يقول راجاغوبالان إن فقدان الوزن كان مفاجئًا. يتم حقن Ozempic و Wegovy في الأنسجة الدهنية للفخذين أو الخصر أو العضد. من هناك ، يدخل مجرى الدم ، حيث يتواصل بطريقة ما مع الدماغ. نظرًا لأن العلاج الجيني لـ Fractyl يتم توصيله مباشرة إلى البنكرياس ، لم يتوقع علماء الشركة أن يروا خسارة كبيرة في الوزن.
أحد التفسيرات هو أن العلاج الجيني ينتج ما يكفي من GLP-1 في البنكرياس بحيث يدخل البعض في الدورة الدموية ويتحدثون إلى الدماغ ، كما يقول دانيال دراكر ، أخصائي الغدد الصماء وأستاذ الطب بجامعة تورنتو. ويقول إن الاحتمال الآخر هو وجود آلية إشارات غير معروفة في البنكرياس تخبر الدماغ بالتوقف عن الأكل.
لتقديم العلاج للبنكرياس ، طورت الشركة إجراءً بالمنظار يتضمن إدخال إبرة رفيعة متصلة بقسطرة تنتقل عبر الحلق إلى الجهاز الهضمي. اختبر علماء الفركتل الإجراء الخاص بالسلامة في 50 خنزيرًا ، لديهم بنكرياس مشابه من الناحية التشريحية للبنكرياس. وأكد الفريق أن الإجراء نجح في توصيل العلاج الجيني لخلايا البنكرياس لكنه لم يختبر ما إذا كان يؤدي إلى تغيرات في نسبة السكر في الدم أو في الوزن في الخنازير. لم يلاحظ أي آثار جانبية ضارة في الحيوانات.
لكن دركر متشكك في حقن العلاج مباشرة في البنكرياس البشري. يقول: “إن البنكرياس عضو هش ومهم للغاية”. “إذا تم وخزه أو حثه ، يمكن أن يسبب الالتهاب.”
بالإضافة إلى إنتاج الأنسولين ، يصنع البنكرياس إنزيمات هضمية تساعد على تكسير الطعام. ولكن عندما تلتهب – وهي حالة تسمى التهاب البنكرياس – يمكن لهذه الإنزيمات أن تهاجم البنكرياس بدلاً من ذلك. يمكن أن يكون التهاب البنكرياس قصير الأجل أو مزمنًا ، حيث يتسبب هذا الأخير في تلف دائم للعضو.
يمكن أن يثبت العلاج الجيني أنه نهج مكلف لعلاج مرض السكري. العديد من العلاجات الجينية موجودة بالفعل في السوق لظروف أخرى ، وتأتي بأسعار باهظة. أحدها ، الذي يعالج اضطرابًا في الدم يسمى بيتا ثلاسيميا ، يكلف 2.8 مليون دولار. وآخر ، للهيموفيليا B ، يكلف 3.5 مليون دولار.
تقول ماريا إسكوبار فاسكو ، أخصائية الغدد الصماء وخبيرة مرض السكري في UT Health San Antonio ، إن فكرة العلاج الجيني لمرة واحدة مثيرة للاهتمام ، ولكن ستكون هناك حاجة إلى مزيد من الاختبارات. السؤال هو ، ما مدى أمانها؟ لا أعتقد أننا نعرف حتى الآن “، كما تقول. تهدف الشركة إلى بدء تجربة بشرية أولية بحلول نهاية عام 2024 ، لذلك لا تزال هذه الإجابات على بعد بضع سنوات.
في غضون ذلك ، هناك بالفعل طريقة بديلة لإيصال semaglutide: عن طريق حبوب منع الحمل. شركة Novo Nordisk ، التي تصنع Ozempic و Wegovy ، تصنع Rybelsus ، وهو جهاز لوحي يستخدم في علاج مرض السكري ، وتختبر الآن نسخة بجرعات أعلى للتحكم في الوزن. تقوم شركة Pfizer المنافسة بتطوير حبوب منع الحمل الخاصة بها والتي تحاكي أيضًا GLP-1. يمكن أن تساعد الحبوب الأشخاص على الالتزام بنظام الجرعات لأنها أكثر ملاءمة من الحقن – لكنها لا تزال تنطوي على مخاطر الآثار الجانبية المعدية المعوية ويجب أيضًا تناولها بشكل متكرر.
لا يزال من غير المعروف ما إذا كان العلاج الجيني لـ Fractyl سيتسبب في آثار جانبية مماثلة. مع Ozempic و Wegovy ، تحدث هذه التأثيرات غالبًا في المراحل المبكرة من تناول الدواء ، عندما تزداد الجرعة بثبات. عادة ، هذه تختفي من تلقاء نفسها.
يقول راندي سيلي ، أستاذ الجراحة وأخصائي السمنة في جامعة ميتشيغان والذي يعمل مستشارًا لـ Fractyl: “إن تأثير الدواء على إحداث الغثيان يحدث بالفعل في الدماغ”. نظرًا لأن العلاج الجيني Fractyl يتم توصيله إلى البنكرياس ، فقد يؤدي ذلك إلى تجنب مشكلة الآثار الجانبية. ولكن إذا وصل بعض GLP-1 إلى مجرى الدم ، يقول سيلي إنه يمكن أن تكون هناك آثار جانبية مماثلة لتلك التي تحتوي على الأدوية الحالية.
ومع ذلك ، إذا نجح العلاج الجيني ذو الطلقة الواحدة – وكان آمنًا – فقد يغير قواعد اللعبة للتحكم في مرض السكري والوزن. مرض السكري من النوع الثاني هو حالة مزمنة تحتاج إلى علاج مزمن. يقول سيلي: السمنة حالة مزمنة تحتاج إلى علاج مزمن. “إذا كان عليك فقط منح الأشخاص إمكانية الوصول مرة واحدة ، بدلاً من كل أسبوع ، فسوف يرتفع استخدام هذه الاستراتيجية ويفيد المزيد من المرضى.”
