ما يقرب من 30 عامًا في الماضي ، عندما تمت الموافقة على أول أدوية فعالة لمرض الزهايمر ، كان التفاؤل في الأجواء. صحيح أن الأدوية لم تبطئ المرض الأساسي ، لكنها أحدثت فرقًا مهمًا في الأعراض. يبدو أن الأدوية المعدلة للمرض ستظهر في أي يوم. يقول روب هوارد ، أستاذ الطب النفسي للمسنين في كلية لندن الجامعية: “كانت القصة ، في غضون بضع سنوات ، أن يكون لدينا عقاقير تتدخل فعليًا في عمليات المرض”. “لم ندرك أننا سنضطر إلى الانتظار أكثر من 20”
أخيرًا ، ظهرت هذه العلاجات هنا في شكل علاجات مضادة للأميلويد – وهي أجسام مضادة مصممة لاستهداف بروتين يسمى أميلويد بيتا يتراكم في لويحات في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر. في يونيو 2021 ، أعطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الجسم المضاد aducanumab شكلاً أوليًا من التفويض يسمى الموافقة المعجلة ، على الرغم من أن القرار كان غارقًا في الجدل – اعتقد العديد من الخبراء أنه لا يوجد سبب للاعتقاد بأن الدواء سيساعد المرضى.
ولكن مع العقار التالي المضاد للأميلويد ، lecanemab ، كانت القصة أكثر وضوحًا. حصلت على موافقة سريعة في يناير من هذا العام ، بعد أن أظهرت تجربة المرحلة الثالثة أنها أبطأت بشكل طفيف من التدهور المعرفي ، وفقًا لمقياس تصنيف الخرف السريري (CDR) ، وهو أداة لتقييم قدرة الشخص على إنجاز مهام الحياة اليومية. في حين أن جميع المرضى الذين خضعوا للدراسة لاحظوا أن درجاتهم تزداد سوءًا بمرور الوقت ، فإن أولئك الذين تناولوا الدواء شهدوا انخفاضًا بنسبة 0.5 نقطة أقل من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. وفي شهر مايو من هذا العام ، أعلنت شركة Eli Lilly أن عقارها ، donanemab ، يبدو أنه يتباطأ أكثر قليلاً – بنحو 0.7 نقطة.
كما هو متوقع ، كان هناك الكثير من الإثارة حول احتمال تغيير مسار مرض الزهايمر. لكن طرح هذه الأدوية سيحتاج إلى دراسة متأنية. الاختلافات 0.5 و 0.7 نقطة على CDR هي متوسطات ، لذلك قد يختلف التأثير الحقيقي بشكل كبير بين المرضى ، وقد يكون فرق نصف نقطة صغيرًا جدًا بحيث لا يكون ذا مغزى. وفي الوقت نفسه ، فإن المخاطر كبيرة: فقد يكون العديد من المرضى قد ماتوا نتيجة تناول هذه الأدوية. ما إذا كان الدواء الذي يحتوي على مثل هذه الفوائد المتواضعة والمخاطر الكبيرة “يستحق كل هذا العناء” يعتمد جزئيًا على مدى تقدير المرء للحياة التي يعيشها مرض الزهايمر.
في سجل الإنماء والإعمار ، 0.5 نقطة هي الفرق بين ضعف “طفيف” و “معتدل” في منطقة واحدة ، مثل الذاكرة أو العلاقات المجتمعية. قد تكون هذه التغييرات غير مرئية تقريبًا لشخص خارجي: في إحدى الدراسات التي أجريت على الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر ، لاحظ الأطباء بشكل موثوق اختلافًا في المرضى فقط عندما تغيرت درجة CDR الخاصة بهم بنقطة واحدة أو أكثر. ومع ذلك ، قد يلاحظ المرضى أشياء تهرب من الأطباء. يقول جوليو روجاس Julio Rojas ، الأستاذ المساعد في علم الأعصاب بجامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو ، إن نصف نقطة من التباطؤ يمكن أن تسمح لشخص ما بالقيادة بشكل مستقل لعدة أشهر إضافية. يقول: “هذا له معنى”.
ومع ذلك ، يبدو أن صانعي الأدوية قد أدركوا كيف تبدو أرقام CDR غير مثيرة للإعجاب. لم يذكر البيان الصحفي لإيلي ليلي صراحة فائدة 0.7 نقطة ؛ بدلاً من ذلك ، أفادت الشركة أن دونانيماب يبطئ التدهور المعرفي بحوالي 35 في المائة مقابل الدواء الوهمي. قد تعني نسبة 35 بالمائة أي شيء خارج السياق – إذا كان المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي قد أصبحوا أكثر مرضًا بشكل جذري خلال فترة الدراسة (وهو ما لم يفعلوه) ، فقد يكون للتباطؤ بنسبة 35 بالمائة عواقب وخيمة. إذا تُرك الرقم دون جدال ، يمكن أن يشير إلى تأثير أكبر مما حدث بالفعل.
