ولكي يعمل اللقاح المتفوق بشكل أفضل من الصيغ الحالية، فإنه يحتاج إلى توقع الانجراف الوراثي للطفرة والحماية من سلالات أكثر مما تنتشر في موسم واحد، بالإضافة إلى منح الحماية لأكثر من بضعة أشهر. في أجندة بحثية وضعتها لأول مرة في عام 2018، حددت المعاهد الوطنية للصحة هدف اللقاح الشامل بأنه فعال بنسبة 75% على الأقل لموسم واحد على الأقل، ويفضل لفترة أطول، ضد مجموعة الفيروسات المعروفة باسم الأنفلونزا A على الأقل، والتي تسبب معظم الحالات المسجلة. (هناك أيضًا مجموعة ثانية، وهي الأنفلونزا B؛ حيث يحتوي اللقاح الموسمي الحالي على فيروسي A وB).
في سيناريو الحلم، فإن اللقاح الشامل من شأنه أن يحمي أيضًا من الفيروسات الوبائية، التي تقع خارج نطاق تطور الأنفلونزا المتحور قليلاً الذي يحدث من سنة إلى أخرى، وبدلاً من ذلك يحتوي على مثل هذه التغيرات الجينية الدراماتيكية التي تؤدي إلى إصابة عدد أكبر من الناس بالمرض. ومن الناحية المثالية، يرغب الباحثون في رؤية تغير في التصنيع أيضًا؛ ومن المعروف أن العملية الحالية، التي تعتمد على زراعة فيروسات سلالة اللقاح في مليارات من بيض الدجاج الحي، تؤدي إلى حدوث طفرات غير مرغوب فيها.
وهنا يكمن التحدي الرئيسي المتمثل في صنع لقاح أفضل. جزء الفيروس الذي يتفاعل معه جهاز المناعة لدينا، وهو بروتين موجود على السطح يسمى الراصة الدموية (HA باختصار)، هو أيضًا الجزء الذي ينجرف وراثيًا من موسم إلى آخر. عندما نصاب بالعدوى، فإن الأجسام المضادة التي ننتجها ترتبط وتمنع هذا الـ HA. تقول جينا جوثميلر، عالمة المناعة والأستاذة المساعدة في كلية الطب بجامعة كولورادو أنشوتز والمتعاونة مع مختبر باليس: “إن أول تعرض فيروسي لديك يشكل كيفية استجابتك في المستقبل”. “في غضون سنوات قليلة، سترى نسخة منحرفة من هذا، شيء تم تحوره بشكل طفيف جدًا. وربما لا يزال هذا الجسم المضاد قادرًا على التعرف عليه، ولكن قوة هذا الارتباط قد انخفضت الآن.
لحل المشكلتين المزدوجتين المتمثلتين في أن الطفرات تتقدم دائمًا وتتأخر استجابتنا، اتبعت الفرق مفهومين. يعرض أحدهما في الوقت نفسه الجهاز المناعي بالعديد من HAs، وهو سيناريو لا يحدث بشكل طبيعي أبدًا. ويقوم الآخر بتنفيذ مناورة تقوم بإدخال جزء مختلف من فيروس الأنفلونزا في اتصال مع الجهاز المناعي أولاً.
أما المسار الثاني فهو الاستراتيجية التي اتبعها باليس ومجموعته. تقوم لقاحات الأنفلونزا التقليدية بتوصيل أجزاء من فيروس الأنفلونزا، أو الفيروسات المقتولة أو الضعيفة بأكملها، لتحفيز الجهاز المناعي على الاستجابة. كخطوة أولى، يقوم بحث ماونت سيناي بتعديل الأجزاء الداخلية للفيروس من خلال تصميم HA الخاص به، وتفكيك المستضد على شكل مصاصة إلى الأجزاء المكونة له. ومن خلال إزالة الرأس – وهو الجزء الذي يتحور كثيرًا والذي يتفاعل مع خلايانا – فإنهم يسمحون للساق الداعمة، التي تتغير بشكل أقل، بالظهور في المقدمة. نظرًا لأن HA يحتاج إلى رأس لاستحضار الاستجابة المناعية، قام الفريق بإنشاء وهم، حيث يقوم باستبدال رؤوس HA من أنواع الأنفلونزا التي لا تصيب البشر. يسميها باليس “القبعات المضحكة”.
