد النتائج الإيجابية والتخفيف من المخاوف المتعلقة بالآثار الجانبية.